ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Один флакон содержит 
 активное вещество – алтеплаза (человеческий тканевой активатор плазминогена) 50 мг, 
 вспомогательные вещества: L-аргинин, кислота фосфорная, полисорбат 80.

Состав

Белая или бледно-желтая масса, почти без запаха.

Описание

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ферментные препараты. Алтеплаза. 
 Код АТХ B01AD02

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика 
 Алтеплаза быстро выводится из кровотока и метаболизируется главным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550-680 мл/мин.). Значимый период полувыведения из плазмы крови (T1/2α) составляет 4-5&nbsp;минут. Это означает, что через 20 минут в плазме остается менее 10% от исходного количества препарата. Показано, что для оставшегося количества препарата T1/2β составляет около 40 минут. 
 Фармакодинамика 
 Механизм действия 
 Активный компонент АКТИЛИЗЕ® – алтеплаза – является рекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. При связывании с фибрином она активируется, индуцируя преобразование плазминогена в плазмин, что ведет к растворению тромба. 
 Фармакодинамические эффекты 
 Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению уровня циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 часа), который к 24 часам, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и альфа-2-антиплазмина через 4 часа уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных уровней, и через 24 часа вновь повышаются более чем до 80%. Выраженное и продолжительное снижение уровня циркулирующего фибриногена наблюдалось только у небольшого числа больных. 
 Клиническая эффективность и безопасность 
 Применение АКТИЛИЗЕ® (100 мг в течение 90 минут) совместно с внутривенным введением гепарина у пациентов с острым инфарктом миокарда привело к снижению смертности через 30 дней по сравнению с применением стрептокиназы (1,5 млн. ед. в течение 60 минут) совместно с подкожным или внутривенным введением гепарина. Показано, что через 60 и 90 минут после тромболизиса у пациентов, получавших АКТИЛИЗЕ® , выявлялась более высокая частота восстановления проходимости сосудов в зоне инфаркта, чем в случае применения стрептокиназы. Через 180 минут после начала терапии и позже, различий в частоте открытия просвета сосудов отмечено не было. 
 30 дневная смертность у пациентов, получающих АКТИЛИЗЕ®, снижается по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию. 
 При применении АКТИЛИЗЕ® снижается высвобождение фермента альфа-гидроксибутират-дегидрогеназы. У пациентов, получающих АКТИЛИЗЕ®, по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию, отмечается менее значительное повреждение общей функции левого желудочка сердца и меньшая выраженность регионарных нарушений подвижности стенок левого желудочка. 
 Пациенты с острым инфарктом миокарда 
 Есть данные, что применение АКТИЛИЗЕ® (100 мг в течение 3 часов) у пациентов с инфарктом миокарда (в случае начала терапии в течение 6-12 часов после появления симптомов), приводило к уменьшению смертности в течение 30 дней по сравнению с плацебо. Лечебный эффект у пациентов с четкими признаками инфаркта&nbsp;миокарда может отмечаться и в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 24 часов после появления симптомов. 
 Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии 
 У пациентов с острой массивной эмболией легочной артерии, сопровождающейся неустойчивой гемодинамикой, применение АКТИЛИЗЕ® ведет к быстрому уменьшению размеров тромба и снижению давления в легочной артерии. Данные о смертности отсутствуют. 
 Пациенты с острым ишемическим инсультом 
 У пациентов отмечен благоприятный исход при лечении с применением алтеплазы (инвалидизация отсутствовала или была минимальной). В случае начала терапии в более поздние сроки эффективность препарата снижается. 
 Есть данные, что более длительное время от начала инсульта до начала лечения ассоциировано с риском увеличения смертности и симптоматического внутричерепного кровоизлияния. Применение АКТИЛИЗЕ® продемонстрировало положительный клинический эффект в течение 3-4,5 часов, хотя объединенные данные демонстрируют, что клинический эффект становится неблагоприятным при применении алтеплазы после 4,5 часов. 
 Частота симптоматического внутричерепного кровоизлияния оказалась выше в период времени 3-4.5 часа по сравнению с периодом до 3 часов. 
 Алтеплаза менее эффективна у пациентов, лечение которых начинается спустя 3 часа (через 3-6 часов) после начала симптомов, по сравнению с терапией, предпринимаемой в первые 3 часа после развития клинических проявлений, при этом риск осложнений в первом случае более высокий, что приводит к неблагоприятному соотношению польза/риск. 
 Пациенты пожилого возраста (>80 лет) 
 Вероятность благоприятного исхода инсульта повышалась и была связана с более выраженным эффектом в случае более раннего начала лечения во всех возрастных группах и не зависела от возраста. 
 Результат лечения алтеплазой был сходным у пациентов в возрасте 80 лет и младше и у пациентов в возрасте старше 80 лет. 
 Дети 
 У 25 пациентов с инсультом в пределах возрастной группы от 16 до 17 лет средняя доза алтеплазы составляла 0,9 мг/кг. У 23 из 25 пациентов лечение было начато в течение 4,5 ч после появления симптомов инсульта. Масса тела варьировала от 56 до 90 кг. У большинства пациентов отмечались симптомы средне-тяжелого или тяжелого инсульта со средней оценкой равной 9,0 согласно Шкале инсульта национального института здоровья. У 19/21 (более 90%) пациентов был выявлен благоприятный исход на 90 день в соответствии с оценкой mRS. У остальных 2 пациентов был зарегистрирован или исход в виде средне-тяжелой нетрудоспособности (mRS=4; n=1), или в виде смерти (mRS=6) в течение 7 дней (n=1). 
 У четырех пациентов на 90 день оценка mRS не была сообщена. Ни у одного из пациентов в возрастной категории 16-17 лет не развилось симптоматическое внутричерепное кровоизлияние (сВЧК, ВЧК кровотечение типа PH2). В 5 случаях после лечения алтеплазой развился отек головного мозга. У 4/5 пациентов с отеком головного мозга на 90 день была зарегистрирована оценка mRS от 0 до 2 или было показано общее улучшение на 7 день после лечения. У одного пациента отмечалась оценка mRS=4 (средне-тяжелая нетрудоспособность), зарегистрированная на 90 день. Ни один из случаев не закончился летальным исходом.

