Афинитор Шымкент

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Протеинкиназы ингибиторы. Ингибиторы киназы мишени рапамицина у млекопитающих (mTOP). Эверолимус.

Код ATХ L01EG02

- Гормон-рецептор-положительный распространенный рак молочной железы

Препарат Афинитор^® применяется при лечении гормон-рецептор-положительного, HER2/neu-отрицательного распространенного рака молочной железы в комбинации с экземестаном у женщин в период постменопаузы без клинических проявлений метастазов во внутренние органы при возникновении рецидива или прогрессировании заболевания после применения нестероидного ингибитора ароматазы.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы

Препарат Афинитор^® применяется при лечении распространенных или прогрессирующих, высоко или умеренно дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы у взрослых.

Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта или легких

Препарат Афинитор^® применяется при лечении распространенных или высоко дифференцированных (G1 или G2) нефункционционирующих нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта или легких при прогрессировании заболевания у взрослых.

Почечно-клеточная карцинома

Препарат Афинитор^® применяется для лечения пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой прогрессирующей на фоне терапии сунитиниба и сорафениба.

- Гиперчувствительность к активному веществу, а также другим производным рапамицина или любому из вспомогательных веществ препарата

Неинфекционная пневмония

Неинфекционная пневмония является характерным эффектом производных рапамицина, включая эверолимус. Неинфекционная пневмония (включая интерстициальное заболевание легких) очень часто описывалась у пациентов, принимающих эверолимус при распространенной почечно-клеточной карциноме. Некоторые случаи были тяжелыми,
и в редких случаях наблюдался летальный исход. Диагноз неинфекционной пневмонии необходимо рассматривать у пациентов с наличием неспецифических респираторных признаков и симптомов, таких как гипоксия, плевральный выпот, кашель и одышка, и пациентов, у которых с помощью соответствующих исследований были исключены инфекционные, опухолевые и другие нелекарственные причины. При постановке дифференциального диагноза неспецифической пневмонии должны быть исключены оппортунистические инфекции, такие как пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP) (см. ниже «Инфекции»). Необходимо рекомендовать пациентам незамедлительно сообщать о любых новых респираторных симптомах или об их ухудшении.

Пациенты, у которых обнаруживаются рентгенологические изменения, с подозрением на неспецифическую пневмонию и пациенты, у которых имеется незначительное количество симптомов, или симптомы отсутствуют, могут продолжать терапию с применением препарата Афинитор^® без корректировки доз. Если симптомы умеренные, необходимо рассмотреть вопрос прерывания терапии до снижения симптомов. Может быть показано применение кортикостероидов до устранения клинических симптомов. Допустимо возобновить применение препарата Афинитор^®, сократив ранее применяемую суточную дозу как минимум на 50%.

Если симптомы неспецифической пневмонии тяжелые, следует прекратить терапию с применением препарата Афинитор^®, и можно назначить применение кортикостероидов до устранения клинических симптомов. Применение препарата Афинитор^® можно возобновить в суточной дозе, которая приблизительно на 50% менее ранее применяемой суточной дозы в зависимости от индивидуальной клинической картины.

Если лечение неинфекционной пневмонии требует применения кортикостероидов, то у таких пациентов может рассматриваться возможность проведения профилактики пневмонии, вызванной pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмонии PJP, PCP).

Инфекции

Эверолимус обладает иммунодепрессивными свойствами и может способствовать заражению пациентов бактериальными, грибковыми, вирусными или протозойными инфекциями, включая инфекции с оппортунистическими патогенами. У пациентов, применяющих эверолимус, описывались местные системные инфекции, включая пневмонию, другие бактериальные инфекции, инвазивные грибковые инфекции, такие как аспергиллез, кандидоз или пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP), и вирусные инфекции, включая реактивацию вируса гепатита B. Некоторые из указанных инфекций были тяжелыми (например, приводящими к сепсису, дыхательной или печеночной недостаточности), а в редких случаях — к летальному исходу.

Врачи и пациенты должны знать о повышенном риске инфекций при применении препарата Афинитор^®. Для лечения уже существующих инфекций должна быть назначена соответствующая терапия, и такие инфекции должны полностью регрессировать до начала лечения препаратом Афинитор^®. Во время приема препарата Афинитор^® следует внимательно наблюдать за симптомами и признаками развития инфекций. При диагностировании инфекционного заболевания немедленно необходимо назначить адекватное лечение, а также рассмотреть возможность временного прекращения приема препарата Афинитор^® или его полной отмены.

