ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Одна капсула содержит 
 активное вещество&nbsp;– диданозин 250 мг или 400 мг, 
 вспомогательные вещества: 
	 гранулы&nbsp;– натрия крахмала гликолят 
	 покрытие гранул: гипромеллоза (3 cps), полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171) 
	 кишечнорастворимая оболочка гранул: сополимер кислоты метакриловой (эквивалентно сухому полимеру), диэтилфталат, натрия гидроксид, тальк 
	 смазка гранулята: тальк, кремния диоксид коллоидный 
 оболочка капсулы: корпус - титана диоксид (Е171), вода, желатин; крышечка - титана диоксид (Е171), вода, желатин 
	 печатные чернила (состав на 1 г): шеллак, этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172).

Состав

Твердые желатиновые капсулы размером №1 с непрозрачным корпусом и крышкой от белого до почти белого цвета, с черной печатью «RА 49» (для дозировки 250 мг). 
 Твердые желатиновые капсулы размером «0еl» с непрозрачным корпусом и крышкой от белого до почти белого цвета, с черной печатью «RА 50» (для дозировки 400 мг). 
 Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета.

Описание

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы 
	 обратной транскриптазы. Диданозин. 
 Код АТХ J05AF02

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика 
	 Диданозин быстро разрушается желудочной кислотой. Таким образом, диданозин в капсулах с отложенным высвобождением защищён от разрушения благодаря кишечнорастворимому покрытию гранул. Покрытие гранул растворяется, когда гранулы высвобождаются в тонкий кишечник – место всасывания препарата. Клинические данные показывают, что при приёме препарата вместе с жирной пищей, площадь под кривой на 19% и максимальные плазменные концентрации на 46% были ниже в сравнении с приёмом натощак. Так же, одновременный приём капсул с отложенным высвобождением и лёгкой закуской, за 1 час до или через 2 часа после еды, приводит к значительному уменьшению площади под кривой (27%, 24% и 10%) и максимальных плазменных концентраций диданозина (22% , 15% и 15%) по сравнению с приёмом натощак. Чтобы свести к минимуму воздействие пищи на фармакокинетику диданозина, капсулы следует принимать на пустой желудок, по крайней мере за 1,5 часа до или через 2 часа после еды. Время достижения максимальной концентрации увеличивается с 0,67 часов для таблетированной формы до 2 часов для капсул с отложенным высвобождением. Фармакокинетические параметры в состоянии равновесия не отличаются сильно от значений, полученных после однократной дозы. Биодоступность препарата составляет приблизительно 42%, объем распределения составляет 1,08±0,22 л/кг. Связывание диданозина с белками плазмы&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;низкое (менее 5%). 
	 Метаболизм диданозина полностью не изучен, однако на основании данных&nbsp;in&nbsp;vitro, предполагается, что метаболизм диданозина происходит теми же путями, которые ответственны за выведение эндогенных пуринов. Около 20% дозы диданозина выводится с мочой. Общий клиренс у взрослых составляет 13,0±1,6 мл/мин/кг, а период полувыведения приблизительно составляет 1,5 часа. 
	 Печёночная недостаточность.&nbsp;У пациентов со средней и тяжёлой степенью печёночной недостаточности средние значения площади под кривой и максимальной концентрации после однократного приёма диданозина в дозе 400 мг были выше на 13% и 19% по сравнению с результатами здоровых пациентов. Несмотря на это, значения площади под кривой и максимальной концентрации находятся в пределах изменчивости фармакокинетики диданозина, следовательно, коррекция дозы не требуется. 
	 Почечная недостаточность.&nbsp;Опубликованные исследования с использованием диданозина в форме таблеток показали, что кажущийся общий клиренс диданозина снижается, а конечный элиминационный период полувыведения увеличивается с понижением клиренса креатинина. После перорального приёма, диданозин не определялся в перитонеальном диализате; в гемодиализате определялся в диапазоне от 0,6% до 7,4% от принятой дозы через 3-4 часа диализного времени. Пациенты с клиренсом креатинина &lt;60 мл/мин подвержены большему риску токсического действия диданозин за счёт уменьшения клиренса диданозина. Для этих пациентов рекомендуется уменьшение дозы. 
	 Пожилые пациенты.&nbsp;Фармакокинетика диданозина не изучалась у пациентов старше 65 лет. 
	 Пол.&nbsp;Влияние пола на фармакокинетику диданозина не известно. 
 Фармакодинамика 
	 Механизм действия.&nbsp;Диданозин является синтетическим нуклеозидным аналогом естественного нуклеозидного дезоксиаденозина, в котором 3'-гидроксильная группа заменена водородом. Внутриклеточно диданозин преобразуется клеточными ферментами в активный метаболит дидезоксиаденозин 5'-трифосфат. Дидезоксиаденозин 5'-трифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, конкурируя с природным субстратом дидезоксиаденозин 5'-трифосфатом, и включаясь в вирусную ДНК препятствует росту цепи вирусной ДНК. 
	 После попадания в клетку диданозин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит дидезоксиаденозин-трифосфат (ddATР). При репликации нуклеиновой кислоты вируса включение 2¢,3¢-дидеоксинуклеозида&nbsp; препятствует росту цепи и тем самым подавляет репликацию вируса. 
	 Кроме того, дидезоксиаденозин-трифосфат (ddATФ)&nbsp; подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с диоксиаденозин 5-трифосфата (dATФ) за связывание с активными участками фермента, предотвращая синтез провирусной ДНК. 
	 Перекрестная резистентность.&nbsp;В одном из опубликованных исследовании ВИЧ-1 изоляты от нескольких пациентов, принимавших комбинированное лечение (в течение 2 лет) с использованием диданозина и зидовудина, продемонстрировали сниженную восприимчивость к диданозину, ламивудину, ставудину, залцитабину и зидовудину в клеточной культуре. Данные изоляты накапливали пять замещений (A62V, V75I, F77L, F116Y и Q151M) в гене обратной транскриптазы. Присутствие мутации резистентности к аналогам тимидина (M41L, D67N, L210W, T215Y, K219Q) было отмечено как снижающее реакцию на диданозин.

