ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Одна таблетка содержит: 
активные вещества: 	глимепирид микронизированный 2 мг, 
метформина гидрохлорид 500 мг. 
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолят, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кросповидон, магния стеарат, вода очищенная, 
состав пленочной оболочки: гипромеллоза (НРМС 2910, 6 ср), полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), воск карнауба, вода очищенная.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой овальной формы, двояковыпуклые, белого цвета, с гравировкой «НD 25» на одной стороне.

Описание

Сахароснижающие препараты для перорального приема. Комбинация бигуанидов и сульфонамидов. Метформин и сульфонамиды. 
Код АТХ A10BD02

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика 
Глимепирид 
Глимепирид полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается примерно через 2,5 час. Между дозой и Сmах, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация - время») существует линейное соотношение. Период полувыведения при концентрациях препарата в сыворотке крови, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема больших доз период полувыведения несколько увеличивается. В моче и фекалиях выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени (главный энзим CYP2C9), один из них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. Фармакокинетика при однократном и многократном приеме глимепирида один раз в сутки не имеет отличий. Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к уменьшению его средних концентраций в сыворотке, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания его с белками. В целом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата. Глимепирид проходит через плацентарный барьер и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. 
Метформин 
После перорального приема метформина Сmах достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 50–60%. После перорального введения в фекалиях обнаруживается 20–30% оставшегося препарата. Абсорбция метформина после перорального введения является насыщаемой и неполной, фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. Стабильная концентрация метформина в плазме при введении обычных доз в стандартном режиме достигается в течение 24–48 часов, и составляет обычно менее 1 мкг/мл. Прием пищи уменьшает степень абсорбции метформина и несколько замедляет скорость абсорбции. Препарат практически не связывается с белками плазмы. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальная его концентрация в крови ниже, чем в плазме, а время достижения максимальной концентрации в плазме и в крови приблизительно одинаковое. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой, каких-либо метаболитов не обнаруживается. Конечный период полувыведения составляет около 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс метформина снижается пропорционально уменьшению клиренса креатинина, таким образом, увеличивается период полувыведения, что приводит к повышению уровня препарата в плазме. 
Значения Cmax и AUC препарата с постоянной комбинацией доз (таблетка с 2 мг глимепирида и 500 мг метформина) соответствовали критериям эквивалентности при сравнении со значениями свободной комбинации таблетки глимепирида 2 мг и таблетки метформина 500 мг. 
Имеется следующая дополнительная информация: 
С участием 32 здоровых субъектов из Кореи (16 мужчин и 16 женщин) было проведено открытое, рандомизированное, перекрёстное исследование с 2 периодами, 2 лечениями и 2 следующими друг за другом отдельными дозами в состоянии натощак для установления биоэквивалентности между комбинацией постоянных доз (таблетка с 2 мг глимепирида и 500 мг метформина) и свободной комбинацией таблетки 2 мг глимепирида и таблетки 500 мг метформина. Между двумя лечебными периодами был 7-дневный период вымывания. 
Фармакокинетические параметры:<table border="1" cellspacing="0" cellpadding="0">
 <tbody><tr>
 <td rowspan="2" width="119" style="width: 59.4pt; border: 1pt solid windowtext;">
 