При диагностировании инвазивной системной грибковой инфекции Афинитор^® немедленно отменяют, а пациенту назначают соответствующую противогрибковую терапию.

У пациентов, которые получали эверолимус, отмечались случаи пневмонии, вызванной pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP), в том числе с летальным исходом. Пневмония PJP/PCP может быть связана с сопутствующим применением кортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов. В случае, когда требуется применение кортикостероидов или других иммунодепрессивных препаратов, необходимо рассмотреть профилактику пневмонии PJP/PCP.

Реакции гиперчувствительности

При применении эверолимуса наблюдались реакции гиперчувствительности, проявляющейся анафилактическими реакциями, одышкой, приливами крови к лицу, болью в груди или ангионевротическим отеком (например, отек дыхательных путей и языка с нарушением дыхания или без такового) и др. (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение ингибиторов ангиотензин конвертирующего фермента

Риск ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без нее) у пациентов, принимающих сопутствующее лечение ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (например, рамиприлом), повышен.

Стоматит

Стоматит, включая изъязвления в полости рта и воспаление слизистой оболочки полости рта, является, согласно сообщениям, наиболее частым неблагоприятным явлением у пациенток, которые получают препарат Афинитор^®. В основном стоматит возникает в течение первых 8 недель лечения. Неконтролируемое исследование пациенток в постменопаузе с раком молочной железы, которые получали препарат Афинитор^® в сочетании с экземестаном, позволило предположить, что не содержащий спирта раствор кортикостероидов для полоскания ротовой полости, назначаемый в течение первых 8 недель лечения, может уменьшить частоту и тяжесть проявления стоматита. Лечение стоматита может, следовательно, включать профилактическое и (или) терапевтическое применение местного лечения, такого как не содержащий спирта раствор кортикостероидов для полоскания ротовой полости. Однако продукции, содержащей спирт, пероксид водорода, йод и производные тимьяна, следует избегать, так как эти вещества могут ухудшить состояние. Рекомендуется мониторинг на предмет наличия и лечения грибковых инфекций, в особенности у пациенток, которые получают лечение на основе стероидов. Противогрибковые средства не применяются до установления диагноза грибковой инфекции.

Кровотечение

У пациентов, получающих лечение эверолимусом при онкологических состояниях, сообщалось о серьезных случаях кровотечения, в том числе с летальным исходом.

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении пациентам, принимающим препарат Афинитор^® особенно в течение сопутствующего применения с активными веществами, как известно влияющими на тромбоцитарную функцию или способными повышать риск кровотечения, а также у пациентов с нарушениями свертываемости крови в анамнезе. В период лечения специалисты в области здравоохранения и пациенты должны уделять особое внимание случаям проявления признаков и симптомов кровотечения, особенно при наличии нескольких факторов риска кровотечения.

Почечная недостаточность

Случаи почечной недостаточности (включая острую почечную недостаточность), в том числе с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получающих лечение препаратом Афинитор^®. Необходимо проводить мониторинг функции почек особенно у пациентов, которые имеют дополнительные факторы риска, которые могут привести к нарушению функции почек.

Лабораторные анализы и мониторинг

Функция почек

Сообщалось о повышении креатинина в сыворотке, обычно легкой степени, и протеинурии у пациентов, получающих лечение препаратом Афинитор^®. До начала лечения препаратом Афинитор^® и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг функции почек, включая измерение азота мочевины крови, белка в моче и креатинина в сыворотке.

Глюкоза в крови

Сообщалось о развитии гипергликемии у пациентов, принимающих Афинитор^®. До начала лечения препаратом Афинитор^® и периодически в дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в сыворотке натощак. Осуществление более частого мониторинга рекомендуется в случае, когда Афинитор^® применяется одновременно с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать гипергликемию. При возможности должен быть достигнут оптимальный гликемический контроль до начала приема препарата Афинитор^®.

Липиды крови

При применении препарата Афинитор^® у пациентов сообщалось о возникновении дислипидемии (включая гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию). До начала лечения препаратом Афинитор^® и периодически в дальнейшем рекомендуется делать анализ холестерина и триглицеридов в крови, а также соответствующее медикаментозное лечение.

Гематологические показатели

У пациентов, применяющих препарат Афинитор^®, сообщалось о пониженном уровне гемоглобина, лимфоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. До начала лечения препаратом Афинитор^® и периодически в дальнейшем рекомендуется делать общий анализ крови.

