Актемра Алматы

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Ингибиторы интерлейкина. Тоцилизумаб.

Код АТХ L04AC07

Препарат Актемра^® в комбинации с метотрексатом (МТ) показан для лечения:

- активного прогрессирующего ревматоидного артрита (РА) высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию МТ,

- ревматоидного артрита (РА) средней или высокой степени активности у взрослых пациентов, с недостаточным клиническим ответом на предыдущую терапию болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП) или непереносимостью одного или более БМАРП или антагонистов фактора некроза опухоли (ФНО).

Препарат Актемра^® может назначаться в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда назначение метотрексата не показано.

Доказана эффективность комбинированной терапии препаратом Актемра^® и метотрексатом в предотвращении прогрессирования рентгенологически подтвержденной деструкции суставов и улучшении функционального статуса пациентов.

Препарат Актемра^® показан для лечения коронавирусной инфекции (COVID-19) у взрослых пациентов, получающих системные кортикостероиды, которым требуется поддерживающая терапия кислородом или искусственная вентиляция легких.

Препарат Актемра^® показан для лечения активной формы системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА) у пациентов в возрасте от 2 лет и старше с недостаточным клиническим ответом на предыдущую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и системными кортикостероидами. Препарат Актемра^® может назначаться в качестве монотерапии (в случае непереносимости или невозможности дальнейшего лечения МТ) или в комбинации с МТ.

Препарат Актемра^® в комбинации с метотрексатом (МТ) показан для лечения ювенильного идиопатического полиартрита (при положительном или отрицательном результате анализа на наличие ревматоидного фактора, а также при распространенном олигоартрите) (пЮИА) у пациентов в возрасте от 2 лет и старше, имевших недостаточный клинический ответ на предыдущую терапию метотрексатом. Препарат Актемра^® может назначаться в качестве монотерапии при непереносимости или невозможности дальнейшего лечения МТ.

Препарат Актемра^® показан для лечения тяжелого или жизнеугрожающего синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ), индуцированного T-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR-ХАР), у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

- активные, тяжелые инфекционные процессы, за исключением COVID-19

Пациенты с РА, пЮИА и сЮИА

Инфекции

У пациентов, получающих иммуносупрессанты (в том числе препарат Актемра^®) отмечались серьезные случаи развития инфекций, в некоторых случаях с летальным исходом. Не следует начинать лечение препаратом Актемра^® при активном инфекционном процессе. При развитии серьезного инфекционного процесса лечение препаратом Актемра^® следует прекратить до момента взятия инфекции под контроль. Важно немедленно обратиться к врачу при любых симптомах инфекции с целью обеспечения быстрой оценки состояния и назначения соответствующего лечения.

Туберкулез

Как и при назначении других биологических препаратов, перед началом терапии препаратом Актемра^®, пациенты с РА, сЮИА или пЮИА, должны пройти обследование на латентную форму туберкулеза. При выявлении латентной формы туберкулеза перед началом лечения препаратом Актемра^® следует провести стандартный курс антимикобактериальной терапии.

В случае появления во время или после терапии препаратом Актемра^® признаков/симптомов, указывающих на туберкулезную инфекцию (например, непрекращающийся кашель, истощение/потеря веса, субфебрильная лихорадка) необходимо обратиться к врачу.

Реактивация вирусных инфекций

У пациентов с РА, получавших терапию биологическими препаратами, наблюдались случаи реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В).

Осложнения дивертикулита

О случаях прободений дивертикула, как осложнений дивертикулита при применении препарата Актемра^® у пациентов с РА, сообщалось нечасто. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Актемра^® у пациентов с язвенным поражением кишечника или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с симптомами, возможно указывающими на осложнения дивертикулита, такими как боль в животе, кровотечение и/или необъяснимые изменения в частоте и характере стула, сопровождающиеся повышением температуры тела, должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления дивертикулита, который может быть связан с перфорацией ЖКТ.

Реакции гиперчувствительности

Во время инфузии препарата Актемра^® наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности. Такие реакции могут быть более тяжелыми и потенциально летальными у пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности во время предшествующих инфузий, даже если они получали премедикацию стероидами и антигистаминными препаратами. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчувствительности/серьезной инфузионной реакции, введение препарата Актемра^® следует немедленно прекратить, при этом терапия препаратом Актемра^® должна быть отменена.

