Амлипин Шымкент

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы и блокаторы кальциевых каналов. Лизиноприл и амлодипин.

Код АТХ С09ВВ03

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.

Препарат Амлипин показан в качестве альтернативы одновременному раздельному приему амлодипина и лизиноприла в дозах, обеспечивающих надлежащий контроль артериального давления (АД) у взрослых пациентов.

Амлодипин

- гиперчувствительность к амлодипину или к другим производным дигидропиридина;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок (в том числе кардиогенный шок);

- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз тяжелой степени);

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Лизиноприл

- гиперчувствительность к лизиноприлу или к другим ингибиторам ангиотензинкорректирующего фермента (ингибиторы АКФ);

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АКФ;

- одновременное применение комбинации сакубитрила и валсартана (терапию лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации сакубитрила и валсартана);

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- II и III триместр беременности;

- одновременное применение препаратов, содержащих алискирен (у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²)).

Амлипин

- гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ препарата;

- периоды планирования беременности, беременности и лактации.

Все вышеуказанные противопоказания, связанные с применением амлодипина и лизиноприла, относятся к препарату Амлипин.

Все нижеуказанные предупреждения и меры предосторожности, связанные с применением амлодипина и лизиноприла, относятся к препарату Амлипин.

Амлодипин

Влияние других лекарственных средств на амлодипин

Ингибиторы CYP3A4

При совместном применении с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые препараты из группы азолов, антибиотики из группы макролидов, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) системное воздействие амлодипина может значительно увеличиваться, в связи с этим повышается риск развития артериальной гипотензии. Клинические проявления вышеуказанных фармакокинетических лекарственных взаимодействий могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В подобных ситуациях следует проводить мониторинг клинического статуса пациентов, также может возникать необходимость в коррекции дозы амлодипина.

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении с индукторами CYP3A4 значения концентрации амлодипина в плазме крови могут варьироваться. Поэтому следует контролировать АД и при необходимости корректировать дозу амлодипина как во время, так и после комбинированного использования с индукторами CYP3A4, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин и препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum)).

Одновременный прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов при этом может увеличиваться биодоступность лекарственного средства и усиливаться его гипотензивное действие.

Дантролен (инфузия)

В исследованиях установлено, что при введении верапамила и дантролена (внутривенная инфузия) развиваются связанные с гиперкалиемией фибрилляция желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения дантролена с БКК, такими как амлодипин, у пациентов с предрасположенностью к развитию злокачественной гипертермии, а также непосредственно при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Амлодипин оказывает аддитивное действие в отношении снижения АД при совместном применении с другими лекарственными средствами, которые обладают гипотензивным эффектом.

Такролимус

При одновременном использовании с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в крови, механизм этого фармакокинетического взаимодействия полностью не изучен. В случаях, когда возникает необходимость совместного применения амлодипина с такролимусом, с целью предупреждения развития токсического действия такролимуса следует контролировать его концентрацию в крови и при необходимости корректировать дозу.

Производные рапамицина

Производные рапамицина, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A, а амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. Поэтому при одновременном применении с амлодипином системное воздействие производных рапамицина может увеличиваться.

Циклоспорин

Исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых людей или других популяций не проводились, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные повышения минимальных концентраций циклоспорина (в среднем от 0 до 40%). При совместном применении амлодипина и циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почек, следует проводить мониторинг концентрации циклоспорина в крови, а также при необходимости снижать его дозу.

Симвастатин

При одновременном многократном применении с амлодипином (10 мг) системное воздействие симвастатина (80 мг) увеличивалось на 77% по сравнению с таковым при монотерапии симвастатином. Доза симвастатина у пациентов, получающих терапию амлодипином, не должна превышать 20 мг в сутки.

Амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетические параметры аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Лизиноприл

Гипотензивные средства

При одновременном использовании лизиноприла с другими гипотензивными средствами (например, нитроглицерин или другие нитратоподобные средства, другие вазодилататоры) может отмечаться аддитивное действие лекарственных средств в отношении снижения АД.

Данные исследований свидетельствуют, что комбинированное применение ингибиторов АКФ, БРА или алискирена (двойная блокада РААС) связано с более высокой частотой возникновения нежелательных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией лекарственными средствами, влияющими на РААС.

