Алотендин Рудный

Сердечно-сосудистая система. Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами. Бета-адреноблокаторы в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Бисопролол и амлодипин.

Код АТХ C07FB07

Препарат показан для лечения артериальной гипертензии в качестве заместительной терапии у пациентов, артериальное давление у которых может адекватно контролироваться одновременным применением индивидуальных компонентов (амлодипина и бисопролола) в тех же дозах, что и в рекомендуемых фиксированных комбинациях.

По амлодипину:

- тяжелая гипотония

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

- шок (включая и кардиогенный)

- выраженный стеноз аорты, препятствующий выбросу крови из левого желудочка

По бисопрололу:

- острая сердечная недостаточность или эпизоды сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов с инотропным действием

- кардиогенный шок

- АВ-блокада II или III степени (без пейсмейкера)

- синдром слабости синусового узла

- синоатриальная блокада

- клинически значимая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин) перед началом лечения

- клинически значимая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм. рт.ст.)

- тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких

- тяжелая форма окклюзирующих заболеваний периферических артерий и тяжелая форма синдрома Рейно

- нелеченная феохромоцитома

- метаболический ацидоз

По таблеткам Алотендин^®:

- гиперчувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ

ХСН (в том числе ишемической этиологии III – IV функционального класса по классификации NYHA), печеночная недостаточность, печечная недостаточность, гипертиреоз, сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, AV блокада I степени, стенокардия Принцметала, нарушения периферического артериального кровообращения легкой и умеренной степени тяжести, псориаз (в том числе в анамнезе), голодание (строгая диета), феохромацитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), нетяжелые формы бронхиальной астмы; бронхоспазм (в анамнезе); аллергические реакции (в анамнезе); одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия, проведение общей анестезии, пожилой возраст, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардимиопатия, острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP 3A4 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»)

По амлодипину:

Эффект других препаратов на амлодипин

Совместное назначение амлодипина с мощными или средними ингибиторами CYP3А4 (например, ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые препараты, макролидами, например эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать повышение концентрации амлодипина в плазме до клинически значимых значений. У пожилых пациентов эти фармакокинетические изменения могут быть более выраженными. Поэтому им необходимо клиническое наблюдение и уточнение дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3А4. У пациентов, получающих амлодипин совместно с кларитромицином, повышается риск развития гипотензии. Таким пациентам необходим тщательный медицинский контроль.

Совместное применение с известными индукторами CYP3А4 (рифампицин, зверобой пронзеннолистный /hypericum perforatum/) может понизиться концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому во время и после совместного приема необходимо мониторировать артериальное давление и взвесить необходимость уточнения дозы, в особенности при совместном применении с мощными индукторами CYP3А4.

При одновременном применении с инфузией дантролена у животных наблюдалась фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс со смертельным исходом, вызванный гиперкалиемией. В связи с риском развития гиперкалиемии следует избегать совместного применения дантролена с блокаторами кальциевых каналов у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

Эффект амлодипина на другие препараты

Антигипертензивный эффект амлодипина усиливает антигипертензивные эффекты других препаратов, понижающих артериальное давление.

- Такролимус

При одновременном применении с амлодипином увеличивается риск повышения содержания такролимуса в плазме крови. С целью предупреждения развития токсичности, вызванной такролимусом, при назначении амлодипина пациентам, получающим такролимус, необходимо мониторирование содержания такролимуса в крови, при необходимости с соответственной коррекцией дозы такролимуса.

- Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR (mammalian Target of Rapamicin): ингибиторы mTOR, такие как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их системное воздействие.

- Циклоспорин

За исключением пациентов с пересаженной почкой лекарственные взаимодействия между циклоспорином и амлодипином не изучались ни у здоровых лиц, ни в других группах пациентов. У пациентов с пересаженной почкой наблюдалось повышение минимальной концентрации циклоспорина (в среднем 0%-40%). У пациентов с пересаженной почкой, получающих амлодипин, следует взвесить необходимость контроля уровней циклоспорина в крови, при необходимости, с соответствующим понижением дозы циклоспорина.

Совместное применение повторных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатином может привести к повышению уровня симвастатина в плазме крови на 77%, по сравнению с применением одного симвастатина. Дозы симвастатина, превышающие 20 мг/сутки, не рекомендуются пациентам, получающим амлодипин.

По бисопрололу:

Нерекомендуемые комбинации:

- антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема отрицательно влияют на сократительную способность, предсердно-желудочковое проведение и артериальное давление. Внутривенное введение верапамила у пациентов, получающих лечение β-блокаторами, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде;

- одновременное применение с антигипертензивными препаратами центрального действия (например, клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин) может ухудшить сердечную недостаточность, понижая центральный симпатический тонус может привести к урежению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Резкая отмена препарата может обусловить повышенный риск “синдрома отмены в виде гипертензии”.

Комбинации препарата Алотендин^® со следующими препаратами должны использоваться с особой осторожностью:

- антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин, могут повышать риск артериальной гипотензии, и у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключать риск усиления дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков;

- антиаритмические препараты I класса (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения и возможно усиление отрицательного инотропного эффекта;

- антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон) могут потенцировать эффект на время предсердно-желудочкового проведения;

- парасимпатомиметические средства могут вызывать увеличение времени предсердно-желудочкового проведения и, таким образом, усиливать риск развития брадикардии;

- топические препараты, содержащие β-адреноблокатор (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут изменять системные эффекты препарата;

- инсулин и пероральные противодиабетические препараты могут вызывать усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии;

- анестетики могу вызывать ухудшение рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии;

- гликозиды наперстянки могут вызывать урежение ЧСС, увеличение времени предсердно-желудочкового проведения;

- нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) могут уменьшать гипотензивный эффект бисопролола;

- совместное применение β-симпатомиметических средств (например, изопреналина, добутамина) с бисопрололом может уменьшать эффект обоих препаратов;

- симпатомиметики, активирующие как β- так и α-адренорецепторы (норадреналин, адреналин) в комбинации с бисопрололом могут выявить обусловленные α-адренорецепторами вазоконстрикторные эффекты таких препаратов, приводя к повышению артериального давления. Такие взаимодействия считаются более вероятными с неселективными β-адреноблокаторами;

- антигипертензивные средства, а также другие средства, обладающими гипотензивным эффектом (например, трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами) могут повышать риск артериальной гипотензии.

Комбинации препарата Алотендин^® с препаратами, требующие рассмотрения:

- мефлокин может повышать риск брадикардии;

- ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): могут усиливать гипотензивный эффект β-адреноблокаторов, а также увеличивать риск гипертонического криза.

- рифампицин – возможно незначительное уменьшение периода полувыведения бисопролола, вероятно, вследствие индукции печеночных ферментов. метаболизирующих лекарственные препараты;

- производные эрготамина – возможно ухудшение существующих нарушений периферического кровообращения.