Адваграф, капсулы, 1 мг ×50
пролонгированного действия, Астеллас Ирланд, Ирландия • По рецепту
16 500 〒
Адваграф Астана
Действующее вещество: Такролимус
Аналоги
Програф, капсулы, 0.5 мг ×50
Астеллас Ирланд, Ирландия • По рецепту
17 500 〒
Програф, капсулы, 1 мг ×50
Астеллас Ирланд, Ирландия • По рецепту
13 900 — 21 500 〒
Протопик, мазь, 0.03 % 30 г ×1
для наружного применения, Астеллас Ирланд, Ирландия • По рецепту
15 500 〒
Протопик, мазь, 0.1 % 30 г ×1
для наружного применения, Астеллас Ирланд, Ирландия • По рецепту
14 980 〒
Такропик, мазь, 0.03 % 15 г ×1
для наружного применения, Акрихин, Россия • По рецепту
3 350 — 4 330 〒
Инструкция
Адваграф, капсулы пролонгированного действия, 1 мг ×50, Астеллас Ирланд Ирландия
Форма выпуска: Капсулы пролонгированного действияДозировка: 1 мгКол-во в упаковке: 50 шт.Производитель: Астеллас ИрландМНН: Такролимус
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммунномодулирующие препараты. Иммунносупресанты. Кальциневрина ингибиторы. Такролимус.
Код АТХ L04AD02
Показания к
применению
- предупреждение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов;
- лечение отторжения аллотрансплантата резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии
Противопоказания
- повышенная чувствительность к такролимусу или любому из вспомогательных веществ
- гиперчувствительность к другим макролидам
Необходимые меры предосторожности при применении
При применении лекарственного препарата были отмечены ошибки, в том числе непреднамеренный, непредусмотренный или бесконтрольный переход с лекарственных форм такролимуса с немедленным высвобождением или с пролонгированным высвобождением. Это приводило к серьезным нежелательным реакциям, в том числе к отторжению трансплантата, или к другим нежелательным реакциям, которые могут быть следствием недостаточной или повышенной экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать такролимус в одной лекарственной форме, соблюдая соответствующий ежедневный режим дозирования; изменение лекарственной формы или режима дозирования должно происходить только под тщательным контролем специалиста в области трансплантологии.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Метаболические взаимодействия
Такролимус, находящийся в системном кровотоке, метаболизируется в печени изоферментом CYP3A4. Кроме того, имеются данные о метаболизме в стенке кишечника при участии изофермента CYP3A4. Одновременный прием лекарственных препаратов или лекарственных средств растительного происхождения с ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4 может соответственно повышать или понижать концентрации такролимуса в крови. Подобным образом, прекращение приема таких лекарственных препаратов или лекарственных средств растительного происхождения может повлиять на скорость метаболизма такролимуса и, следовательно, на уровень такролимуса в крови.
Фармакокинетические исследования показали, что основной причиной повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 является увеличение биодоступности такролимуса при пероральном приеме вследствие ингибирования метаболизма в желудочно-кишечном тракте. Влияние на печеночный клиренс является менее выраженным.
Настоятельно рекомендуется тщательно контролировать уровни такролимуса в крови, под наблюдением специалиста-трансплантолога, а также осуществлять мониторинг функции трансплантата, удлинения интервала QT (посредством ЭКГ), функции почек и других побочных действий, включая нейротоксичность, в каждом случае, когда одновременно используются вещества, которые могут изменить метаболизм при участии CYP3A4, и при необходимости корректировать или прекращать вводить дозу такролимуса для поддержания экспозиции такролимуса на том же уровне. За пациентами следует внимательно наблюдать при одновременном назначении такролимуса с несколькими веществами, которые влияют на CYP3A4, поскольку действие такролимуса может усиливаться или нейтрализоваться.
Влияющие на такролимус лекарственные средства приводятся в таблице ниже. Примеры взаимодействия лекарственных средств не являются исчерпывающими и всеохватывающими, поэтому следует изучать этикетку каждого препарата, который предполагается применять одновременно с такролимусом, для получения информации о характере метаболизма, метаболических путях, потенциальных рисках и конкретных мерах, которые необходимо предпринять в отношении одновременного применения.
