Амитриптилина гидрохлорид Усть-Каменогорск

Нервная система. Психоаналептики. Антидепрессанты. Моноаминов обратного захвата ингибиторы неселективные. Амитриптилин.

Код ATХ N06AA09

Лекарственное средство показано к применению:

• для лечения депрессивных заболеваний (эпизодов большого депрессивного расстройства) у взрослых;

• для лечения невропатических болей у взрослых;

• для профилактического лечения хронических головных болей напряжения (ХГБН) у взрослых;

• для профилактического лечения мигрени у взрослых;

• для лечения ночного энуреза у детей старше 11 лет, если исключена органическая причина, включая spina bifida и связанные с этим заболевания, и не было получено никакого ответа на все другие медикаментозные и немедикаментозные методы лечения, включая противосудорожные средства и препараты вазопрессина лекарственные средства. Лекарственное средство должны назначать только врачи, имеющие опыт лечения персистирующего энуреза.

• гиперчувствительность к амитриптилину или к любому из вспомогательных веществ;

• недавно перенесенный инфаркт миокарда;

• блокада сердца любой степени или нарушение сердечного ритма, а также коронарная недостаточность;

• одновременное лечение с применением ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано. Одновременное применение амитриптилина и ИМАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, таких как тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермия). Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приема неселективных ИМАО необратимого действия, а также не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина. Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приема амитриптилина;

• противопоказан с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактазной мальабсорбции;

• тяжелые заболевания печени;

• детский возраст до 11 лет.

Большая дозировка может вызвать сердечную аритмию и тяжелую гипотензию. У пациентов с имеющимися сердечными заболеваниями это может иметь место также и при применении обычной дозировки.

Удлинение интервала QT

В пострегистрационный период были сообщения о случаях удлинения интервалов QT и появления аритмии. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов со значительной брадикардией, с некомпенсированной сердечной недостаточностью и пациентов, получающих одновременно лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Известно, что нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) увеличивает риск возникновения аритмии.

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмий и артериальной гипотензии. При планировании операции прием этого лекарственного средства по возможности следует отменить за несколько дней до хирургического вмешательства. При неизбежности безотлагательного оперативного вмешательства обязательно следует информировать анестезиолога о лечении амитриптилином.

Следует с осторожностью применять амитриптилин при лечении пациентов с гипертиреозом и пациентов, получающих препараты для лечения щитовидной железы, в связи с риском нарушения сердечного ритма.

Пациенты пожилого возраста особо подвержены ортостатической гипотензии.

Это лекарственное средство следует применять с осторожностью при лечении пациентов с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертрофией предстательной железы, гипертиреозом, параноидальной симптоматикой и тяжелыми заболеваниями печени или сердечно-сосудистой системы, стенозом привратника или паралитической непроходимостью кишечника.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы в результате дилатации зрачка.

Суицид/суицидальные мысли

Депрессивные заболевания связаны с повышенным риском проявления суицидальных мыслей, самоповреждающего поведения и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до тех пор, пока не наступает значительное облегчение симптомов. Поскольку это не обязательно происходит уже на первых неделях лечения, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. Предыдущий клинический опыт показывает, что риск суицида может возрастать в начале лечения.

Пациенты, в анамнезе которых есть суицидальные события или суицидальные мысли, как известно, склонны к большему риску суицида и нуждаются в тщательном мониторинге состояния во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов возрастом до 25 лет.

Лекарственная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением прежде всего за пациентами с высоким риском суицида, особенно в начале лечения и после каждой корректировки дозы. Пациентов (и их попечителей) следует информировать о необходимости наблюдения за любым клиническим ухудшением, появлением суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также за необычными изменениями поведения. При такого рода симптомах они должны немедленно обратиться за медицинской помощью.

У больных, которые страдают маниакально-депрессивными расстройствами, возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует корректировки противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом. Кроме того, депрессивное заболевание может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщалось о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов с антихолинергическими средствами или нейролептиками, в частности при высокой температуре окружающей среды.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности.

Амитриптилин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Ночное недержание мочи

Перед началом лечения амитриптилином следует выполнить ЭКГ, чтобы исключить наличие синдрома удлиненного интервала QT.