Активное заболевание печени и печеночная недостаточность

Терапия препаратом Актемра^®, особенно одновременно с МТ, может быть ассоциирована с повышением активности «печеночных» трансаминаз.

Гепатотоксичность

Во время лечения препаратом Актемра^® часто наблюдалось преходящее или периодическое легкое и умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз. Частота возникновения таких повышений возрастала при применении препарата Актемра^® совместно с препаратами, обладающими потенциально гепатотоксическим действием (например, МТ).

При применении препарата Актемра^® наблюдалось серьезное лекарственное поражение печени, включая острую печеночную недостаточность, гепатит и желтуху. Серьезные поражения печени отмечались в интервале от 2 недель до более 5 лет после начала терапии препаратом Актемра^®. Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности, которые привели к трансплантации печени. Следует немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов поражения печени.

Гематологические нарушения

После лечения тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг в комбинации с МТ наблюдалось снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов. Может быть повышен риск развития нейтропении у пациентов, которые ранее получали лечение антагонистом ФНО.

Показатели липидного обмена

У пациентов, получавших тоцилизумаб, наблюдалось повышение показателей липидного обмена, включая общий холестерин, липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), триглицериды.

Неврологические расстройства

Следует проявлять бдительность в отношении симптомов, потенциально указывающих на возможное развитие демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы. В настоящее время влияние препарата Актемра^® на развитие демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы неизвестно.

Злокачественные новообразования

У пациентов с РА повышен риск развития злокачественных новообразований. Иммуномодулирующие лекарственные препараты могут повышать риск развития злокачественного новообразования.

Вакцинация

Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией препаратом Актемра^®, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена. Всем пациентам, особенно пациентам с сЮИА и пЮИА, рекомендуется пройти вакцинацию в соответствии с национальным календарем прививок до начала лечения препаратом Актемра^®. Следует соблюдать интервал (в соответствии с действующими национальным календарем прививок) у пациентов, получающих терапию иммуносупрессивными препаратами, между иммунизацией живыми вакцинами и началом терапии препаратом Актемра^®.

Риск сердечно-сосудистых заболеваний

У пациентов с РА имеется повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Комбинация с антагонистами ФНО

Опыт применения препарата Актемра^® с антагонистами ФНО или другими биологическими препаратами для лечения пациентов с РА, сЮИА или пЮИА отсутствует. Не рекомендуется применять препарат Актемра^® с другими биологическими препаратами.

Натрий

Данный препарат содержит 1.17 ммоль (или 26.55 мг) натрия в пересчете на максимальную дозу 1200 мг. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. Дозы препарата Актемра^® менее 1025 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. практически «не содержит натрий».

Пациенты с COVID-19

• Эффективность препарата Актемра^® ​​при применении у пациентов с COVID-19, у которых не был повышен уровень СРБ, не установлена.

• Препарат Актемра^® не следует назначать пациентам с COVID-19, которые не получают системные кортикостероиды, поскольку в этой подгруппе нельзя исключить увеличение уровня смертности.

Инфекции

Пациентам с COVID-19 не следует назначать препарат Актемра^®, если у них имеется какая-либо другая сопутствующая тяжелая активная инфекция. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Актемра^® пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях (например, при дивертикулите, сахарном диабете и интерстициальной болезни легких), предрасполагающих к развитию инфекций.

Гепатотоксичность

У госпитализированных пациентов с COVID-19 может быть повышена активность АЛТ или АСТ. Полиорганная недостаточность с поражением печени признана осложнением тяжелой формы COVID-19. При принятии решения о применении тоцилизумаба следует сбалансировать потенциальную пользу, получаемую от лечения COVID-19, с потенциальным риском неотложной терапии тоцилизумабом. У пациентов с COVID-19 с повышением активности АЛТ или АСТ, превышающей ВГН более чем в 10 раз, применение препарата Актемра^® не рекомендуется. У пациентов с COVID-19 следует мониторировать активность АЛТ/АСТ.

Отклонения показателей в анализе крови

У пациентов с COVID-19 с АЧН <1 × 10⁹/л или числом тромбоцитов <50 × 10³/мкл лечение не рекомендуется. Показатели нейтрофилов и тромбоцитов следует мониторировать.