Лекарственные средства, влияющие на такролимус
| Класс или название препарата/вещества | Влияние лекарственного взаимодействия | Рекомендации касательно совместного введения |
| Грейпфрут или грейпфрутовый сок. | Может повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT) [см. пункт «Особые указания и меры предосторожности при применении»]. | Следует избегать употребления в пищу грейпфрутов или грейпфрутового сока. |
| Циклоспорин. |
Может увеличивать минимальную концентрацию
такролимуса в цельной крови. Кроме того, могут возникать синергетические/ аддитивные нефротоксические эффекты. |
Следует избегать одновременного назначения циклоспорина и такролимуса [см. пункт «Специальные предупреждения»]. |
|
Препараты с известным нефротоксическим
или нейротоксическим действием:
аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, сульфаметоксазол + триметоприм, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), ганцикловир, ацикловир, амфотерицин В, ибупрофен, цидофовир, фоскарнет. |
Могут усиливать нефротоксические или нейротоксические эффекты такролимуса. | Следует избегать одновременного применения такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо наблюдать за функцией почек и другими побочными эффектами и при необходимости корректировать дозу такролимуса. |
|
Сильные ингибиторы CYP3A4:
противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (например, телитромицин, тролеандомицин, кларитромицин, джозамицин), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир, нелфинавир, саквинавир), ингибиторы протеазы ВГС (например, телапревир, боцепревир и комбинация омбитасвира и паритапревира с ритонавиром при использовании с дасабувиром и без него), нефазодон, усилитель фармакокинетических свойств кобицистат и ингибиторы киназы иделалисиб, церитиниб. Также наблюдались интенсивные взаимодействия с макролидным антибиотиком эритромицином. |
Могут повышать минимальную концентрацию
такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных
реакций (таких как нефротоксичность, нейротоксичность, удлинение интервала
QT), что требует тщательного наблюдения [см. пункт «Особые указания
и меры предосторожности при применении»].
Быстрое и резкое повышение уровня такролимуса может происходить уже на 1−3‑й день после совместного применения, несмотря на немедленное снижение дозы такролимуса. Общая экспозиция такролимуса может увеличиваться более чем в 5 раз. При одновременном применении с комбинациями ритонавира экспозиция такролимуса может увеличиваться более чем в 50 раз. Почти у всех пациентов может потребоваться снижение дозы такролимуса и временное прекращение приема такролимуса. Влияние на концентрацию такролимуса в крови может сохраняться в течение нескольких дней после одновременного применения. |
Рекомендуется избегать одновременного использования. Если одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 неизбежно, следует рассмотреть отмену введения дозы такролимуса в день начала приема сильного ингибитора CYP3A4. Получение такролимуса возобновляют на следующий день и в сниженной дозе, руководствуясь концентрацией такролимуса в крови. Изменения дозы такролимуса и/или частоты приема лекарственного препарата следует подбирать индивидуально и при необходимости корректировать на основе минимальной концентрации такролимуса, которую следует оценивать в начале лечения, часто контролировать в течение всего времени (начиная с первых нескольких дней) и повторно оценивать при завершении введения ингибитора CYP3A4 и впоследствии. По завершении соответствующую дозу и частоту приема такролимуса следует определять в зависимости от концентрации такролимуса в крови. Необходимо внимательно отслеживать функцию почек, результаты ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также другие побочные эффекты. |
|
Умеренные или слабые ингибиторы CYP3A4:
противогрибковые препараты (например, флуконазол, изавуконазол, клотримазол, миконазол), макролидные антибиотики (например, азитромицин), блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил), амиодарон, даназол, этинилэстрадиол, лансопразол, омепразол, противовирусные препараты для лечения ВГС элбасвир/ гразопревир и глекапревир/ пибрентасвир, противовирусный препарат для лечения ЦМВ летермовир и ингибиторы тирозинкиназы нилотиниб, кризотиниб, иматиниб и (китайские) лекарственные средства растительного происхождения, содержащие экстракты лимонника сфенантера (Schisandra sphenanthera). |
Могут повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT) [см. пункт «Особые указания и меры предосторожности при применении»]. Может происходить быстрое увеличение уровня такролимуса. | Следует часто контролировать минимальную концентрацию такролимуса в крови, начиная с нескольких первых дней одновременного применения. Следует снизить дозу такролимуса при необходимости [см. пункт «Рекомендации по применения»]. Необходимо внимательно отслеживать функцию почек, результаты ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также другие побочные эффекты. |
| В экспериментах in vitro было отмечено, что нижеперечисленные вещества являются потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен. |
Могут повышать минимальную концентрацию
такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных
реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT) [см.