 </td>
 <td colspan="2" width="414">
 Глимепирид
 </td>
 <td colspan="2" width="388">
 Метформин
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td width="198">
 Свободная комбинация
 </td>
 <td width="216">
 Постоянная комбинация
 </td>
 <td width="204">
 Свободная комбинация
 </td>
 <td width="184">
 Постоянная комбинация
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td width="119">
 Тmax*
 </td>
 <td width="198">
 3,0 (1,0 - 5,0)
 </td>
 <td width="216">
 1,0 (0,5 - 5,0)
 </td>
 <td width="204">
 2,0 (0,5 - 4,0)
 </td>
 <td width="184">
 2,5 (0,5 - 5,0)
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td width="119">
 Сmax
 </td>
 <td width="198">
 202 ± 51
 </td>
 <td width="216">
 205 ± 56
 </td>
 <td width="204">
 1122 ± 291
 </td>
 <td width="184">
 1084 ± 305
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td width="119">
 AUC 0-8
 </td>
 <td width="198">
 922 ± 265
 </td>
 <td width="216">
 903 ± 250
 </td>
 <td width="204">
 6595 ± 1272
 </td>
 <td width="184">
 6382 ± 1365
 </td>
 </tr>
 <tr>
 <td width="119">
 t ½
 </td>
 <td width="198">
 6,51 ± 2,03
 </td>
 <td width="216">
 6,94 ± 2,61
 </td>
 <td width="204">
 5,10 ± 0,93
 </td>
 <td width="184">
 5,40 ± 1,13
 </td>
 </tr>
</tbody></table>
Показатели указаны в форме средней ± СО, за исключением Тmax: медиана (мин.- макс.). 
Фармакодинамика 
Глимепирид 
Глимепирид представляет собой сахароснижающий препарат для перорального применения из группы сульфонилмочевины для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета. Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эффект глимепирида, как и других производных сульфонилмочевины, связан с усилением физиологической реакции бета-клеток поджелудочной железы на действие глюкозы. Механизм действия заключается в регулировании секреции инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов плазматической мембраны бета-клеток поджелудочной железы. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию бета-клеток, что приводит к открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высокой замещающей скоростью связывается с белком клеточной мембраны бета-клеток, что соответствует АТФ-зависимому калиевому каналу, но при этом отличается от обычного места связывания производных сульфонилмочевины. 
Кроме того, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, повышая чувствительность периферических тканей к инсулину и уменьшая поступление инсулина в печень. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул транспортных белков в плазматической мембране мышечных и жировых клеток, что увеличивает поступление глюкозы внутрь клеток. Глимепирид повышает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, что в результате стимулирует метаболизм глюкозы. Глимепирид подавляет синтез глюкозы в печени за счет повышения концентрации фруктозы-2,6-бифосфата. 
Метформин 
Метформин является бигуанидом с сахароснижающим действием, уменьшающим как базальную, так и постпрандиальную гликемию. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. 
Механизм действия метформина: 
- снижает образование глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза 
- умеренно повышает чувствительность мышечной ткани к инсулину, что улучшает поглощение и утилизацию глюкозы на периферии 
- уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике. 
Метформин, действуя на гликогенсинтетазу, стимулирует внутриклеточный синтез гликогена. Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранных белков-транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Положительно влияет на жировой обмен, что не зависит от сахароснижающего действия. В терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина, холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. 
Было проведено открытое, рандомизированное, многоцентровое клиническое исследование для сравнения эффективности и безопасности постоянной комбинации глимепирида и метформина со свободной комбинацией сульфонилмочевины и метформина на субъектах из Кореи, страдавших 2 типом сахарного диабета. Всего 209 субъектов со 2 типом сахарного диабета было рандомизировано для осуществления предварительно заданного режима титрования постоянной (n=105) и свободной (n=104) комбинаций глимепирида и метформина, принимаемых дважды в день, до еды, на протяжении 16 недель. Таблетки постоянной комбинации поставлялись в форме либо 1 мг глимепирида/250 мг метформина, либо 2 мг глимепирида/ 500 мг метформина. Свободная комбинация поставлялась в форме либо 1 мг глимепирида, либо 2 мг глимепирида и 250 мг метформина или 500 мг метформина. 
Главным параметром эффективности у каждого субъекта было изменение в HbA1c (%) за период от исходного до конечного этапа исследования. В группе постоянной комбинации исходный HbA1c равнялся 7,99%, а в группе свободной комбинации - 7,88%. В ходе исследования HbA1c снизился в среднем на 1,13% (скорректированное среднее снижение: 1,09%) в группе постоянной комбинации и в среднем на 1,04% (скорректированное среднее снижение: 1,08%) в группе свободной комбинации. Разница между группами в изменении скорректированного среднего значения составила - 0,01%, а соответствующий, двусторонний, 95% доверительный интервал (-0,21%; 0,19%) был включён в заранее оговоренный интервал эквивалентности (-0,5%; +0,5%). Было доказано, что постоянная и свободная комбинации были равноценными по эффективности. 
В группе постоянной комбинации соблюдение больными предписаний было 94,6% в сравнение с 91,4% в группе свободной комбинации (р=0,1511). 
Между группами постоянной и свободной комбинаций не было разницы в количестве эпизодов гипогликемии у больных (соответственно, 45,5% и 41,4%; р=0,6838).

