Авифол Шымкент

Нервная система. Анестетики. Анестетики общие. Анестетики общие другие. Пропофол.

Код АТХ N01AX10

АВИФОЛ^® – внутривенный препарат для общей анестезии и седативного действия, предназначенный для:

• Индукции общей анестезии для пациентов в возрасте 3 лет или старше

• Поддержания общей анестезии для пациентов в возрасте 2 месяцев или старше

• Начала и поддержания анестезиологического сопровождения (MAC) седации у взрослых пациентов

• Седации для взрослых пациентов в сочетании с регионарной анестезией

• Седации интубированных взрослых пациентов, находящихся на механической вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

Ограничения к применению

АВИФОЛ^® не рекомендуется для индукции анестезии в возрасте до 3 лет или для поддержания анестезии в возрасте до 2 месяцев, поскольку его безопасность и эффективность не были установлены в этих группах пациентов.

Рекомендации по безопасности, эффективности и дозированию препарата АВИФОЛ^® для анестезиологического сопровождения (MAC) у детей не установлены; поэтому препарат не рекомендуется.

АВИФОЛ^® не показан для седации детей в отделениях интенсивной терапии, так как безопасность данного режима не установлена.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;

- препарат содержит соевое масло и не применяется у пациентов с повышенной чувствительностью к арахису или сое;

- детский возраст до 18 лет;

- для индукции общей анестезии: детский возраст до 3 лет;

- для поддержания общей анестезии: детский возраст до 2 мес.

Анафилактические и анафилактоидные реакции

Использование препарата АВИФОЛ^® было связано как с летальным исходом, так и с угрожающими жизни анафилактическими и анафилактоидными реакциями.

Клинические признаки анафилаксии, включая ангионевротический отёк, бронхоспазм, эритему и артериальную гипотензию, редко возникают после введения препарата АВИФОЛ^®.

Риски микробного заражения

Во время работы всегда необходимо соблюдать строгие правила асептики. АВИФОЛ^® представляет собой однодозовый парентеральный препарат (флакон для инфузий для одного пациента), который содержит 0,005% эдетата динатрия (ЭДТА) для подавления скорости роста микроорганизмов на срок до 12 часов в случае случайного внешнего загрязнения. Тем не менее, АВИФОЛ^® может поддерживать рост микроорганизмов, так как он не является препаратом с антимикробным консервантом. Не используйте при подозрении на загрязнение. Утилизируйте неиспользованный лекарственный препарат в соответствии с указаниями в течение требуемого времени. Имеются сообщения, в которых несоблюдение правил асептики при работе с препаратом АВИФОЛ^® было связано с микробным загрязнением продукта и с лихорадкой, инфекцией/сепсисом, другими опасными для жизни заболеваниями и/или летальным исходом.

Никогда не используйте флаконы препарата АВИФОЛ^® более одного раза и не используйте их более чем у одного человека.

В литературе и других общедоступных источниках были сообщения о передаче патогенов, передающихся через кровь (таких как гепатит B, гепатит C и ВИЧ), в результате небезопасных инъекций и использования флаконов с пропофолом, предназначенных для однократного применения, несколькими людьми.

Риски нейротоксичности у детей

Опубликованные исследования на животных показывают, что введение анестетиков и седативных препаратов, которые блокируют NMDA-рецепторы и/или потенцируют активность ГАМК, усиливают апоптоз нейронов в развивающемся мозге и приводят к длительному когнитивному дефициту при использовании более 3 часов. Клиническая значимость этих результатов не ясна. Однако на основании имеющихся данных считается, что окно уязвимости к этим изменениям коррелирует с экспозицией в третьем триместре беременности в течение первых нескольких месяцев жизни, но может продолжаться примерно до трёхлетнего возраста у людей.

Некоторые опубликованные исследования у детей предполагают, что аналогичные нарушения могут возникать после многократного или длительного воздействия анестетиков в раннем возрасте и могут приводить к неблагоприятным когнитивным или поведенческим эффектам. Эти исследования имеют существенные ограничения, и неясно, связаны ли наблюдаемые эффекты с введением анестезирующих/седативных препаратов или другими факторами, такими как операция или основное заболевание.