пункт «Особые указания и меры предосторожности при применении»].
|
Следует осуществлять мониторинг
минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и снизить дозу
такролимуса при необходимости [см. пункт
«Рекомендации по применению»].
Необходимо внимательно отслеживать функцию почек, результаты ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также другие побочные эффекты. |
|
Сильные индукторы CYP3A4:
рифампицин, фенитоин, карбамазепин, апалутамид, энзалутамид, митотан или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). |
Могут снижать минимальную концентрацию
такролимуса в цельной крови и увеличивать риск отторжения
[см. пункт «Особые указания и меры предосторожности
при применении»].
Максимальное влияние на концентрацию такролимуса в крови может достигаться через 1-2 недели после одновременного применения. Этот эффект способен сохраняться в течение 1-2 недель после завершения лечения. |
Рекомендуется избегать одновременного использования. Если необходимо одновременное применение сильного индуктора CYP3A4, пациентам может потребоваться увеличение дозы такролимуса. Изменения дозы такролимуса следует подбирать индивидуально и при необходимости корректировать на основе минимальной концентрации такролимуса, которую следует оценивать в начале лечения, часто контролировать в течение всего времени (начиная с первых нескольких дней) и повторно оценивать при завершении введения индуктора CYP3A4 и впоследствии. По завершении получения индуктора CYP3A4 может потребоваться постепенная коррекция дозы такролимуса. Необходимо внимательно следить за функцией трансплантата. |
|
Умеренные индукторы CYP3A4:
метамизол, фенобарбитал, изониазид, рифабутин, эфавиренз, этравирин, невирапин; слабые индукторы CYP3A4: флуклоксациллин |
Могут снижать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск отторжения [см. пункт «Особые указания и меры предосторожности при применении»]. |
Следует осуществлять мониторинг
минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и увеличить дозу
такролимуса при необходимости
[см. пункт «Рекомендации
по применению»].
Необходимо внимательно следить за функцией трансплантата. |
| Каспофунгин | Может снизить концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличить риск отторжения. Механизм взаимодействия не подтвержден. | Контролируйте концентрацию такролимуса в цельной крови и при необходимости увеличьте дозу такролимуса. Внимательно следите за функцией трансплантата. |
| Каннабидиол (ингибитор P-гликопротеина) | Имеются сообщения о повышении уровня такролимуса в крови при одновременном применении такролимуса с каннабидиолом. Это может быть связано с ингибированием кишечного Р-гликопротеина, что приводит к повышению биодоступности такролимуса. | Следует с осторожностью назначать одновременно такролимус и каннабидиол, внимательно следя за побочными эффектами. Необходимо контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови и при необходимости корректировать дозу такролимуса [см. разделы «Рекомендации по применению» и «Специальные предупреждения»]. |
| Препараты с известным высоким сродством к белкам плазмы, например: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), пероральные антикоагулянты, пероральные противодиабетические препараты. | Такролимус активно связывается с белками плазмы. Следует учитывать возможные взаимодействия с другими действующими веществами с известным высоким сродством к белкам плазмы. | Следует осуществлять мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и скорректировать дозу такролимуса при необходимости [см. пункт «Рекомендации по применению»]. |
| Прокинетические агенты: метоклопрамид, циметидин и гидроксид магния-алюминия. | Могут повышать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск серьезных нежелательных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT). |
Следует осуществлять мониторинг
минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и снизить дозу
такролимуса при необходимости [см. пункт «Рекомендации по
применению»].