Фармакологические свойства

В качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для больных, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип 2): 
- в случае, когда монотерапия глимепиридом или метформином не обеспечивает достаточный гликемический контроль 
- замена комбинированной терапии глимепиридом и метформином 
Амарил&nbsp;М следует применять один или два раза в день, непосредственно перед едой или во время еды. 
Дозировка может быть индивидуальной на основании проводимого лечебного режима больного, эффективности и переносимости; с этой целью следует проводить соответствующий мониторинг уровней глюкозы в крови. Как правило, следует рекомендовать начинать лечение с наименьшей эффективной дозы и повышать её в зависимости от проводимого медикаментозного лечения и уровней глюкозы в крови. Начальной дозой этого препарата в клиническом исследовании были 2 мг глимепирида и 500 мг метформина гидрохлорида, затем дозу постепенно увеличивали до 8 мг глимепирида и 2000 мг метформина гидрохлорида согласно результатам мониторинга глюкозы в крови. Несмотря на то, что монотерапия глимепиридом обычно оказывает небольшой, дополнительный эффект, когда доза составляет 4 мг или больше в день, некоторые больные продемонстрировали улучшение метаболического контроля, когда доза была увеличена до 6 мг (или 8 мг). 
При переходе от комбинированной терапии этот препарат следует применять, исходя из дозировки и способа введения глимепирида и метформина гидрохлорида, которые в настоящее время применяются в комбинации. 
Если предшествующая доза препарата была пропущена, следует избегать его передозировки при следующем приеме.

Показания к применению

- лактоацидоз и гипогликемия: см. «Особые указания» 
Очень часто 
- симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, вздутие, анорексия, диспепсия, запор, абдоминальные боли) встречаются примерно на 30% чаще у больных, находящихся на монотерапии метформином, чем у больных, получавших плацебо, особенно в начале терапии этим препаратом. Эти симптомы, как правило, временные и в ходе непрерывного лечения разрешаются спонтанно. Иногда может оказаться полезным временное снижение дозы. Поскольку желудочно-кишечные симптомы в начале лечения зависят от дозы, их проявление можно ослабить благодаря постепенному повышению дозы и приёму препарата во время еды. При развитии выраженной диареи и/или рвоты может возникнуть обезвоживание организма и внепочечная азотемия, при таких состояниях этот препарат следует временно отменить. В случае больных стабильно принимающих этот препарат, неспецифические желудочно-кишечные симптомы не следует приписывать данной терапии, пока не будут исключены сопутствующее заболевание и лактоацидоз. 
Терапия глимепиридом иногда ассоциирована с такими желудочно-кишечными симптомами как тошнота, рвота, вздутие в эпигастральной области или напряженность, боли в животе и диарея. 
- в начальной стадии лечения метформином около 3% больных могут жаловаться на неприятный или металлический привкус во рту, который обычно проходит самостоятельно. Особенно в начале лечения вероятны преходящие нарушения зрения вследствие изменения концентрации глюкозы в крови. Постмаркетинговые наблюдения показали появление дисгевзии после приема Глимепирида (частота неизвестна). 
Иногда 
- аллергические и псевдоаллергические реакции (например, покраснение, зуд, крапивница или сыпь). Большинство таких реакций носит лёгкую форму, но они могут перерастать в серьёзные реакции с одышкой и падением артериального давления, иногда вплоть до шока. В случае появления крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача. 
Между препаратами сульфонилмочевины или сульфониламидами и их производными могут развиваться перекрестные аллергические реакции. 
В отдельных случаях 
 - тромбоцитопения (редко), лейкопения или гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Поскольку было зарегистрировано, что возможно появление апластической анемии в случае применения других производных сульфонилмочевины, следует проводить тщательный мониторинг. Если такие реакции имеют место, препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. 
По данным пост-маркетинговых исследований, возможно развитие тяжелой тромбоцитопении со снижением числа тромбоцитов до 10,000/мкл, и тромбоцитопенической пурпуры (частота неизвестна). 
- снижение концентрации витамина В12 в плазме крови наблюдалось у больных, которые принимали метформин длительное время. В пост-маркетинговый период сообщалось о случаях появления периферической нейропатии у пациентов с дефицитом Витамина В12 (частота неизвестна). Поэтому необходимо вести тщательный мониторинг содержания витамина В12 в плазме крови или рассмотреть периодическое парентеральное введение витамина В12. 
Плазменный уровень фолиевой кислоты снижался не в существенной степени. При приеме данного препарата была зарегистрирована только мегалобластная анемия. 
- в некоторых случаях возможно повышение активности печёночных ферментов и нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха), а также гепатит, который может прогрессировать вплоть до печёночной недостаточности 
В отдельных случаях 
- аллергический васкулит, повышенная чувствительность кожи к свету или снижение концентрации натрия в сыворотке 
Частота неизвестна 
- снижение уровня тиреотропина у пациентов с гипотиреозом 
- гипомагнемия при диареи 
- энцефалопатия 
- алопеция, набор массы тела (после приема глимепирида) 
Побочные явления у детей: побочные явления, наблюдавшиеся в ходе клинического исследования, включавшего детей в возрасте от 10 до 16 лет, получавших метформин в течение 1 года, также как побочные явления, о которых сообщалось в пост-маркетинговом периоде, были схожи по характеру и степени тяжести с побочными явлениями, развивавшимися у взрослых. 
Данные постмаркетинговых исследований 
- гипогликемия (0.81%) 
- абдоминальные боли (0.57%), вздутие живота (0.49%), рвота (0.16%), диспепсия (0.16%) 
- гипертрофия простаты (0.08%) 
- учащенное сердцебиение (0.08%) 
- головокружение (0.08%) 
- диарея, тошнота (0.08%) 
- отек нижних конечностей(0.08%) 
- остановка сердца (0.08%) 
- ректальный рак (0.08%) 
Ни одно из серьезных побочных явлений, включая остановку сердца и ректальный рак по 0,08%, не было связано с приемом препарата. 
Данные постмаркетинговых исследований при монотерапии глимепиридом 
- гипогликемия (0.75%) 
- головокружение (0.08%) 
- нарушение функции печени (0.07%) 
- абдоминальные боли (0.06%) 
Впервые обнаруженные побочные явления 
- артралгия 
- диспепсия 
- отек лица 
- импотенция 
- алопеция 
- приливы 
- гастрит 
При развитии вышеуказанных или других нежелательных реакций, а также в случае внезапных изменений больным следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу. Некоторые нежелательные реакции, в том числе тяжёлая гипогликемия, определённые изменения гематологических показателей, тяжёлые аллергические и псевдоаллергические реакции, а также печёночная недостаточность при некоторых состояниях могут носить угрожающий для жизни характер. И если развиваются такие реакции, больным следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить приём препарата до получения инструкций от врача.