Применение у детей

Пациенты с сЮИА

Синдром активации макрофагов (САМ) является серьезным жизнеугрожающим состоянием, которое может развиться у пациентов с сЮИА.

Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10-25 мг 1 (один) раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию МТ.

Экспрессия «печеночных» ферментов системы CYP450 подавляется под действием цитокинов, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6), которые стимулируют хроническое воспаление. Таким образом, при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов (например, тоцилизумабом), экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена.

ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии ферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Применение тоцилизумаба нормализует экспрессию этих ферментов.

У пациентов с РА концентрация симвастатина (CYP3A4) через 1 неделю после однократного введения тоцилизумаба снижалась на 57% до уровня, аналогичного или незначительно выше такового у здоровых людей.

В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством ферментов CYP450 3A4, 1A2 или 2C9 (например, метилпреднизолон, дексаметазон (с возможностью развития синдрома отмены глюкокортикостероидов, предназначенных для приема внутрь), аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенпрокумон, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), поскольку для поддержания терапевтического эффекта может потребоваться увеличение их дозы.

Учитывая длительный период полувыведения (Т1/2) тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Женщины с репродуктивным потенциалом

Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время терапии препаратом Актемра^® и в течение 3-х месяцев после завершения лечения.

Беременность

Безопасность и эффективность применения тоцилизумаба при беременности изучены недостаточно. О потенциальном риске для людей неизвестно.

Не следует применять препарат Актемра^® во время беременности, за исключением тех случаев, когда имеется обоснованная клиническая необходимость.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится ли тоцилизумаб с грудным молоком у человека. При принятии решения о продолжении/прерывании кормления грудью или продолжении/отмене терапии тоцилизумабом следует принимать во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от продолжения терапии для матери.

Препарат Актемра^® оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Режим дозирования

Пациенты с РА

Рекомендуемая доза составляет 8 мг/кг массы тела один раз в четыре недели.

Пациентам с массой тела более 100 кг применение дозе выше 800 мг на одну инфузию не рекомендуется.

Пациенты с COVID-19

Рекомендуемая доза для лечения COVID-19 составляет 8 мг/кг в виде однократной 60-минутной внутривенной инфузии у пациентов, получающих системные кортикостериоды, которым требуется поддерживающая терапия кислородом или искусственная вентиляция легких. Если после введения первой дозы наблюдается ухудшение клинических признаков или симптомов либо отсутствие улучшения, можно ввести дополнительную инфузию препарата Актемра^® в дозе 8 мг/кг. Интервал между двумя инфузиями должен составлять не менее 8 часов.

Для пациентов с массой тела более 100 кг назначение доз выше 800 мг на одну инфузию не рекомендуется.

Применение препарата Актемра^® не рекомендуется у пациентов с COVID-19, у которых наблюдается любое из следующих отклонений в лабораторных показателях:

Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) (взрослые и дети)

Рекомендуемая для лечения СВЦ доза препарата, вводимая в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут, составляет 8 мг/кг у пациентов с массой тела ≥30 кг или 12 мг/кг у пациентов с массой тела менее 30 кг. Препарат Актемра^® может назначаться в монотерапии или в комбинации с кортикостероидами.

При отсутствии клинического улучшения после введения первой дозы возможно введение до 3-х дополнительных доз препарата Актемра^®. Интервал между последовательными введениями доз должен составлять не менее 8 часов. Введение доз, превышающих 800 мг на инфузию, пациентам с СВЦ не рекомендуется.

У пациентов с тяжелым или представляющим угрозу для жизни СВЦ, ввиду основного злокачественного новообразования, предшествующей лимфодеплецирующей химиотерапии или СВЦ, часто наблюдается цитопения или повышение активности АЛТ или АСТ.

Особые группы пациентов

Дети

Пациенты с сЮИА

Рекомендованная доза для пациентов в возрасте старше 2 лет с массой тела от 30 кг и выше составляет 8 мг/кг один раз в 2 недели, а для пациентов с массой тела менее 30 кг – 12 мг/кг один раз в 2 недели. Дозу следует рассчитывать перед каждым введением препарата исходя из массы тела пациента. Изменение дозы должно быть основано только на соответствующем изменении массы тела пациента с течением времени.

Безопасность и эффективность внутривенного введения препарата Актемра^® у детей в возрасте до 2-х лет не установлены.

