Алвогестина Алматы

Одна таблетка содержит

активное вещество – диеногест 2,0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон (К-30), натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат

оболочка: смесь «Aqua Polish white 014.17MS», состава: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, масло хлопковое, гидрогенизированное, титана диоксид (Е171).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «2» на одной стороне.

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. Производные прегнадиена. Диеногест.

Код АТХ G03DВ08

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального применения диеногест быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови, составляющая 47 нг/ мл, достигается примерно через 1,5 ч после разового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста пропорциональна дозировке в пределах диапазона от 1 до 8 мг.

Распределение

Диеногест связывается с сывороточным альбумином в плазме и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также с кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общей концентрации вещества в сыворотке крови находится в виде свободного стероида, тогда как около 90% неспецифически связан с альбумином. Кажущийся объем распределения (Vd/F) диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм

Диеногест почти полностью метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования с образованием нескольких эндокринологически неактивных метаболитов. Основным ферментом, участвующим в метаболизме Диеногест, является CYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающей фракцией в плазме крови является неизмененный диеногест. Скорость метаболического клиренса (Cl/F) из плазмы крови составляет 64 мл/мин.

Элиминация

Концентрация диеногеста в плазме крови снижается двухфазно. Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно 9-10 часов. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. Период полувыведения метаболитов почками составляет 14 ч. После перорального применения приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней; причем основная часть этого количества выводится за первые 24 часа, преимущественно почками.

Равновесная концентрация

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. Концентрация диеногеста в плазме крови после ежедневного применения возрастает примерно в 1,24 раза, достигая равновесной концентрации через 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после многократного применения препарата может быть спрогнозирована на основе фармакокинетики после разового применения.

Фармакокинетика в особых популяциях

Целенаправленное исследование диеногеста при почечной недостаточности не проводилось. Исследование диеногеста при печеночной недостаточности не проводилось.

Фармакодинамика

Диеногест – является производным нортестостерона, характеризуется антиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона. Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногест обладает мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногест не обладает значимой андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo.

Диеногест воздействует на эндометриоз, за счет подавления трофических эффектов эстрадиола в отношении эутопического и эктопического эндометрия. При продолжительном применении диеногест приводит к гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среде, вызывая начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные об эффективности:

Через 3 месяца лечения у пациенток, получавших диеногест, было отмечено уменьшение боли в области таза, связанной с эндометриозом, без повышения дозы дополнительного обезболивающего средства.

Далее наблюдалось устойчивое уменьшение связанной с эндометриозом тазовой боли при продолжительности лечения до 15 месяцев.

Суточная доза 2 мг диеногеста, демонстрирует существенное уменьшение очагов эндометриоза после 6 месяцев лечения.

Суточная доза 1 мг диеногеста продемонстрировала индуцирование ановуляторного состояния после 1 месяца лечения. Препарат диеногест не был протестирован на предмет противозачаточной эффективности.

Данные о безопасности:

Эндогенные уровни эстрогена умеренно подавляются во время лечения препаратом диеногест.

В настоящее время долгосрочные данные по минеральной плотности кости (МПКТ) и риску переломов у пациенток, принимающих препарат диеногест, отсутствуют. МПКТ была оценена до и после 6 месяцев лечения диеногестом, и не было отмечено никакого уменьшения средней МПКТ. У пациентов, лечившихся ацетатом лейпрорелина (LA), среднее уменьшение было отмечено после того же периода.

Никакие существенные изменения средних значений стандартных лабораторных показателей (включая гематологию, химический анализ крови, ферменты печени, липиды и HbA1C) не наблюдались во время лечения препаратом диеногест в течение 15 месяцев.

Безопасность применения у подростков

Препарат диеногест безопасен в отношении МПКТ при лечении в течении 12 месяцев клинически подозреваемого или подтвержденного эндометриоза. Среднее относительное изменение показателя МПКТ поясничного отдела позвоночника (позвонки L2 - L4) по сравнению с исходным показателем составило -1,2%. Через 6 месяцев после окончания лечения у пациенток, у которых наблюдалось снижение МПКТ, данный параметр показал повышение уровня МПКТ до - 0,6%.

Лечение эндометриоза.