Побочные действия

- инсулинзависимый (1 тип) сахарный диабет (например, кетонемия в анамнезе у больных сахарным диабетом), диабетическая кетонемия, диабетическая кома и предкоматозное состояние, острый или хронический метаболический ацидоз 
- известная повышенная чувствительность к какому-либо из вспомогательных веществ этого препарата или к производным сульфонилмочевины, сульфонамидам или бигуанидам 
- больные с тяжёлым нарушением функции печени или находящиеся на гемодиализе (опыта применения с такими больными не было). В случае тяжёлых нарушений функции печени или почек необходим переход на инсулин для обеспечения соответствующего контроля глюкозы в крови. 
- беременные женщины или женщины, планирущие беременность, период кормления грудью 
- больные, склонные к лактоацидозу, больные с лактоацидозом в анамнезе, почечной недостаточностью, нарушением функции почек [например, как предполагается на основании уровней креатинина в сыворотке, равных 1,5 мг/дл (мужчины) и 1,4 мг/дл (женщины), либо патологического клиренса креатинина], которые также могут быть следствием таких состояний, как кардиоваскулярный коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия 
- рентгенологические обследования, включающие использование внутрисосудистых йодированных контрастных средств [например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (КТ) с внутривенным контрастированием]. (Такие обследования могут привести к острым нарушениям функции почек, и быть связаны с лактоацидозом у больных, принимающих этот препарат. Следовательно, больным, которым планируется такое обследование, следует временно отменить этот препарат за 48 часов до процедуры, и возобновить его применение только после того, как функция почек будет повторно оценена в пределах нормы). Кроме того, препарат противопоказан больным с острыми симптомами и возможным нарушением функции почек (обезвоживание, тяжёлая инфекция, шок). 
- тяжёлые инфекции, состояние перед и после хирургических операций [этот препарат следует временно отменить в случае любой хирургической процедуры (за исключением небольших процедур, не сопровождающихся ограничениями в приёме пищи и жидкости), его применение не должно возобновляться до тех пор, пока больной не возобновит пероральный приём пищи, и функция почек вновь не будет считаться нормальной], тяжёлая травма 
- плохое питание, голодание или ослабленные больные, либо больные с недостаточностью гипофиза или надпочечников 
- нарушение функции печени (так как нарушение печёночной функции было связано с несколькими случаями лактоацидоза, следует избегать применение этого лекарственного средства больным с клиническими и лабораторными проявлениями болезни печени), инфаркт лёгких, тяжёлое нарушение функции лёгких, другие состояния, вероятно, протекающие с гипоксемией (сердечная или лёгочная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок), чрезмерное потребление алкоголя, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, в том числе диарея и рвота 
- застойная сердечная недостаточность, требующая лекарственной терапии, недавний инфаркт миокарда, тяжёлый кардиоваскулярный коллапс или нарушение дыхания 
- больные с генетическими заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции, ввиду содержания в препарате лактозы

