Дуопрост: инструкция по применению

1 мл препарата содержит
активные вещества: латанопрост 0.05 мг, тимолола малеат (в пересчете на тимолол) 6.83 мг (5.00 мг);
вспомогательные вещества: динатрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, натрия хлорид, бензалкония хлорид, 1 M раствор натрия гидроксида или 1 М кислота хлороводородная, вода очищенная.

Прозрачный бесцветный раствор без механических включений

Препараты для лечения заболеваний глаз. Противоглаукомные препараты и миотики. Бета-адреноблокаторы. Тимолол в комбинации с другими препаратами.
Код АТХ S01ED51

Фармакокинетика
Фармакокинетических взаимодействий между латанопростом и тимолола ма-
леатом не установлено, хотя через 1-4 часа после применения комбинированного препарата концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в два раза выше, чем при монотерапии.
Латанопрост
Латанопрост всасывается через роговицу, где происходит его гидролиз под действием эстераз до биологически активной кислоты. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 часов, а в плазме крови - только в течение первого часа после местного применения.
Максимальная концентрация латанопроста (примерно 15-30 нг/мл) в водянистой влаге достигается через 2 ч после местного применения. После применения в виде глазных капель латанопрост распределяется, в первую очередь, в переднем сегменте, в конъюнктиве и в веках и только незначительное количество препарата достигает заднего сегмента.
Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, в основном, в печени путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов, которые не имеют или имеют слабую биологическую активность. Метаболиты, в основном, выводятся с мочой (88 % введенной дозы).
Период полувыведения из плазмы (t_1/2) составляет 17 мин. Биодоступность латанопроста в форме кислоты составляет 45%.
Тимолола малеат
При местном применении тимолола малеат быстро проникает через роговицу. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1 ч. Часть дозы подвергается системному всасыванию, и максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 1 нг/мл, достигается через 10-20 минут после применения препарата по одной капле в каждый глаз один раз в сутки (300 мкг/сут). Незначительное количество тимолола малеат попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды коньюнктивы, слизистой носа и слезного тракта. Выведение метаболитов тимолола осуществляется преимущественно почками - с мочой.
Период полувыведения из плазмы (t_1/2) составляет около 6 ч.
Фармакодинамика
В состав препарата Дуопрост входят два активных компонента - латанопрост и тимолола малеат. Механизм снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у этих компонентов различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом, достигающимся при применении каждого из этих компонентов в виде монотерапии.
Латанопрост - аналог простагландина F_2α, является селективным агонистом рецепторов простаноида FP. Латанопрост снижает ВГД путем увеличения оттока водянистой влаги, главным образом, увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и на гематоофтальмический барьер.
В течение краткосрочного лечения латанопрост не вызывает просачивания флюоресцеина в задний сегмент глаза при псевдофакии и при применении в терапевтических дозах не оказывает значимого фармакологического эффекта на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.
Тимолол - неселективный β-1- и β-2 адреноблокатор, который не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард или местного анестезирующего (мембраностабилизирующего) эффекта.
Применение тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен - основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Однако, в некоторых исследования отмечено также небольшое увеличение оттока.
Действие комбинации латанопроста и тимолола малеата начинается в течение часа, а максимальный эффект наблюдается в течение 6-8 часов.
При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется в течение 24 ч после введения.

- снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или повышенным офтальмотонусом при недостаточной эффективности бета-блокаторов местного применения или аналогов простагландинов

Взрослым (в том числе пожилым) по одной капле в пораженный глаз(а) один раз в сутки.
В случае пропуска одной дозы следует продолжать лечение, применяя следующую дозу согласно графику. Нельзя закапывать в пораженный глаз более одной капли в сутки.
В случае совместного применения Дуопроста с другим офтальмологическим препаратом соблюдают интервал не менее 5 мин между применением.
Следует снимать контактные линзы перед закапыванием препарата и надевать их вновь лишь спустя 15 минут.
При перекрытии носослезного канала или закрывании век на 2 минуты системное всасывание снижается. Это может приводить к ослаблению системных побочных эффектов и повышению местной активности.

Очень часто (≥1/10):
- усиление пигментации радужной оболочки глаза
Часто (≥1/100, <1/10):
-раздражение глаз (в том числе покалывание, жжение и зуд), боль в глазах
Нечасто (≥1/1000, <1/100):
- нарушение зрения, блефарит, катаракта, поражения конъюнктивы (фолликулы, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоизлияния и др.), поражения роговицы (эрозии, пигментация, точечный кератит и др.), нарушения рефракции, гиперемия глаза, кератит, фотофобия, выпадение полей зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение
- головная боль
- гипогликемия, гиперхолестеринемия
- гипертрихоз, сыпь, зуд и изменения кожи (раздражение, дерматохалазион и др.)
Очень редко (<1/10 000)
- кальцификация роговицы в связи с фосфатами в препарате
Неизвестно
- синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и другие инфекции
- депрессия
- гипертензия
- артрит
Специфичны латанопросту:
- головокружение
- раздражение глаз (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела); преходящие точечные эрозии эпителия, отек век, отек и эрозии роговицы; удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос; ирит/увеит; макулярный отек (у пациентов с афакией, у лиц с псевдоафакией и разрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека), в т.ч. цистоидный; изменение направления роста ресниц, иногда вызывающее раздражение глаза; затуманенное зрение, герпетический кератит, фотофобия, киста радужной оболочки, изменения в периорбитальной области и в области века, приводящее к углублению борозды века
- кожная сыпь, потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках
- сердцебиение, усугубление стенокардии у пациентов с уже существующим заболеванием
- астма (в т.ч. острые приступы или обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка
- боль в суставах и мышцах
- неспецифические боли в груди
Специфичны тимололу:
- признаки и симптомы системных аллергических реакций, в том числе анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь, зуд, аллергическая реакция
- анорексия, скрытые симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом
- изменения поведения и психические расстройства, в т.ч. спутанность сознания, галлюцинации, тревога, дезориентация, нервозность, потеря памяти, снижение либидо, бессонница и ночные кошмары, депрессия
- ишемия головного мозга, острые нарушения мозгового кровообращения, головокружение, усиление симптомов myasthenia gravis, парестезия, сонливость,
обморок, головная боль
- цистоидный макулярный отек, эрозия и снижение чувствительности роговицы; отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных хирургических вмешательств; птоз, нарушения зрения, в т.ч. изменение рефракции и диплопия, сухость глаз, блефарит, кератит, жжение, покалывание, слезотечение, нечеткость зрения.
- шум в ушах
- брадикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, сердцебиение, прогрессирование стенокардии
- артериальная гипотензия, синдром Рейно, похолодание рук и ног, перемежающаяся хромота
- бронхоспазм (преимущественно у больных с предшествующими бронхоспастическими заболеваниями), кашель, одышка, заложенность носа, отек легких и дыхательная недостаточность
- тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту, боль в животе, рвота, дисгевзия, ретроперитонеальный фиброз
- алопеция, псевдопемфигоид, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь
- системная красная волчанка
- астения, утомляемость, боль в груди, отеки
- боль в мышах
- половая дисфункция, снижение либидо, импотенция, болезнь Пейрони