Фармакологические свойства

- лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами 
	 Способ применения и дозы 
	 Адозин DR необходимо принимать натощак за 1,5-2 часа до или после еды. 
	 Капсулы Адозин DR необходимо глотать целиком, не разжёвывая. 
	 Рекомендуемая суточная дозировка зависит от массы тела пациента.&nbsp; Пациентам с массой тела менее 60 кг - Адозин DR 250 мг по 1 капсуле/сутки, пациентам с массой тела более 60 кг - Адозин DR 400 мг по 1 капсуле/сутки. 
	 Взрослым пациентам с нарушением функции почек&nbsp;рекомендуется снижение дозы и/или увеличение интервалов между дозами в зависимости от клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 60 мл/мин и более следует применять рекомендуемую суточную дозу соответственно массе тела, пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин следует подобрать другой альтернативный препарат в другой лекарственной форме. 
	 Пациентам, находящим на диализе, препарат назначают в суточной дозе после диализа. Необходимость в дополнительной дозе препарата отсутствует.

Показания к применению

- головная боль 
	 - периферическая нейропатия, парестезии 
	 - алопеция 
	 - озноб, астения 
	 - сухость глаз, неврит зрительного нерва, депигментация сетчатки 
	 - гипертрофия околоушной слюнной железы, сиалоаденит 
	 - сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея и повышенное газообразование 
	 - гепатит, печеночная недостаточность, портальная гипертензия, не связанная с циррозом печени, панкреатит 
	 - зуд, кожная сыпь, анафилактоидные/аллергические реакции, 
	 - миалгия, артралгия, миопатия, боль в кистях рук и ног, рабдомиолиз 
	 - молочнокислый ацидоз, тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, липодистрофия, липоатрофия 
	 - анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения 
	 - повышение активности печеночных трансаминаз и щелочных фосфатаз, повышение концентрации амилазы и липазы, гипербилирубинемия 
	 - гипо- и гиперкалиемия, гиперурикемия, гипо- и гипергликемия 
 Важно знать! 
	 Панкреатит&nbsp;является тяжёлым следствием токсического эффекта препарата. Панкреатит различной степени тяжести нередко с летальным исходом, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. 
	 Молочнокислый ацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, в т.ч. с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных аналогов при монотерапии или в комбинации с другими антивирусными препаратами, включая Адозин DR. В основном, данный побочный эффект наблюдался у женщин. Ожирение и длительный прием нуклеозидов могут служить факторами риска возникновения данного побочного эффекта. Лечение препаратом следует прекратить при развитии у пациентов клинических или лабораторных признаков лактацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии явных признаков увеличения активности трансаминаз). 
	 Периферическая нейропатия&nbsp;обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в стопах ног (и, меньше, в кистях рук). На ранних стадиях заболевания эти явления менее частые. Имеется информация, что течение периферической нейропатии может быть отягощено при совместном приеме антиретровирусных препаратов, включая диданозин и гидроксикарбамид.