Противопоказания

Глимепирид 
Больному, принимающему данный препарат при одновременном назначении или отмене других лекарственных препаратов, возможно нежелательное повышение или снижение гипогликемического действия глимепирида. Исходя из опыта, применения с этим препаратом и другими препаратами сульфонилмочевины, следует учитывать следующие взаимодействия: 
- препарат метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9 (СYР2С9). Следует учитывать этот факт в случае одновременного применения индукторов СYР2С9 (например, рифампицин) или ингибиторов СYР2С9 (например, флуконазол). 
- Лекарственные средства, усиливающие сахароснижающий эффект: инсулин и пероральные антидиабетические средства, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ингибиторы АПФ, аллопуринол, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, кумариновые антикоагулянты, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, изофосфамид, ингибиторы МАО, миконазол, флуконазол, парааминосалициловая кислота, пентоксифиллин (парентеральное введение высоких доз), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоновые антибиотики, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфонамид, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид, ингибиторы симпатической нервной системы. 
- Лекарственные средства, ослабляющие сахароснижающий эффект: ацетазоламид, барбитураты, кортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или симпатомиметики, глюкагон, слабительные (длительное применение), никотиновая кислота (высокие дозы), эстрогены, прогестагены, оральные контрацептивы, фенотизины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы, хлорпромазин, изониазид. 
- Лекарственные средства усиливающие, или снижающие гипогликемический эффект: антагонисты Н2-гистаминорецепторов, клонидин, резерпин. 
- Бета-блокаторы снижают толерантность к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе может изменить метаболический контроль у больных диабетом. Бета-блокаторы могут повысить риск развития гипогликемии (вследствие недостаточной противорегуляции). 
- Лекарственные средства, снижающие либо блокирующие проявления адренергической противорегуляции гипогликемии: симпатолитики, например, β-блокаторы, клонидин, гуанетидин, резерпин. 
- Как острое, так и хроническое потребление алкоголя может усиливать либо ослаблять сахароснижающий эффект препарата в непредсказуемой форме. 
- Препарат может как усиливать, так и ослаблять эффекты антикоагулянтов, производных кумарина. 
- Секвестранты желчных кислот: колесевелам связывается с глимепиридом и снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Не наблюдалось данного взаимодействия, если глимепирид принимался, по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама. Поэтому глимепирид следует принимать, по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама. 
- Метформин 
- Лактоацидоз возможен при одновременном применении следующих лекарственных средств. Когда эти лекарственные средства применяются одновременно, необходим строгий мониторинг состояния пациентов: йодированные контрастные вещества, антибиотики, обладающие выраженной нефротоксичностью (гентамицин и т.д.). 
- Гипогликемическое действие при одновременном применении следующих лекарственных средств может возрастать или ослабевать. В случае одновременного применения этих препаратов необходимы тщательное наблюдение за больным и контроль уровня глюкозы в крови: 
- Препараты, усиливающие гипогликемический эффект: инсулин, сульфониламиды, препараты сульфонилмочевины, меглитиниды (репаглинид и др.), ингибиторы альфа-гликозидазы (акарбоза), анаболические стероиды, гуанетидин, салицилаты (аспирин и т.д.), β-блокаторы (пропранолол и др.), ингибиторы МАО, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). 
- Препараты, ослабляющие гипогликемический эффект: эпинефрин, симпатомиметики, кортикостероиды, гормоны щитовидной железы, эстрадиол, эстрогены, пероральные контрацептивные средства, тиазид и другие мочегонные средства, пиразинамид, изониазид, никотиновая кислота, фенотизины, фенитоин, блокаторы кальциевых каналов, агонисты бета2-блокаторов (сальбутамол, формотерол и т.д.). 