Необходимо внимательно отслеживать функцию почек, результаты ЭКГ на предмет удлинения интервала QT, а также другие побочные эффекты. |
| Кортикостероиды в поддерживающих дозах. | Могут снижать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и увеличивать риск отторжения [см. пункт «Специальные предупреждения»]. |
Следует осуществлять мониторинг
минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и увеличить дозу
такролимуса при необходимости [см. пункт «Рекомендации по
применению»].
Необходимо внимательно следить за функцией трансплантата. |
| Преднизолон или метилпреднизолон в высоких дозах. | Могут влиять на уровень такролимуса в крови (увеличение или снижение) при введении с целью лечения острого отторжения. | Следует осуществлять мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и скорректировать дозу такролимуса при необходимости. |
| Терапия противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). | Может оказывать влияние на фармакокинетику такролимуса путем изменения функции печени во время терапии ПППД, связанного с клиренсом вируса гепатита. Может происходить снижение уровня такролимуса в крови. Однако способность некоторых ПППД ингибировать CYP3A4 может нейтрализовать этот эффект или приводить к повышению уровня такролимуса в крови. | Следует осуществлять мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и скорректировать дозу такролимуса при необходимости для постоянного обеспечения эффективности и безопасности. |
Одновременное применение такролимуса с ингибитором мишени рапамицина (mTOR) у млекопитающих (например, сиролимусом, эверолимусом) может увеличить риск тромботической микроангиопатии (включая гемолитико-уремический синдром и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру).
Поскольку лечение такролимусом может быть связано с гиперкалиемией или усугублять уже имеющуюся гиперкалиемию, нужно избегать потребления большого количества калия и калийсберегающих диуретиков (амилорид, триамтерен, спиронолактон).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении такролимуса с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке.
Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств
Такролимус является известным ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому одновременное применение такролимуса с лекарственными препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP3A4, может влиять на метаболизм таких лекарственных препаратов.
Период полувыведения циклоспорина увеличивается при одновременном применении с такролимусом. Также могут возникать синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременное применение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, также следует соблюдать осторожность при применении такролимуса у пациентов, которые ранее получали циклоспорин.
Было продемонстрировано, что такролимус увеличивает концентрацию фенитоина в крови.
Поскольку такролимус может снижать клиренс контрацептивов на основе стероидов, что приводит к увеличению экспозиции гормона, следует соблюдать особую осторожность при выборе средств контрацепции.
Доступные данные о взаимодействии такролимуса и статинов ограничены. Клинические данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика статинов существенно не изменяется при одновременном применении с такролимусом.
Экспериментальные исследования показали, что такролимус потенциально способен снижать клиренс и увеличивать период полувыведения фентобарбитала и антипирина.
Микофеноловая кислота
Следует соблюдать осторожность при переключении комбинированной терапии с циклоспорина, который препятствует энтерогепатической рециркуляции микофеноловой кислоты, на такролимус, который лишен этого эффекта, так как это может привести к изменению экспозиции микофеноловой кислоты. Препараты, которые нарушают энтерогепатический цикл микофеноловой кислоты, могут снижать уровень и эффективность микофеноловой кислоты в плазме крови. Терапевтический лекарственный мониторинг микофеноловой кислоты может быть целесообразным при переходе с циклоспорина на такролимус или наоборот.
Иммунодепрессанты могут влиять на ответ на вакцинацию, и вакцинация может являться менее эффективной при лечении такролимусом. Следует избегать использования живых ослабленных вакцин.
Где купить Астана
Адваграф, капсулы пролонгированного действия, 1 мг ×50, Астеллас Ирланд Ирландия
Искать в других городах
Цена на препарат Адваграф в Астане начинается от 16 500 тг.
| Адваграф Капсулы пролонгированного действия 1 мг ×50 | 16 500 тг. |