Функциональные карциноидные опухоли

В ходе двойного слепого многоцентрового исследования у пациентов с функциональными карциноидными опухолями было проведено сравнение применения комбинации препаратов Афинитор^® и Октреотид-депо и плацебо с Октреотид-депо. Исследованием не достигнута первичная конечная точка эффективности (промежуточный анализ выживаемости без прогрессирования заболевания [ВБП]) и общей выживаемости (ОВ) в численном отношении указывал на преимущество группы плацебо и Октреотид-депо. Таким образом, безопасность и эффективность препарата Афинитор у пациентов с функциональными карциноидными опухолями не была установлена.

Прогностические факторы при нейроэндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта и легких

При наличии у пациентов с нефункциональными нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и легких хороших исходных прогностических факторов, таких как подвздошная кишка в качестве первичного источника опухоли и нормальные значения хромогранина A, либо отсутствие вовлечения костной ткани в опухолевый процесс, необходимо провести индивидуальную оценку соотношения польза/риск до начала терапии препаратом Афинитор. В подгруппе пациентов, у которых первичным источником опухоли являлась подвздошная кишка, были получены ограниченные данные, подтверждающие положительное действие препарата на ВБП.

Взаимодействия

Следует избегать сопутствующего применения с ингибиторами и индукторами CYP3A4 и/или эффлюксным насосом, обеспечивающим множественную лекарственную устойчивость P‑гликопротеина (PgP). Если невозможно избежать сопутствующего применения умеренного ингибитора или индуктора CYP3A4 и/или PgP, следует внимательно наблюдать за клиническим состоянием пациента. Может потребоваться корректировка дозы препарата Афинитор^® с учетом ожидаемого значения AUC.

Сопутствующее лечение сильными ингибиторами CYP3A4/ PgP приводит к значительному повышению концентрации эверолимуса в крови. Имеющихся в настоящее время данных недостаточно для составления рекомендаций по дозированию в подобной ситуации. Следовательно, не рекомендуется применять препарат Афинитор^® и сильными ингибиторами CYP3A4.

Необходимо проявлять осторожность в случае, когда Афинитор^® применяется одновременно с пероральными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом по причине возможного лекарственного взаимодействия. Если Афинитор^® применяется с пероральными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд, хинидин, производные алкалоидов спорыньи или карбамазепин), необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, чтобы не пропустить возникновения нежелательных эффектов, перечисленных в информации о препарате перорального субстрата CYP3A4.

Нарушение функции печени

Для онкологических показаний:

Экспозиция эверолимуса повышалась у пациентов с незначительной (класс A по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс C по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.

Рекомендуется применять препарат Афинитор у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), только если ожидаемая польза перевешивает риск.

В настоящее время нет клинических данных по безопасности и эффективности, которые подтверждали бы рекомендации по коррекции дозы препарата при возникновении нежелательных реакций у пациентов с нарушением функции печени.

Вакцинация

В течение лечения препаратом Афинитор^® следует избегать применения живых вакцин. Для пациентов детского возраста с СЭГА, которым не требуется неотложное лечение, рекомендуется до начала терапии завершить серию рекомендованных детских прививок живых вирусов в соответствии с местными руководствами по лечению.

Осложнения при заживлении ран

Ухудшение заживления ран характерно для такого класса препаратов, как производные рапамицина, включая препарат Афинитор^®. Следовательно, необходимо проявлять осторожность при применении препарата Афинитор^® в периоперационный период.

Осложнения лучевой терапии

Сообщалось о серьезных и тяжелых лучевых реакциях (таких как лучевой эзофагит, лучевой пневмонит и лучевое поражение кожи), включая смертельные случаи, когда эверолимус принимался во время или вскоре после лучевой терапии. Поэтому следует проявлять осторожность в отношении усиления токсичности лучевой терапии у пациентов, принимающих эверолимус в тесной временной связи с лучевой терапией.

Кроме того, у пациентов, принимавших эверолимус и получавших лучевую терапию в прошлом, сообщалось о синдроме рецидива лучевых реакций (RRS). В случае синдрома рецидива лучевых реакций (RRS) следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения эверолимусом.