- Глибурид: в клиническом исследовании взаимодействий одной дозы у больных 2 типом сахарного диабета одновременное применение метформина гидрохлорида и глибурида не вызвало каких-либо изменений ни в фармакокинетике, ни в фармакодинамике метформина. Наблюдались снижение АUС и Сmах глибурида и их крайняя изменчивость. По причине характера этого исследования (с однократной дозой) и отсутствия корреляции между уровнями глибурида метформина гидрохлорида в крови и фармакодинамическими эффектами клиническое значение такого взаимодействия неясно. 
- Фуросемид: в клиническом исследовании взаимодействия однократных доз метформина и фуросемида на здоровых субъектах было показано, что одновременное применение этих лекарственных соединений оказывает воздействие на их фармакокинетические параметры. Фуросемид повысил плазменную концентрацию и Сmах метформина гидрохлорида в крови на 22%, а АUС крови - на 15% без каких-либо существенных изменений в почечном клиренсе метформина гидрохлорида. При назначении с метформином гидрохлоридом Сmах и АUС фуросемида были ниже на 31% и 12%, соответственно, чем при монотерапии фуросемидом, а конечный период полувыведения снизился на 32% без каких-либо существенных изменений в почечном клиренсе фуросемида. Информация о взаимодействии метформина гидрохлорида и фуросемида при длительном применении отсутствует. 
- Нифедипин: в клиническом исследовании взаимодействий однократной дозы метформина гидрохлорида и нифедипина, проводившемся на здоровых добровольцах, было показано, что одновременное применение нифедипина повышает Сmах и АUС метформина гидрохлорида в плазме крови на 20% и 9%, соответственно, а также повышает его количество, выводимое с мочой. Тmax и период полувыведения не изменились. Нифедипин усиливает абсорбцию метформина гидрохлорида. Метформин гидрохлорид оказывал минимальные эффекты на нифедипин. 
- Катионоактивные лекарственные средства: катионоактивные лекарственные средства (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), выводящиеся путём почечной канальцевой секреции, теоретически способны взаимодействовать с метформином гидрохлоридом путём конкуренции за общую транспортную канальцевую систему почек. Такое взаимодействие между метформином и пероральным циметидином наблюдалось у здоровых добровольцев в клинических исследованиях взаимодействия метформина гидрохлорида и циметидина при однократных и многократных дозах, где отмечалось 60% увеличение максимальной плазменной концентрации и общей концентрации метформина гидрохлорида в крови и 40% увеличение плазменного и общей АUС метформина в крови. В однодозовом исследовании изменений периода полувыведения не было. Метформина гидрохлорид не влиял на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия остаются чисто теоретическими (за исключением циметидина), следует обеспечить тщательный мониторинг больных и корректировать дозу метформина гидрохлорида и/или взаимодействующего с ним лекарственного средства в случае приёма катионоактивных препаратов, выводящихся из организма с помощью секреторной системы проксимальных канальцев почек. 
- Другие: У здоровых добровольцев в исследованиях по изучению взаимодействий однократной дозы фармакокинетика метформина гидрохлорида и пропранолола, а также метформина гидрохлорида и ибупрофена не изменилась. Связь метформина гидрохлорида с белками плазмы незначительна, следовательно, по сравнению с сульфонилмочевиной, которая чрезвычайно хорошо связывается с белками плазмы, его взаимодействие с такими, хорошо связывающимися с белками препаратами, как салицилаты, сульфаниламиды, хлорамфеникол и пробенецид, менее вероятно.

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Препарат Амарил® М нельзя принимать во время беременности, так как в доклинических исследованиях сообщалось о тератогенности, а у беременных женщин быстро развивается лактоацидоз. Беременные пациенты и пациенты, планирующие беременность, должны поставить об этом в известность своего лечащего врача для уменьшения риска развития врожденных аномалий плода, индуцированных отклонением от нормы уровня глюкозы. Таких больных рекомендуется перевести на инсулин. Амарил&nbsp;М нельзя применять женщинам, кормящим грудью. 
В случае необходимости противодиабетического лечения пациента следует перевести на инсулин, или же прекратить грудное вскармливание.