Лекарственные средства, при применении которых увеличивается риск развития ангионевротического отека

Совместное использование ингибиторов АКФ с комбинацией сакубитрила и валсартана противопоказано в связи с повышенным риском развития ангионевротического отека.

При одновременном применении ингибиторов АКФ с производными рапамицина (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил), вилдаглиптином или тканевым активатором плазминогена риск развития ангионевротического отека может повышаться.

Диуретики

При использовании диуретиков у пациентов, которые получают терапию лизиноприлом, как правило, отмечается аддитивное действие лекарственных средств в отношении снижения АД.

В отдельных случаях у пациентов, которые получают терапию диуретиками, особенно в течение короткого промежутка времени, может отмечаться значительное снижение АД при добавлении в схему лечения лизиноприла. Риск развития симптоматической артериальной гипотензии может быть сведен к минимуму, если перед началом лечения лизиноприлом прекратить использование диуретиков.

Препараты, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови.

Несмотря на то, что, как правило, концентрация калия в сыворотке крови у пациентов, которые получают лечение лизиноприлом, находится в пределах нормальных значений, в отдельных случаях может отмечаться гиперкалиемия. При применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препаратов, содержащих калий, или калийсодержащих заменителей соли совместно с лизиноприлом концентрация калия в сыворотке крови может значительно повышаться, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При комбинированном использовании лизиноприла с другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови, например триметоприм и ко-тримоксазол (комбинация триметоприма и сульфаметоксазола), следует соблюдать осторожность (триметоприм может действовать подобно калийсберегающему диуретику амилориду). Применение вышеуказанных комбинаций лизиноприла не рекомендовано; в случаях, когда возникает необходимость в использовании подобных комбинаций, следует соблюдать осторожность и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

При использовании лизиноприла в комбинации с диуретиками, которые выводят калий из организма, связанная с приемом диуретиков гипокалиемия может уменьшаться.

Циклоспорин

При комбинированном использовании ингибиторов АКФ и циклоспорина может развиваться гиперкалиемия, поэтому при применении подобных комбинаций рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Гепарин

При совместном применении ингибиторов АКФ и гепарина может развиваться гиперкалиемия, поэтому при использовании подобных комбинаций рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Препараты лития

При одновременном применении ингибиторов АКФ с препаратами лития сообщалось о случаях обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и его токсическом действии. При совместном использовании с тиазидными диуретиками риск развития токсического действия лития может повышаться, при этом может увеличиваться тяжесть уже имеющейся литиевой интоксикации, которая развивается на фоне применения ингибиторов АКФ. Применение лизиноприла в комбинации с препаратами лития не рекомендовано, однако, если возникает необходимость в использовании подобных комбинаций, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах 3 г в сутки и более

При одновременном использовании с НПВС (например, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, селективные ингибиторы циклооксигеназы 2-го типа и неселективные НПВС) гипотензивное действие ингибиторов АКФ может уменьшаться. При комбинированном применении ингибиторов АКФ и НПВС может увеличиваться тяжесть нарушений функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, также может повышаться концентрация калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек; вышеуказанные изменения, как правило, носят обратимый характер. Подобные комбинации следует использовать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов, которые получают комбинированную терапию ингибиторами АКФ и НПВС, следует контролировать функцию почек на начальном этапе лечения и в последующем в процессе лечения, также пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости.

Препараты золота

Симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые развиваются вследствие использования инъекционных форм препаратов золота (например, уротиомалат натрия) и могут быть значительно выраженными, чаще отмечаются у пациентов, получающих терапию ингибиторами АКФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/анестезирующие средства

При комбинированном использовании с некоторыми анестезирующими средствами, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими средствами гипотензивное действие ингибиторов АКФ может увеличиваться.

Симпатомиметики

При совместном применении с симпатомиметиками гипотензивное действие ингибиторов АКФ может уменьшаться.

Гипогликемические средства

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что при одновременном применении с ингибиторами АКФ действие гипогликемических средств (инсулин и пероральные гипогликемические средства) может увеличиваться, при этом повышается риск развития гипогликемии. В течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушениями функции почек риск возникновения вышеуказанных изменений повышается.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-блокаторы, нитратоподобные средства.

Лизиноприл можно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих антиагрегантное действие, тромболитиками, β-блокаторами и/или нитратоподобными средствами.

Амлипин

Все вышеуказанные взаимодействия, связанные с амлодипином и лизиноприлом, относятся к препарату Амлипин.