Лактоза

Данный лекарственный препарат не следует применять лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Эверолимус является субстратом CYP3A4, а также субстратом и умеренным ингибитором PgP. Таким образом, абсорбция и последующая элиминация эверолимуса могут быть подвержены влиянию препаратов, которые воздействуют на CYP3A4 и/или PgP. In vitro эверолимус является конкурентным ингибитором CYP3A4 и смешанным ингибитором CYP2D6.

Установленные, в том числе теоретически, взаимодействия с селективными ингибиторами и индукторами CYP3A4 и PgP перечислены в Таблице 2.

Ингибиторы CYP3A4 и PgP, увеличивающие концентрацию эверолимуса

Субстанции, которые являются ингибиторами CYP3A4 или PgP, могут увеличивать концентрацию эверолимуса в крови за счет замедления метаболизма или выделения эверолимуса из клеток кишечника.

Индукторы CYP3A4 и PgP, снижающие концентрацию эверолимуса

Субстанции, которые являются индукторами CYP3A4 или PgP, могут снижать концентрацию эверолимуса в крови за счет замедления метаболизма или выделения эверолимуса из клеток кишечника.

Таблица 2. Влияние других активных веществ на эверолимус

Препараты, концентрация в плазме которых может изменяться вследствие приема эверолимуса

На основании результатов in vitro установлено, что влияние ингибиторов PgP, CYP3A4 и CYP2D6 на системные концентрации, полученные после пероральных суточных доз 10 мг, маловероятно. Тем не менее, нельзя исключать ингибирование CYP3A4 и PgP в кишечнике. Исследование взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что сопутствующее применение пероральной дозы мидазолама, чувствительным маркером субстрата CYP3A, с эверолимусом приводило к 25 % увеличению C_max мидазолама и 30% увеличению AUC_(0-∞) мидазолама. Подобный эффект, вероятно, обусловлен тем, что эверолимус ингибирует CYP3A4 в кишечнике. Следовательно, эверолимус может влиять на биодоступность применяемых одновременно с ним пероральных субстратов CYP3A4. Тем не менее, не предполагается клинически значимого эффекта на воздействие субстратов CYP3A4 при системном введении.

Одновременное применение эверолимуса и Октреотид-депо увеличивало Cmin последнего с соотношением среднегеометрических величин (эверолимус/плацебо) 1,47. Невозможно установить клинически значимую эффективность ответа на применение эверолимуса у пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями.

Одновременное применение эверолимуса и экземестана увеличивало Cmin и C2h экземестана на 45% и 64% соответственно. Однако не было зафиксировано различий в соответствующих уровнях эстрадиола в равновесном состоянии (4 недели) в двух группах лечения. Не наблюдалось увеличения числа нежелательных явлений, связанных с приемом экземестана среди пациентов с гормон-рецептор-положительным распространенным раком молочной железы, получавших данную комбинацию препаратов. Маловероятно, что повышение уровня экземестана будет влиять на эффективность или безопасность.

В исследовании EXIST-3 (исследование CRAD001M2304) эверолимус повышал концентрации противоэпилептических препаратов: карбамазепина, клобазама и метаболита клобазама — N-десметилклобазама, до приема очередной дозы на 10%. Увеличение концентраций этих противоэпилептических препаратов до приема очередной дозы может быть клинически незначительным, но, возможно, потребуется рассмотреть корректировку дозы для противоэпилептических препаратов с узким терапевтическим индексом, например, карбамазепина. Эверолимус не оказывал влияния на концентрации противоэпилептических препаратов, которые являются субстратами для CYP3A4 (клоназепам, диазепам, фелбамат и зонисамид), до приема очередной дозы.

Сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента

Пациенты с сопутствующей терапией с применением ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента (например, рамиприла) находятся в группе повышенного риска ангионевротического отека.

Вакцинация

Может изменяться иммунный ответ на вакцинацию, и, следовательно, в течение лечения препаратом Афинитор^® вакцинация может быть менее эффективной. Во время лечения препаратом Афинитор^® следует избегать применения живых вакцин. Примеры живых вакцин: интраназальная гриппозная вакцина, вакцина против кори, паротита, краснухи, пероральная вакцина против полиомиелита, БЦЖ (бацилла Кальметта- Герена), вакцина против желтой лихорадки, ветряной оспы и тифозные вакцины TY21a.

Лучевая терапия

Сообщалось об усилении токсичности лучевой терапии у пациентов, получающих эверолимус.

Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин

В течение применения эверолимуса и в период до 8 недель после окончания лечения женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, пероральный, инъекционный или гормональный метод контрацепции с применением импланта, не содержащего эстроген, контрацептивные средства на основе прогестерона, гистерэктомия, перевязка маточных труб, полное воздержание, барьерные методы, внутриматочная спираль [ВМС] и/или стерилизация женщины/мужчины).

Пациентам мужского пола не запрещается заводить детей.

Данные о применении эверолимуса у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, включая эмбриотоксичность и фетотоксичность. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Эверолимус не применяют во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли эверолимус в грудное молоко. Тем не менее, у крыс эверолимус и/или его метаболиты легко проникают в молоко. Таким образом, матерям, принимающим эверолимус, не должны кормить грудью на протяжении лечения и еще 2 недель после приема последней дозы.

Фертильность

Потенциал эверолимуса вызывать бесплодие у пациентов мужчин и женщин неизвестен, тем не менее, у пациенток наблюдались вторичная аменорея и связанный с препаратом дисбаланс лютеинизирующего гормона/фолликулостимулирующего гормона, касающийся доклинических наблюдений по репродуктивным системам мужчин и женщин). На основании данных доклинических исследований при лечении с применением эверолимуса может быть нарушена фертильность у мужчин и женщин.

Препарат Афинитор^® может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, если во время лечения с применением препарата Афинитор^® они испытывают повышенная утомляемость.

Режим дозирования

Лечение препаратом Афинитор^® должно назначаться строго врачом, имеющим опыт применения противоопухолевой терапии.

Рекомендуемая доза препарата Афинитор^® составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Метод и путь введения

Внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Препарат Афинитор^® следует принимать внутрь один раз в сутки в одно и то же время ежедневно, независимо от приема пищи.

Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды. Таблетки не следует разжевывать или измельчать. В случае если пациент не может проглотить таблетку, препарат необходимо полностью растворить в стакане с водой (около 30 мл), аккуратно помешивая до полного растворения таблеток (таблетки) (приблизительно 7 минут), непосредственно перед приемом препарата. Затем стакан следует ополоснуть тем же количеством воды и полностью выпить содержимое, чтобы убедиться в приеме полной дозы препарата.

Длительность лечения

Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, либо пока не разовьется неприемлемая токсичность.

Коррекция дозы в связи с нежелательными явлениями

Управление тяжелыми или непереносимыми побочными реакциями может потребовать временного прерывания лечения (с или без снижения дозы) или прекращение терапии препаратом Афинитор^®. При нежелательных реакциях степени 1 корректировка дозы обычно не требуется. Если требуется снижение дозы, предлагаемая доза должна быть приблизительно на 50% ниже (5 мг в день), чем ранее применявшаяся суточная доза. При снижении доз ниже наименьшей концентрации следует рассмотреть прием дозы через день.

Таблица 1

Корректировка дозы препарата Афинитор^® и рекомендации по управлению нежелательными реакциями на лекарство

Классификация по степени основана на общей терминологии, используемой в описании критериев нежелательных явлений Национального института рака, версия 3.0.

Особые группы пациентов:

Пациенты в возрасте ≤ 18 лет

Безопасность и эффективность препарата Афинитор^® у детей в возрасте 0–18 лет не была установлена. Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

• Незначительная печеночная недостаточность (класс A по шкале Чайлд-Пью) — рекомендованная доза составляет 7,5 мг в сутки.

• Умеренная печеночная недостаточность (класс В по шкале Чайлд-Пью) — рекомендованная доза составляет 5 мг в сутки.

• Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью) — рекомендуется применять препарат Афинитор, только если ожидаемая польза перевешивает риск. В таком случае не следует превышать дозу 2,5 мг в сутки.

Необходима коррекция дозы, если класс печеночной недостаточности пациента (по классификации Чайлд-Пью) во время лечения изменяется.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска дозы не следует принимать дополнительную дозу, а принять обычную следующую назначенную дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Пациенты должны обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Симптомы: данные о случаях передозировки у людей ограничены. одноразовые дозы до 70 мг приводили к приемлемой переносимости.

Лечение: общие поддерживающие меры должны быть проведены во всех случаях передозировки.

Следующие нежелательные реакции могут быть классифицированы в соответствии со следующими обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), или неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группировки нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьёзности.

