Аторфит: инструкция по применению

Таблетки покрытые пленочной оболочкой  10 мг и 20 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество: аторвастатина кальция 10,844 мг/21,648 мг эквивалентно аторвастатину 10 мг\20 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, кальция карбонат, целлюлоза  микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, очищенная вода*,

состав оболочки: винкоат WT-209 белый: гидроксиметилцеллюлоза,  полиэтиленгликоль, титана диоксид, тальк.

* - Не имеется в конечном продукте

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета, диаметром от 5,9 до 6,3 мм (для дозировки 10 мг) или от 7,8 до 8,2 мм (для дозировки 20 мг).

Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты. HMG CoA-редуктазы ингибиторы. Аторвастатин

Код АТХ C10AA05

Фармакокинетика

Всасывание. После приема препарата внутрь абсорбция высокая. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность - 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при "первом прохождении" через печень.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови - 98%. Средний Vd - 381 л.

Метаболизм. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выведение: T1/2 - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Фармакокинетика в особых клинических случаях: Cmax у женщин выше на 20%, AUC - ниже на 10%; Cmax у больных с алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Не выводится в ходе гемодиализа.

Фармакодинамика

Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин (Хс) в печени включаются в состав липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеин очень низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Препарат снижает уровни Хс и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез Хс в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает уровень общего Хс на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровня Хс-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

-  дополнение к диете, чтобы уменьшить повышение общего количества холестерина (Хс), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), белкового компонента В, липопротеинов низкой плотности и уровня триглециридов и увеличить ЛПВП у пациентов с первичной (гетгрозиготная, семейная и не семейная) и комбинированной гиперхолестеринемией, дислипедемией (Типы IIа и IIb Фредриксона)

-  дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями в сыворотке триглециридов (Тип  IV Фредриксона)

- первичная дисбеталипопротенемия (Тип III Фредриксона)

- уменьшение общего количества холестерина (Хс), ЛПВП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Внутрь, принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердца для взрослых - 10 мг 1 раз в сутки. Изменять дозу следует с интервалом не менее 2-4 нед под контролем липидного профиля плазмы. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают по 10 мг 1 раз в день. Эффект проявляется в течение 2 нед, максимальный эффект наблюдается в течение 4 нед.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначают в дозе 80 мг (4 табл. по 20 мг) 1 раз в сутки (снижение содержания ЛПНП на 18-45%). Перед началом терапии больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Применение у больных с заболеваниями печени: см. «Противопоказания».

Очень часто (1 % и более)

- бессонница, головная боль, астенический синдром

- тошнота, диарея, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм, запор

- миалгия, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия

- рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха

- недомогание, повышение температуры тела

- появление лейкоцитов в моче

- гипергликемия

- назофарингит

- боль в глотке и гортани, носовое кровотечение

- повышение активности сывороточной КФК

- кошмарные сны

- расплывчатое зрение

- звон в ушах

 Иногда (менее 1 %):

- недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия

- боль в спине, боль в груди, рабдомиолиз

- разрыв сухожилия

- аллергические реакции (крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла)

- тромбоцитопения

- гипо- или гипергликемия

- импотенция

- периферические отёки

- увеличение массы тела

- вторичная почечная недостаточность

- алопеция, шум в ушах, утомление