Побочные действия

- повышенная чувствительность к диданозину и другим компонентам препарата 
	 - детский и подростковый возраст до 18 лет 
	 - фенилкетонурия 
	 - тяжелая печеночная недостаточность 
	 - одновременный прием с аллопуринолом, рибавирином, эстрогенами, метилдопой, фуросемидом, сульфаниламидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками, вальпроевой кислотой, т.к. увеличивается риск возможного увеличения токсичности Адозин DR и развитие панкреатита 
	 -&nbsp;беременность и период лактации

Противопоказания

Диданозин в капсулах с отложенным высвобождением не содержит антациды. В связи с этим, во время одновременного приёма Адозин DR с лекарственными препаратами, на абсорбцию которых влияет кислотность желудочного сока, лекарственные взаимодействия не предполагаются. 
	 Специальные исследования взаимодействия с&nbsp;ципрофлоксацином, индинавиром, кетоконазолом, итраконазолом и флуконазолом&nbsp;не показали никаких признаков клинически значимого взаимодействия. 
	 Ганцикловир&nbsp;и валганцикловир&nbsp;способствуют увеличению концентрации диданозина. Если нет подходящей альтернативной замены для ганцикловира и валганцикловира, то при использовании в комбинации с Адозин DR следует наблюдать токсичность, связанную с применением последнего. 
	 Метадон&nbsp;способствует снижению концентрации диданозина. Несмотря на то, что снижение концентрации диданозина было более выраженным у диданозина в таблетках, при одновременном приёме Адозин DR и метадона следует обратить внимание на проявление клинических реакций, включая наблюдение за изменением вирусной нагрузки РНК ВИЧ. 
	 Взаимодействие отсутствует, если&nbsp;нелфинавир&nbsp;принимается через 1 час после приема Адозин DR. 
	 При совместном применении диданозина с&nbsp;тенофовир дизопроксил фумаратом,&nbsp;действие диданозина повышается, что увеличивает риск более сильного проявления побочных реакций (панкреатит, симптоматическую гиперлактатемию/лактоцидоз и периферическую нейропатию). Необходимо следить за общей клинической реакцией, а при развитии признаков или симптомов панкреатита, симптоматической гиперлактатемии или лактоцидоза, прием диданозина следует прекратить. Супрессия количества клеток CD4 наблюдалась у пациентов, принимающих тенофовир дизопроксил фумарат с диданозином. 
	 При одновременном применении диданозина с&nbsp;хлорамфениколом, цисплатином, этамбутолом, этионамидом, гидралазином, изониазидом, метронидазолом, ставудином, зальцитабином, винкристином&nbsp;возможно развитие периферической нейропатии.

Лекарственные взаимодействия&nbsp;