Фармакологические свойства

- Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда: 
 90-минутный (ускоренный) режим дозирования: для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после развития симптомов; 
 3-часовой режим дозирования: для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов; применение препарата АКТИЛИЗЕ® приводит к сокращению числа летальных исходов в течение 30 дней у пациентов с острым инфарктом миокарда. 
 - Тромболитическая терапия острой массивной эмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно, например, ангиографией легочной артерии, или неинвазивными методами, например, томографией легких. Доказательств положительного влияния на смертность и развитие отсроченных осложнений при лечении легочной эмболии нет. 
 - Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта. Показана только в том случае, если начинается в течение первых 4,5&nbsp;часов после развития симптомов инсульта и если исключено внутричерепное кровоизлияние (геморрагический инсульт) с помощью соответствующих методов визуализации, например, компьютерной томографии (КТ) головного мозга. Эффект от проводимой терапии зависит от времени: более раннее начало лечения повышает вероятность благоприятного исхода.

Показания к применению

Способ применения и дозы

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением АКТИЛИЗЕ®, является кровотечение, приводящее к снижению гематокрита и/или гемоглобина. 
 Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). 
 Помимо внутричерепного кровоизлияния (как побочного действия) при инсульте и реперфузионных аритмиях (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре побочных действий препарата АКТИЛИЗЕ® в случае его применения при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте или при инфаркте миокарда. 
 Кровотечение 
 Очень часто: основными нежелательными явлениями при остром ишемическом инсульте были внутричерепные кровоизлияния (ВЧК), все кровоизлияния, включая те, которые указаны в этом списке, например, ВЧК и не ВЧК 
 Часто: внутричерепные кровоизлияния, такие как кровоизлияние в мозг, мозговая гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение, при лечении острого инфаркта миокарда и острой массивной тромбоэмболии легочной артерии; фарингеальные кровотечения; желудочно-кишечные кровотечения, такие как: желудочные кровотечения, кровотечение из язв желудка, ректальные кровотечения, рвота с примесью крови, мелена (дегтеобразный стул), кровоточивость полости рта, кровотечение из десен; экхимозы; урогенитальные кровотечения, такие как: гематурия, кровотечения из мочеполового тракта. 
 кровотечения из места инъекции (кровотечения из места пункции, гематома в месте катетеризации, кровотечения из места катетеризации) 
 Нечасто: легочные кровотечения, такие как: кровохарканье, гемоторакс, кровоизлияния дыхательных путей; носовые кровотечения; геморрагии в орган слуха 
 Редко: геморрагии в глазное яблоко; перикардиальное кровоизлияние, например, забрюшинное кровотечение (гематома) 
 Неизвестно***: кровотечения из паренхиматозных органов, такие как печеночные кровоизлияния 
 Нарушения со стороны иммунной системы*Редко: реакции гиперчувствительности (например, сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок)* 
 Очень редко: серьезные анафилаксии 
 Нарушения со стороны нервной системы 
 Очень редко: состояния, связанные с нарушением нервной системы (приступ эпилепсии, судорога, афазия, нарушение речи, делирий, острый мозговой синдром, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, психоз), часто в сочетании с сопутствующим ишемическим или геморрагическим цереброваскулярным нарушением 
 Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы** 
 Очень часто: рецидивирующая ишемия / стенокардия, гипотензия, сердечная недостаточность / отёк легких 
 Часто: кардиогенный шок, остановка сердечной деятельности, повторный инфаркт 
 Нечасто: реперфузионные аритмии, такие как: аритмии, экстрасистолии, атриовентрикулярная блокада (от I степени до полной АВ блокады), фибрилляция предсердий, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, электромеханическая диссоциация [EMD]; митральная недостаточность, тромбоэмболия лёгочной артерии, другие системные эмболии/ церебральная эмболия, дефект межжелудочковой перегородки 
 Редко: эмболия (тромботическая эмболия) которая может привести к поражению соответствующих органов 
 Желудочно-кишечные нарушения 
 Редко: тошнота 
 Неизвестно***: рвота 
 Лабораторные и инструментальные данные 
 Нечасто: снижение артериального давления 
 Неизвестно***: повышение температуры тела 
 Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, связанных с применением лекарственного средства 
 Неизвестно***: жировая эмболия (эмболизация кристаллами холестерина), которая может привести к поражению соответствующих органов 
 Хирургические и медицинские процедуры 
 Неизвестно***: необходимость в переливании крови 
 *Расстройства иммунной системы 
 В редких случаях наблюдалось временное образование антител к АКТИЛИЗЕ® с низкими титрами, однако клиническое значение этого результата невозможно установить. 
 **Сердечные расстройства 
 Как и при применении других тромболитиков, явления, описанные выше в соответствующем разделе, регистрировались как осложнения инфаркта миокарда и/или введения тромболитиков. Эти сердечные явления могут представлять угрозу для жизни и привести к смертельному исходу. 
 *** Расчет частоты 
 Эта побочная реакция наблюдалась в пострегистрационный период. С 95% вероятностью, категория частоты не больше, чем "редко", но может быть и ниже. Оценка точной частоты не представляется возможной, поскольку неблагоприятная реакция на лекарственный препарат произошла не в течение клинических исследований. 
 Случаи летальных исходов и инвалидизации наблюдались у пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепное кровотечение) и другие серьезные кровотечения.

