Костно-мышечная система. Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Золедроновая кислота.

Код АТХ M05BA08

Показания к применению

Лечение остеопороза

у женщин в период постменопаузы
у взрослых мужчин

при повышенном риске переломов, включая пациентов с недавними переломами проксимального отдела бедренной кости.

Лечение остеопороза, связанное с длительной системной терапией глюкокортикостероидами

у женщин в период постменопаузы
у взрослых мужчин

при повышенном риске переломов.

Лечение болезни Педжета костей у взрослых.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу, к любому бисфосфонату или к любому из вспомогательных веществ

- пациенты с гипокальциемией

- тяжелые нарушения функции почек с клиренсом креатинина <35 мл/мин

- беременность и период грудного вскармливания

Необходимые меры предосторожности при применении

Функция почек

Препарат Акласта^® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <35 мл/мин) вследствие повышенного риска развития почечной недостаточности у этой группы пациентов.

После применения препарата Акласта^® наблюдалась почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или другими рисками, включающими пожилой возраст, сопутствующее применение нефротоксичных лекарственных средств, сопутствующая терапия с применением диуретических средств, или обезвоживание, возникающее после применения препарата Акласта^®. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов после однократного применения. Почечная недостаточность, требующая проведения диализа, или с летальным исходом, возникала редко у пациентов с существующим нарушением функции почек или с любыми факторами риска, перечисленными выше.

Для уменьшения риска развития нежелательных явлений со стороны почек, необходимо учитывать следующие меры предосторожности:

- перед каждым применением препарата Акласта^® клиренс креатинина должен рассчитываться на основании фактической массы тела с помощью формулы Кокрофта-Голта.

- временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть более значительным у пациентов с имеющимся нарушением функции почек.

- рекомендуется мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови у пациентов, находящихся в группе риска.

- препарат следует применять с осторожностью, если одновременно применяются другие лекарственные средства, влияющие на функцию почек.

- перед применением препарата Акласта^® должна быть обеспечена надлежащая гидратация пациентов, особенно пожилых пациентов и пациентов, получающих диуретические средства.

- разовая доза препарата не должна превышать 5 мг, и продолжительность инфузии должна быть, как минимум, 15 минут.

Гипокальциемия

При наличии гипокальциемии перед началом применения препарата Акласта^® необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена веществ (например, гипопаратиреоз, нарушение всасывания кальция в кишечнике).

Для таких пациентов врачи должны рассматривать клинический мониторинг.

Для болезни Педжета костей характерен повышенный метаболизм костной ткани. Вследствие быстрого наступления эффекта золедроновой кислоты на метаболизм костной ткани может развиться временная гипокальциемия, иногда симптоматическая, и обычно максимум в течение первых 10 дней после инфузии препарата Акласта^®.

В связи с применением препарата Акласта^® рекомендуется адекватное потребление кальция и витамина D. Кроме того, пациентам с болезнью Педжета настоятельно рекомендуется назначать надлежащую дозу кальция, соответствующую, как минимум, 500 мг элементарного кальция два раза в день в течение, по крайней мере, 10 дней после введения препарата.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах гипокальциемии и получать надлежащий клинический мониторинг в период риска. Перед инфузией препарата Акласта^® у пациентов с болезнью Педжета рекомендуется измерение уровня кальция в сыворотке.

У пациентов, применяющих бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту, в редких случаях сообщалось о тяжелой и периодически приводящей к потере трудоспособности боли в костях, суставах и/или мышцах.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ)

ОНЧ сообщался в постмаркетинговый период у пациентов, получавших препарат Акласта^® (золедроновую кислоту) для лечения остеопороза.

У пациентов с незаживающими открытыми ранами мягких тканей ротовой полости начало лечения или новый курс лечения необходимо отложить. У пациентов с сопутствующими факторами риска до начала лечения с применением препарата Акласта^® рекомендуется провести обследование полости рта и зубов терапевтом-стоматологом и индивидуальную оценку соотношения польза/риск.