Анестетики и седативные препараты являются необходимой частью ведения детей, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, других процедурах или исследованиях, которые нельзя откладывать, и не было доказано, что какие-либо конкретные препараты безопаснее других. Решения относительно сроков любых плановых процедур, требующих анестезии, должны принимать во внимание преимущества процедуры в сравнении с потенциальными рисками.

Риски брадикардии, асистолии и остановки сердца

АВИФОЛ^® не обладает ваголитической активностью. Сообщения о брадикардии, асистолии и редко об остановке сердца были связаны с применением препарата АВИФОЛ^®. Пациенты детского возраста чувствительны к этому эффекту, особенно при одновременном применении с фентанилом.

Внутривенное введение антихолинергических средств (например, атропина или гликопирролата) следует рассматривать для изменения потенциального повышения тонуса блуждающего нерва из-за сопутствующих препаратов (например, сукцинилхолина) или хирургических стимулов.

Риск судорог

При назначении препарата АВИФОЛ^® пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог в период выздоровления.

Нейрохирургическая анестезия

При применении препарата АВИФОЛ^® у пациентов с повышенным внутричерепным давлением или нарушением мозгового кровообращения следует избегать значительного снижения среднего артериального давления из-за связанного с этим снижения церебрального перфузионного давления. Во избежание значительной гипотензии и снижения церебрального перфузионного давления вместо быстрых, более частых и/или больших болюсных введений препарата АВИФОЛ^® следует использовать инфузию или медленное болюсное введение. Более медленная индукция, титруемая в соответствии с клиническим ответом, как правило, приводит к снижению требований к вводной дозе (от 1 мг/кг до 2 мг/кг). При подозрении на повышение внутричерепного давления введение препарата АВИФОЛ^® должно сопровождаться гипервентиляцией и гипокарбией.

Сердечная анестезия

Более медленную скорость введения следует использовать у пациентов, прошедших премедикацию, у пожилых пациентов, у пациентов с недавним перемещением жидкостей в организме и у пациентов с нестабильной гемодинамикой. Дефицит жидкости следует устранить до введения препарата АВИФОЛ^®. У тех пациентов, которым противопоказана дополнительная инфузионная терапия, для компенсации гипотензии, связанной с индукцией анестезии препаратом АВИФОЛ^®, могут быть полезны другие меры, например, подъём нижних конечностей или использование вазопрессоров.

Использование для седации интубированных взрослых пациентов, находящихся на искусственной вентиляции лёгких в ОИТ

Введение препарата АВИФОЛ^® следует начинать в виде непрерывной инфузии, а изменение скорости введения следует производить медленно (> 5 мин), чтобы свести к минимуму гипотензию и избежать острой передозировки.

Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет ранних признаков выраженной гипотензии и/или угнетения сердечно-сосудистой системы, которые могут быть глубокими. Эти эффекты реагируют на отмену препарата АВИФОЛ^®, внутривенное введение жидкости и/или вазопрессорную терапию. У пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV быстрое (однократное или повторное) болюсное введение не следует использовать во время седации, чтобы свести к минимуму нежелательное угнетение сердечно-дыхательной деятельности.

Как и в случае с другими седативными препаратами, требования к дозировке препарата АВИФОЛ^® у разных пациентов сильно различаются, и эти требования могут меняться со временем.

Отсутствие снижения скорости инфузии у пациентов, получающих препарат АВИФОЛ^® в течение длительного времени, может привести к чрезмерно высокой концентрации препарата в крови. Таким образом, титрование в зависимости от клинического ответа и ежедневная оценка уровня седативного эффекта важны при использовании инфузии препарата АВИФОЛ^® для седации в отделении интенсивной терапии, особенно при длительном применении.

Перед отлучением пациентов от ИВЛ следует прекратить прием опиоидов и паралитических средств и оптимизировать функцию дыхания. Инфузии препарата АВИФОЛ^® следует отрегулировать для поддержания легкого уровня седации до отлучения пациентов от искусственной вентиляции легких. В течение всего процесса отлучения от груди этот уровень седации может поддерживаться при отсутствии угнетения дыхания.

Следует избегать резкого прекращения приёма препарата АВИФОЛ^® перед отменой ИВЛ или для ежедневной оценки уровня седативного эффекта. Это может привести к быстрому пробуждению с сопутствующим беспокойством, возбуждением и сопротивлением искусственной вентиляции лёгких. Поэтому рекомендуется продолжать введение препарата АВИФОЛ^® для поддержания лёгкого уровня седации в течение всего процесса отмены ИВЛ за 10-15 минут до экстубации, после чего инфузию можно прекратить.