Очень часто (≥ 1/10)

- инфекции ^a, *

- анемия

- снижение аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия

- дисгевзия, головная боль

- пневмонит ^c, носовое кровотечение, кашель

- стоматит ^d, диарея, тошнота

- кожная сыпь, зуд

- утомляемость, астения, периферический отек

- снижение массы тела

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10)

- тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лимфопения

- гипертриглицеридемия, гипофосфатемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипокалиемия, обезвоживание, гипокальциемия

- бессонница, отек век, кровотечение ^b, гипертензия, лимфедема^g

- одышка

- рвота, сухость во рту, боль в животе, боль во рту, воспаления слизистой оболочки, диспепсия, дисфагия

- сухость кожи, ломкость ногтей, легкая форма алопеции, акне, эритема, онихоклазия, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, шелушение кожи, повреждения кожи

- артралгия

- протеинурия*, почечная недостаточность*

- нарушения менструального цикла ^e

- лихорадка, увеличение уровня АСТ, АЛТ, креатинина в крови

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100)

- панцитопения

- гиперчувствительность

- потеря вкуса

- конъюнктивит

- застойная сердечная недостаточность

- гиперемия, тромбоз глубоких вен

- кровохарканье, эмболия легочной артерии

- повышенное мочеиспускание в дневное время, острая почечная недостаточность*

- аменорея^e

- некардиальная боль в грудной клетке, нарушение заживления ран

Редко (от ≥1/10 000 до <1/1000)

- истинная красноклеточная аплазия

- респираторный дистресс-синдром взрослых

- ангионевротический отек

Неизвестно

- Синдром рецидива лучевых реакций, усиление лучевых реакций^f

* Также см. подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций».

^a Включает все явления в рамках класса системы органов «Инфекции и инвазии», включая (часто) пневмонию, инфекции мочевыводящих путей, (нечасто) бронхит, опоясывающий герпес, сепсис, абсцесс и отдельные случаи оппортунистических инфекций [например, аспергиллез, кандидоз, пневмония, вызванная pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмония PJP, PCP), гепатит B)] и (редко) вирусный миокардит.

^b Включает эпизоды кровотечения разных локализаций, не перечисленные поименно.

^c Включает (часто) пневмонит, интерстициальное заболевание легких, инфильтрацию легких и (редко) легочное альвеолярное кровоизлияние, легочную токсичность и альвеолит

^d Включает (очень часто) стоматит, (часто) афтозный стоматит, образование язв на слизистой оболочке языка и ротовой полости и (нечасто) глоссодинию, глоссит.

^e Частота указана на основании количества женщин в возрасте от 10 до 55 лет в сводных данных.

^f Неблагоприятные реакции, выявленные в пострегистрационном периоде

^g Побочные реакции определяли на основании постмаркетинговых отчетов. Частота определялась на основе пула безопасности онкологических исследований.

Описание отдельных нежелательных реакций

Отмечались случаи реактивации вируса гепатита В, включая летальные случаи. Реактивация инфекции является ожидаемым явлением на протяжении периода иммуносупрессии.

Отмечались случаи почечной недостаточности (включая летальные случаи) и протеинурии. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек.

Отмечались случаи аменореи (вторичная аменорея и другие нарушения менструального цикла).

Отмечались случаи развития пневмонии, вызванной pneumocystis jirovecii (carinii) (пневмонии PJP, PCP), некоторые с летальным исходом.

Отмечались случаи развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ или без такового.

Пациенты пожилого возраста

НЛР, развивавшиеся при применении эверолимуса у пациентов в возрасте 65 лет и старше, чаще требовали прекращения терапии. Наиболее часто такие явления включали: пневмонит (в т.ч. интерстициальную болезнь легких), стоматит, повышенную утомляемость и одышку.

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество - эверолимус 5 мг или 10 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, бутилгидрокситолуол (ВНТ).

Таблетки продолговатой формы, от белого до слегка желтоватого цвета, без риски, с фаской, гравировкой «NVR» на одной стороне и «5» (для дозировки 5 мг) или «UHE» (для дозировки 10 мг) на другой стороне.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамид/алюминий/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30^oС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
1. Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария
Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн
2. Сандоз С.Р.Л.
Ливезени стрит 7A
540472 Таргу Муреш, Румыния
тел.: +7 (727) 258-24-47
адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com
Держатель регистрационного удостоверения
Новартис Фарма АГ
Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария
тел.: +7 (727) 258-24-47
адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Филиал Компании «Новартис Фарма Сервисэз АГ» в Республике Казахстан
050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95
тел.: +7 (727) 258-24-47
адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com