Беременность и период лактации

Следует предупреждать больных о необходимости соблюдать осторожность при управлении автомобилем или рабочими механизмами.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Симптомы: в связи с тем, что в состав препарата Амарил® М входит глимепирид, передозировка этого препарата может вызвать гипогликемию. 
Как только обнаружится передозировка глимепиридом, необходимо сразу же известить об этом врача. Больной должен незамедлительно принять сахар, желательно в виде глюкозы, если врач ещё не взял на себя обязанность лечить передозировку. 
Лёгкую форму гипогликемии без потери сознания или неврологических симптомов следует интенсивно лечить с помощью перорального приёма глюкозы и корректирования дозы препарата и/или режима приёма пищи. Строгий мониторинг следует продолжать до тех пор, пока врач не убедится, что больной находится вне опасности. 
На фоне передозировки метформином может развиться панкреатит. 
Лечение заключается, в первую очередь, в предупреждении абсорбции, что осуществляется с помощью провоцирования рвоты, а затем питья безалкогольного напитка или воды, содержащих активированный уголь (абсорбент) и натрия сульфат (слабительное). В случае абсорбции довольно большого количества препарата, нужно провести промывание желудка, а потом применять активированный уголь и сульфат натрия. 
В частности, значительная передозировка и тяжёлые реакции с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьёзные неврологические нарушения, являются критическими медицинскими состояниями и требуют незамедлительного лечения и госпитализации. В случае диагностированной гипогликемической комы или при подозрении на неё, нужно сделать больному струйно внутривенную инъекцию концентрированного раствора глюкозы [например, внутривенная инъекция 50% концентрированного раствора глюкозы или 40 мл 20% раствора струйно, затем непрерывная инфузия более разбавленного (10%) раствора глюкозы со скоростью, которая поддерживает концентрацию глюкозы в крови на уровне выше 100 мг/дл]. В качестве альтернативы взрослым можно ввести глюкагон, например, в дозах по 0,5-1 мг внутривенно, подкожно или внутримышечно. Больных следует содержать под строгим наблюдением не менее 24-48 часов, так как после видимого клинического выздоровления гипогликемия может повториться. 
В частности, при лечении гипогликемии у младенцев и детей младшего возраста, обусловленной случайным приёмом глимепирида, дозу вводимой глюкозы следует тщательно корректировать, а уровень глюкозы в крови строго контролировать. 
Поскольку в этом препарате содержится метформин, возможно развитие лактоацидоза. При употреблении до 85 мг метформина гидрохлорида гипогликемия не наблюдалась. Метформин поддаётся диализу при клиренсе до 170 мл/мин в условиях хорошей гемодинамики. Следовательно, гемодиализ является самым эффективным лечением по выведению кумулированного лекарственного средства из организма больных с подозрением на передозировку метформином.

Передозировка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ)/пленки поливинилиденхлоридной (ПВДХ) и фольги алюминиевой. 
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Форма выпуска и упаковка

Хранить при температуре не выше 30 °С. 
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения

3 года 
Не применять по истечении срока годности.

Срок хранения

По рецепту 
Производитель/ Упаковщик/ Владелец регистрационного удостоверения 
Хандок Инк., Корея 
Адрес местонахождения: 78, Daepungsandan-ro, Daeso-myeon, Eumseong-gun, Chungcheongbuk-do, Korea 
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей 
ТОО «Санофи-авентис Казахстан» 
Республика Казахстан, 050013, Алматы, проспект Назарбаева 187 Б 
телефон: +7 (727) 244-50-96 
факс: +7 (727) 258-25-96 
e-mail: quality.info@sanofi.com 
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства 
ТОО «Санофи-авентис Казахстан» 
Республика Казахстан, 050013, Алматы, проспект Назарбаева 187 Б 
телефон: +7 (727) 244-50-96 
факс: +7 (727) 258-25-96 
e-mail: Kazakhstan.Pharmacovigilance@sanofi.com

Амарил м Алматы

Амарил м, таблетки, 2 мг ×30

Амарил м ср, таблетки, 2 мг ×30

Инструкция