При лечении энуреза нельзя комбинировать амитриптилин с антихолинергическими средствами. Суицидальные мысли и суицидальное поведение могут появляться также в начале лечения антидепрессантами и в связи с наличием другого заболевания проявляться как депрессия; поэтому при лечении энуреза следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении депрессивных расстройств.

Дети. Данных о безопасности при длительном применении для лечения детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития нет.

Вспомогательные вещества: таблетки препарата содержат лактозу моногидрат. Больным с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

Потенциальная способность амитриптилина влиять на другие лекарственные средства

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные ингибиторы МАО А (моклобемид) и МАО В (селегилин)): риск серотонинового синдрома.

Нежелательные комбинации

Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина (которые содержатся, например, в составе анестетиков местного и общего действия и назальных деконгестантов).

Блокаторы адренорецепторов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам препаратов центрального действия, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии во время лечения с использованием трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств относительно органов зрения, центральной нервной системы, кишечника и мочевого пузыря. Следует избегать комбинированного применения амитриптилина с антихолинергическими средствами из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии и т. д.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические препараты, такие как хинидин, антигистаминные препараты - астемизол и терфенадин, некоторые антипсихотические препараты - в частности пимозид и сертиндол, а также цизаприд, галофантрин и соталол могут повышать риск желудочковой аритмии при одновременном применении с трициклическими антидепрессантами.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении амитриптилина и метадона, поскольку существует потенциал аддитивного воздействия на интервал QT и повышенный риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых явлений.

Также рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина и диуретиков, вызывающих гипокалиемию (например, фуросемида).

Тиоридазин: следует избегать одновременного применения амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6), поскольку метаболизм тиоридазина угнетается и в результате повышается риск побочных эффектов со стороны сердца.

Трамадол: одновременное применение трамадола (субстрат CYP2D6) и трициклических антидепрессантов, таких как амитриптилин, увеличивает риск судорог и серотонинового синдрома. Кроме того, эта комбинация может тормозить метаболизм трамадола в его активные метаболиты.

Наблюдалось, что противогрибковые средства, такие как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6), повышают уровень амитриптилина и нортриптилина в сыворотке и выраженность сопутствующей токсичности. Имели место случаи синкопе и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Комбинации, требующие осторожности

Препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС): амитриптилин может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС.

Потенциальная способность других лекарственных средств влиять на амитриптилин

Трициклические антидепрессанты (ТЦА), включая амитриптилин, в основном метаболизируются изоферментами цитохрома P450 печени CYP2D6 и CYP2C19, которые характеризуются полиморфизмом в популяции. Другие изоферменты, участвующие в метаболизме амитриптилина - это CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9.

Ингибиторы CYP2D6: изофермент CYP2D6 может подавляться другими лекарственными средствами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, бета-блокаторами и антиаритмическими средствами. Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 являются бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти лекарственные средства могут вызывать значительное ослабление метаболизма ТЦА и выраженное повышение их концентрации в плазме. Если TЦA необходимо вводить одновременно с другим лекарственным средством, о котором известно, что это сильный ингибитор CYP2D6, то следует рассмотреть возможность мониторинга концентрации TЦA в плазме. Дозу амитриптилина необходимо по возможности корректировать. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6.

Другие ингибиторы цитохрома P450: циметидин, метилфенидат и блокаторы кальциевых каналов (такие как дилтиазем и верапамил) могут повышать концентрацию ТЦА в плазме крови и усиливать связанную с этим токсичность.

Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 в меньшей степени участвуют в метаболизме амитриптилина. Однако доказано, что флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) повышает концентрацию амитриптилина в плазме; этой комбинации следует избегать. Также потенциально возможны клинически значимые взаимодействия при одновременном применении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол или ритонавир.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может приводить к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может потребоваться корректировка доз этих лекарственных средств.

Индукторы цитохрома P450: рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и зверобой (Hypericum perforatum) могут усиливать метаболизм трициклических антидепрессантов и, таким образом, снижать их концентрацию в плазме крови и ослаблять антидепрессивное действие.

В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина увеличивались.

Концентрация амитриптилина в плазме может быть увеличена вальпроатом натрия и вальпромидом. Поэтому рекомендуется проведение клинического мониторинга.