Адозин DR следует принимать раз в сутки, так как период полувыведения диданозина в капсулах с отложенным высвобождением значительно увеличивается в сравнении с периодом полувыведения диданозина представленного в других лекарственных формах. 
	 Синдром восстановления иммунитета&nbsp;наблюдался у пациентов, проходивших комбинированную антиретровирусную терапию, включая диданозин. На начальной фазе такого лечения у пациентов может развиться реакция иммунной системы в виде воспалительной реакции на хроническую или остаточную инфекцию (например, Mycobacterium avium, цитомегаловирус, плазмоклеточная пневмония или туберкулез), в связи, с чем может потребоваться дальнейшая оценка их состояния и последующее лечение. Во время лечения необходимо регулярно контролировать динамику Т-лимфоцитов. 
	 Остеонекроз.&nbsp;Хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, серьезная иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза были отмечены, в особенности, у пациентов с запущенным ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам рекомендуется обратиться за медицинской консультацией, если они испытывают ломоту и боль в суставах, тугоподвижность суставов или затруднение движения. 
	 Митохондриальная дисфункция.&nbsp;In&nbsp;vitro&nbsp;и&nbsp;in&nbsp;vivo, отмечено, что нуклеозиды и аналоги нуклеозида вызывают разную степень митохондриального повреждения. Отмечены случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подверженных&nbsp;in&nbsp;utero&nbsp;и/или после родов воздействию аналогов нуклеозида. Главными отмеченными побочными явлениями были гематологические расстройства (анемия, нейтропения), метаболические расстройства (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные явления часто кратковременные. Отмечены некоторые неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, кратковременны ли, или постоянны неврологические расстройства. Любой ребенок, подверженный&nbsp;in&nbsp;utero&nbsp;воздействию нуклеозидов и аналогов нуклеозидов, даже ВИЧ-отрицательные дети, должны подвергаться клиническому и лабораторному наблюдению и должны быть полностью обследованы на наличие возможной митохондриальной дисфункции в случае соответствующих признаков или симптомов. Данные результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ. 
	 Терапия диданазином или другими антиретровирусными препаратами, может провоцировать обострение&nbsp;оппортунистических инфекций&nbsp;и других осложнений ВИЧ-инфекций. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении заболеваний, связанных с ВИЧ. 
	 Периферическая нейропатия, проявляющаяся онемением, покалыванием или болью в ладонях или стопах, отмечена у пациентов, принимавших диданозин. Периферическая нейропатия возникала чаще у пациентов с запущенным ВИЧ заболеванием, у пациентов с нейропатией в анамнезе или у пациентов, которых лечили нейротоксической лекарственной терапией, включая ставудин, прием Адозин DR следует прекратить. 
	 Перераспределение/накопление телесного жира, включая центральное ожирение, дорсоцервикальное увеличение жира (бычий горб), лицевое истощение, увеличение грудной клетки и «кушингоидное» ожирение&nbsp;отмечены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия данных явлений в настоящее время не известны. Причинно-следственная связь не установлена. 
	 Пациенты с&nbsp;почечной недостаточностью&nbsp;(клиренс креатинина меньше 60 мл/мин) могут быть подвержены большему риску проявления токсичности диданозина по причине сниженного клиренса препарата. Для данных пациентов рекомендуется снижение дозы. 
	 С осторожностью&nbsp;следует применять у пациентов с&nbsp;легкими и умеренными нарушениями функций печени.&nbsp;Во время комбинированного антиретровирусного лечения, пациенты с предсуществующим нарушением функций печени, включая хронический активный гепатит, могут иметь повышенную частоту нарушений функций печени, включая серьезные и потенциально смертельные побочные эффекты, воздействующие на печень, и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов наблюдается ухудшение печеночного заболевания, необходимо прервать или отменить лечение диданазином. Были сообщения о случаях гепатолинеального фиброза, включая случаи, повлёкшие пересадку печени или смерть. Случаи гепатолинеального фиброза, связанные с приемом диданозина, были подтверждены биопсией печени у пациентов без признаков вирусного гепатита. Развитие признаков и симптомов варьировалось от нескольких месяцев до нескольких лет после начала лечения диданазином. Наиболее часто регистрируемые нежелательные явления включали повышение активности ферментов печени, расширение вен пищевода, асцит и спленомегалию. 
	 Гиперурикемия. Диданозин связан с бессимптомной гиперурикемией; если клинические меры, направленные на снижение уровней мочевой кислоты будут не эффективны может потребоваться отмена лечения. 
	 Панкреатит.&nbsp;Во время лечения диданозином сообщалось о случаях возникновения панкреатита, даже с летальным исходом, в монотерапии и в комбинированных режимах как у пациентов не получавших лечение, так и у пациентов получавших лечение, независимо от длительной супрессии иммунного ответа. Диданозин необходимо приостановить у пациентов с признаками или симптомами панкреатита и отменить у пациентов с подтверждённым панкреатитом. Пациенты, которых лечили диданозином, в комбинации со ставудином, с гидроксимочевиной или без нее, могут быть подвержены повышенному риску панкреатита. При необходимости применения препаратов поддерживающих жизнь (которые вызывают панкреатическую токсичность) лечение диданозином следует приостановить. У пациентов с факторами риска панкреатита, диданозин необходимо использовать с предельной осторожностью и только в тех случаях, если это, безусловно, показано. Пациенты с запущенной ВИЧ-инфекций, особенно пожилые, подвержены повышенному риску панкреатита и их необходимо тщательно наблюдать. Пациенты с почечной недостаточностью могут быть подвержены большему риску панкреатита, если их лечить без коррекции дозы. Частота возникновения панкреатита зависит от дозы. В клинических исследованиях с использованием буферных форм диданозина, частота возникновения варьировалась от 1% до 10% при дозах превышающих текущую рекомендуемую дозу и от 1% до 7% при рекомендуемой дозировке. 
	 Лактоцидоз/Серьезная гепатомегалия со стеатозом.&nbsp;Лактоцидоз и серьезная гепатомегалия со стеатозом, включая смертельные случаи, были отмечены при использовании аналогов нуклеозида в отдельности или в комбинации, включая диданозин и другие антиретровирусные средства. Большинство из данных случаев наблюдалось у женщин. Ожирение и длительное воздействие нуклеозидов могут быть факторами риска. Смертельный лактоцидоз отмечен у беременных женщин, принимавших комбинацию диданозина и ставудина с другими антиретровирусными препаратами. Комбинацию диданозина и ставудина необходимо использовать с осторожностью во время беременности и она рекомендуется только если потенциальная польза очевидно превосходит потенциальный риск. Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении диданозина любому пациенту с известными факторами риска печеночных заболеваний: однако, также отмечены случаи у пациентов без известных факторов риска. Лечение диданозином необходимо приостановить у любого пациента, у которого проявляются клинические или лабораторные признаки, предполагающие лактоцидоз или выраженную гепатотоксичность (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии заметных увеличений трансаминазы). 
	 Пациентов, принимающих диданозин, необходимо наблюдать на наличие ранних признаков&nbsp;портальной гипертензии&nbsp;(напр., тромбоцитопения и спленомегалия) во время плановых медицинских визитов. Необходимо конролировать соответствующие лабораторные показатели, включая ферменты печени, сывороточный билирубин, альбумин, полный анализ крови, а также ультразвуковую эхографию. Необходимо прекратить прием диданозина у пациентов с признаками гепатолинеального фиброза. 
	 Изменения сетчатки и неврит зрительного нерва&nbsp;были отмечены у пациентов, принимающих диданозин. Необходимо проводить офтальмологическое обследование на остроту зрения, изменения в восприятии цвета и расширенное исследование глазного дна на ежегодной основе или при возникновении изменений со стороны зрения. 
	 Применение диданозина у&nbsp;пожилых пациентов&nbsp;старше 65 лет не изучалось.