Побочные действия

АКТИЛИЗЕ® противопоказан при известной гиперчувствительности к активному компоненту – алтеплазе, гентамицину (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовых количествах) или к любому из вспомогательных компонентов препарата. 
 В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, острого ишемического инсульта существуют следующие противопоказания: АКТИЛИЗЕ® противопоказан в случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений: 
 - значительное нарушение свертываемости крови в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев 
 - геморрагический диатез в анамнезе 
 - одновременная терапия эффективными пероральными антикоагулянтами, например, варфарином натрия (МНО >1.3) 
 - серьезное или опасное кровотечение в настоящее время или недавно перенесенное 
 - внутричерепное кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе; 
 - подозрение на субарахноидальное кровотечение или состояние после субарахноидального кровотечения в связи с аневризмой 
 - заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе, новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге) 
 - травматичная сердечно-легочная реанимация, роды в течение 10 предшествующих дней; недавно произведенная пункция несжимаемого кровеносного сосуда (например, подключичной или яремной вены) 
 - тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия 
 - бактериальный эндокардит, перикардит 
 - острый панкреатит 
 - подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев, варикозное расширение вен пищевода, аневризмы артерий, дефекты развития артерий/вен 
 - новообразование с повышенным риском развития кровотечения 
 - тяжелые заболевания печени, в том числе печеночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит; 
 - обширное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение последних 3 месяцев 
 В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и острой массивной тромбоэмболии легочной артерии, помимо вышеперечисленных, существует следующие противопоказания: 
 - геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе 
 - ишемический инсульт или транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев, за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5 часов. 
 В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания: 
 - начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 часа до начала инфузии, или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов; 
 - быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте, или слабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии; 
 - тяжело протекающий инсульт, на основании клинических данных (например, если показатель NIHSS >25) и/или по результатам соответствующих методов визуализации; 
 - судороги при наступлении инсульта; 
 - признаки внутричерепного кровоизлияния (ВЧК), подтвержденные КТ-сканированием;&nbsp; 
 - симптомы субарахноидального кровоизлияния, даже если данные КТ-сканирования на уровне нормы; 
 - применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данный момент времени повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); 
 - пациенты с инсультом в анамнезе и сопутствующим сахарным диабетом; 
 - сведения о перенесенном инсульте в течение 3 предыдущих месяцев; 
 - число тромбоцитов менее 100 000/мм3; 
 - систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенное введение препаратов) для снижения артериального давления до этих границ; 
 - уровень глюкозы в крови <50 мг/дл или > 400 мг/дл (< 2.8 мМ или > 22.2 мМ). 
 Применение у детей и подростков 
 Препарат АКТИЛИЗЕ® не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков младше 16 лет (для применения у подростков в возрасте 16 лет и старше см. раздел «Особые указания»).

Противопоказания

Специальных исследований взаимодействия АКТИЛИЗЕ® с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось. 
 Препараты, влияющие на свертывание крови/функцию тромбоцитов 
 В случае применения производных кумарина, пероральных антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, нефракционированного гепарина, низкомолекулярного гепарина или препаратов, влияющих на свертывание крови (до, во время или в течение первых 24 часов после начала терапии препаратом АКТИЛИЗЕ®), увеличивается риск кровотечения. 
 Ингибиторы АПФ 
 Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций (см. раздел «Особые указания»). 
 Одновременное применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Данные по применению АКТИЛИЗЕ® в период беременности очень ограничены. 
 При использовании алтеплазы в дозах, превышавших назначаемые у человека, проявилась незрелость плода и/или эмбриотоксичность, вторичные по отношению к фармакологической активности препарата. Алтеплаза не рассматривается как обладающая тератогенными свойствами. 
 При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском. 
 Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко не изучен.

Беременность и период лактации

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Симптомы: если максимальная рекомендуемая доза превышена, увеличивается риск внутричерепного кровотечения. Несмотря на относительную специфичность воздействия препарата на фибрин, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свертывания крови. 
 Лечение: в большинстве случаев достаточно прекратить введение АКТИЛИЗЕ® и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако если развивается серьезное кровотечение, рекомендуются инфузии свежезамороженной плазмы или свежей крови; при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитические средства.

Передозировка

1 флакон, содержащий 50 мг алтеплазы из бесцветного стекла тип I, укупоренный каучуковой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и хлорбутиловой защитной пробкой, 1 флакон с растворителем 50 мл, из бесцветного стекла тип I, укупоренный каучуковой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком и хлорбутиловой защитной пробкой, и акрилонитрилбутадиенстироловая канюля для смешивания содержимого флаконов 1 и 2, упакованная в пластиковый пакет, вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

Форма выпуска и упаковка

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25С. 
 Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

3 года 
 Приготовленный раствор может храниться в холодильнике 24 часа; а при температуре не выше 25ºС – до 8 часов. 
 Не применять препарат по истечении срока годности.

Срок хранения

По рецепту 
 
<div>
	Производитель
</div>
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ 
 Биркендорфер Штрассе 65, 88397 Биберах/Рис, Германия
<div>
	Держатель регистрационного удостоверения
</div>
Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия
<div>
	Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
</div>
Филиал «Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт мбХ» в РК 
 адрес: г. Алматы, 050008, пр-т Абая 52 
 Бизнес-центр «Innova Tower», 7й этаж 
 тел: +7 (727) 250 00 77 
 факс: +7 (727) 244 51 77 
 e-mail: PV_local_Kazakhstan@boehringer-ingelheim.com

Актилизе Алматы

Актилизе, порошок, 50 мг ×1

Инструкция