При оценке риска развития ОНЧ у пациентов необходимо рассмотреть следующее:

- действие лекарственного средства, которое ингибирует резорбцию кости (более высокий риск для сильнодействующих веществ), путь введения (более высокий риск при парентеральном введении) и кумулятивную дозу терапии резорбции костной ткани.

- рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение.

- сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи.

- несоблюдение гигиены полости рта, пародонтоз, плохо прилегающие протезы, стоматологические заболевания в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например, удаление зубов.

Необходимо мотивировать всех пациентов поддерживать надлежащую гигиену полости рта, регулярно проходить обычные стоматологические осмотры и незамедлительно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, таких как расшатывание зубов, боль или припухлость, незаживающие язвы или выделения во время лечения золедроновой кислотой. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры должны выполняться с осторожностью и их следует избегать в период, близкий к началу лечения золедроновой кислотой.

План лечения пациентов, у которых развивается ОНЧ, должен подготавливаться в тесном сотрудничестве с лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом с опытом работы с ОНЧ. Необходимо рассмотреть временное прекращение лечения золедроновой кислотой, пока состояние не разрешится, и факторы риска, по мере возможности, не уменьшатся.

Остеонекроз наружного слухового канала

Об остеонекрозе наружного слухового канала сообщалось при применении бисфосфонатов, в основном при длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового канала включают применение стероидов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность развития остеонекроза наружного слухового канала должна рассматриваться у пациентов, получающих бифосфонаты, у которых имеются симптомы со стороны уха, включающие хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

На фоне терапии бисфосфонатами сообщалось об атипичных подвертельных и диафизарных переломах бедра, главным образом, у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Такие поперечные или поперечно-косые переломы могут возникать в любом месте бедренной кости от места непосредственно под малым вертелом и до места выше надмыщелковой области. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при ее отсутствии, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховой области, часто связанную с визуализируемыми характерными признаками стрессовых переломов, появляется за недели или месяцы до выявления полного перелома бедренной кости. Переломы часто билатеральные; поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых подтвержден диафизарный перелом бедренной кости, необходимо также обследовать другое бедро. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. У пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра следует рассмотреть прекращение терапии препаратом Акласта^® на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы.

Во время терапии препаратом Акласта^® следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паховой области, всех пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие возможного перелома бедренной кости.

Реакции острой фазы

После введения препарата Акласта^® возможно развитие, так называемых, реакций острой фазы, таких как: лихорадка, миалгия, гриппоподобные симптомы, артралгия, головная боль. Большинство таких реакций наблюдались в течение 3-х дней после применения препарата.

Реакции острой фазы могут быть иногда серьезными или длительными. Для уменьшения частоты и выраженности этих реакций применяется парацетамол или ибупрофен. Если у пациента наблюдается какое-либо клинически нестабильное состояние, то лечение препаратом Акласта^® целесообразнее отложить, так как у таких пациентов возникновение реакций острой фазы более вероятно.

Общее

По показаниям при наличии онкологических заболеваний имеются другие препараты, содержащие золедроновую кислоту в качестве действующего вещества. Пациенты, получающие лечение препаратом Акласта^®, не должны одновременно получать лечение такими препаратами или любыми другими бисфосфонатами, поскольку взаимодействие таких препаратов неизвестно.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились. Золедроновая кислота не метаболизируется системно и не оказывает влияния на ферменты системы цитохрома Р450 у человека in vitro. Золедроновая кислота незначительно связывается с белками плазмы (связывается приблизительно 43-55%) и, таким образом, лекарственное взаимодействие, обусловленное вытеснением лекарственных веществ с высокой степенью связывания с белками из мест связывания, маловероятно.

Золедроновая кислота выводится с мочой. Необходимо соблюдать осторожность, когда золедроновая кислота применяется в сочетании с лекарственными препаратами, которые могут значительно повлиять на функцию почек (например, аминогликозиды или диуретические средства, которые могут вызывать обезвоживание).

У пациентов с нарушением функции почек может быть увеличено системное воздействие сопутствующих лекарственных препаратов, которые, главным образом, выводятся почками.