Особые указания&nbsp;

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения диданозина у беременных женщин отсутствуют. 
	 ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью своих младенцев во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ. Не известно, выделяется ли диданозин в человеческое молоко, однако прием Адозин DR следует прекратить из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов у младенцев.

Беременность и период лактации

Не наблюдалось.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами и машинным оборудованием&nbsp;

Антидота при передозировке диданозина нет. Опыт в ранних исследованиях, в которых диданозин в таблетках был изначально назначен в дозе в 10 раз превышающей рекомендуемые дозировки, показывает, что появление гиперурикемии или, возможно, нарушений функции печени будут предшествовать остальным предполагаемым осложнениям при передозировке. 
	 Симптомы: панкреатит, периферическая невропатия, гиперурикемия, нарушения функции печени. 
	 Лечение: диданозин не удаляется из организма перитонеальным диализом и очень незначительно удаляется гемодиализом. Во время проведения сеансов гемодилиза продолжительностью 3-4 ч удаляется приблизительно 25-30% диданозина от общей концентрации диданозина, циркулирующей в крови к началу проведения гемодиализа.

Передозировка

По 30 капсул вместе с пакетиком осушителя (силикагель) помещают в белый непрозрачный флакон из полиэтилена высокой плотности с закручивающейся крышкой из белого непрозрачного полипропилена с укупоренной мембраной. 
	 По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Форма выпуска&nbsp;&nbsp;и упаковка

Хранить в защищённом от влаги месте при температуре не выше 25 °С. 
	 Хранить в месте, недоступном для детей.

Условия хранения

24 месяца 
	 Не использовать после истечения срока годности.

Срок хранения

По рецепту

<div>
</div>


<div>
 Производитель
</div>
 RANBAXY LABORATORIES LIMITED, Индия 
 Paonta Sahib, District Sirmour 
 Himachal Pradesh-173 025

Адозин др Алматы

Адозин др, капсулы, 400 мг ×30

Инструкция