Пациенты с пЮИА

Рекомендованная доза для пациентов старше 2 лет с массой тела от 30 кг и выше составляет 8 мг/кг один раз в 4 недели, а для пациентов с массой тела менее 30 кг – 10 мг/кг один раз в 4 недели. Дозу следует рассчитывать перед каждым введением препарата исходя из массы тела пациента. Изменение дозы должно быть основано только на соответствующем изменении массы тела пациента с течением времени.

Безопасность и эффективность внутривенного введения препарата Актемра^® у детей в возрасте до 2-х лет не установлены.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется.

Нарушение функции печени

Безопасность и эффективность препарата Актемра^® у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Метод и путь введения

После разведения препарат Актемра пациентам с РА, сЮИА, пЮИА, СВЦ и COVID-19 вводят в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут.

Пациенты с РА, сЮИА, пЮИА, СВЦ и COVID-19 с массой тела ≥30 кг

Препарат Актемра^® следует развести до объема 100 мл стерильным апирогенным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%) для инъекций с соблюдением мер асептики.

Пациенты с сЮИА, пЮИА и СВЦ с массой тела <30 кг

Препарат Актемра^® следует развести до объема 50 мл стерильным апирогенным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0.9%) для инъекций с соблюдением мер асептики.

Доступные данные о передозировке препаратом Актемра^® ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не наблюдалось.

Очень часто

- инфекции верхних дыхательных путей

- гиперхолестеринемия

Часто

- воспаление подкожной клетчатки, пневмония, инфекции ротовой полости, вызванные Herpes simplex, Herpes zoster

- боль в животе, язвенный стоматит, гастрит

- сыпь, зуд, крапивница

- головная боль, головокружение

- повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение массы тела, повышение уровня общего билирубина

- артериальная гипертензия

- лейкопения, нейтропения, гипофибриногенемия

- периферический отек, реакции гиперчувствительности

- конъюнктивит

- кашель, одышка

Нечасто

- дивертикулит

- стоматит, язва желудка

- гипертриглицеридемия

- нефролитиаз

- гипотиреоз

Редко

- синдром Стивенса-Джонсона

- анафилаксия (с летальным исходом)

- лекарственное поражение печени, гепатит, желтуха

Очень редко

- печеночная недостаточность

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов ТОО «Рош Казахстан»

050051, Республика Казахстан,

г. Алматы, проспект Достык, д. 210

Тел.: +7 (727) 321 24 24

e-mail: kz.safety@roche.com

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Один флакон содержит

активное вещество – тоцилизумаб, 80 мг или 200 мг

Вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 80, динатрия фосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций.

Прозрачная или опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета

Препарат помещают во флаконы из бесцветного нейтрального стекла типа 1 вместимостью 10 мл (для дозировки 80 мг/4мл) или 20 мл (для дозировки 200 мг/10мл), укупоренные пробками из бутилкаучука с покрытием из фтористого полимера и алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.

Невскрытый флакон: 3 года.

Разведенный препарат: после разведения приготовленный раствор для инфузии физически и химически стабилен в 9 мг/мл (0.9 %) раствора натрия хлорида для инъекций. Он может храниться в течение 24 часов при температуре 30°C и до 2 недель в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузий следует использовать сразу. Если раствор не используется сразу, пользователь несет ответственность за соблюдение сроков и условий хранения приготовленного препарата, обычно не более 24 часов при 2–8°С, за исключением тех случаев, когда препарат разводится в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить флаконы в холодильнике (2°С – 8°С). Не замораживать.

Хранить флакон(ы) в картонной пачке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Чугай Фарма Мануфактуринг Ко. Лтд., Уцуномия-Сити, Япония
16-3, Kiyohara Kogyodanchi, Utsunomiya city, Tochigi, Japan
Тел.: + 41 61 688 11 11, факс:+ 41 61 691 93 91, e-mail: info@roche.com
Держатель регистрационного удостоверения
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария
Grenzacherstrasse 124, Базель 4070
Тел.: + 41 61 688 11 11
e-mail: info@roche.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Рош Казахстан»
050051, Республика Казахстан,
г. Алматы, проспект Достык, д. 210
Тел. +7 (727) 321 24 24
kz.safety@roche.com, kz.quality@roche.com