Риски синдрома инфузии пропофола у пациентов с седацией в ОИТ

Использование инфузий препарата АВИФОЛ^® для седации как у взрослых, так и у детей в отделении интенсивной терапии было связано с целым рядом метаболических нарушений и недостаточности систем органов, называемых синдромом инфузии пропофола, которые привели к смерти. Синдром характеризуется тяжёлым метаболическим ацидозом, гиперкалиемией, липемией, рабдомиолизом, гепатомегалией, почечной недостаточностью, изменениями ЭКГ (подъём сегмента ST по типу «свода», сходными с изменениями ЭКГ при синдроме Бругада) и/или сердечной недостаточностью.

По-видимому, основными факторами риска развития этих событий являются следующие: снижение доставки кислорода к тканям; серьёзная неврологическая травма и/или сепсис; высокие дозы одного или нескольких из следующих фармакологических средств: сосудосуживающие средства, стероиды, инотропы и/или длительные инфузии высоких доз пропофола (>5 мг/кг/час в течение > 48 часов). Сообщалось также о синдроме после краткосрочных инфузий больших доз во время хирургической анестезии. В условиях длительной потребности в седации, необходимости увеличения дозы пропофола для поддержания постоянного уровня седации или возникновения метаболического ацидоза во время инфузии пропофола следует рассмотреть возможность использования альтернативных средств седации.

Врачи должны быть готовы к этим событиям у пациентов с вышеуказанными факторами риска и немедленно прекратить введение пропофола при появлении вышеуказанных признаков.

Риск повышения уровня триглицеридов в сыворотке

Применение препарата АВИФОЛ^® у пациентов с нарушениями липидного обмена, такими как первичная гиперлипопротеинемия, диабетическая гиперлипемия и панкреатит, требует осторожности.

Поскольку препарат АВИФОЛ^® представляет собой эмульсию типа «масло в воде», при длительном применении препарата АВИФОЛ^® может наблюдаться повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови. Пациентов с риском гиперлипидемии следует контролировать на предмет повышения уровня триглицеридов в сыворотке крови или мутности сыворотки. При недостаточном выведении жира из организма следует скорректировать введение препарата АВИФОЛ^®. Снижение количества одновременно вводимых липидов показано для компенсации количества липидов, вводимых в составе препарата АВИФОЛ^®; 1 мл препарата АВИФОЛ^® содержит примерно 0,1 г жира (1,1 ккал).

Риски истощения цинка

ЭДТА – сильный хелатор микроэлементов, в том числе цинка. Несмотря на отсутствие сообщений о снижении уровня цинка или нежелательных явлениях, связанных с дефицитом цинка, при применении препарата АВИФОЛ^®, не следует вводить его более 5 дней без перерыва для безопасного возмещения расчётных или измеренных потерь цинка с мочой.

В клинических исследованиях средняя потеря цинка с мочой составляла примерно от 2,5 до 3 мг/сут у взрослых пациентов и от 1,5 до 2 мг/сут у детей.

У пациентов, предрасположенных к дефициту цинка, таких как пациенты с ожогами, диареей и/или обширным сепсисом, следует учитывать необходимость дополнительного приёма цинка во время длительной терапии препаратом АВИФОЛ^®.

Риск преходящей локальной боли

Следует обратить внимание на минимизацию боли при введении препарата АВИФОЛ^®. Преходящая локальная боль может быть сведена к минимуму, если используются более крупные вены предплечья или локтевой ямки. Боль при внутривенном введении также можно уменьшить путём предварительного внутривенного введения лидокаина (1 мл 1% раствора). Боль при инъекции часто возникала у детей (45%), когда использовалась небольшая вена руки без предварительной обработки лидокаином. При предварительном лечении лидокаином или при использовании латеральных вен боль была минимальной (частота менее 10%) и хорошо переносилась.

В литературе имеются сообщения о том, что добавление лидокаина к препарату АВИФОЛ^® в количествах, превышающих 20 мг лидокаина/200 мг препарата АВИФОЛ^®, приводит к нестабильности эмульсии, что связано с увеличением размеров глобул с течением времени и уменьшением в анестезирующем потенциале. Поэтому рекомендуется вводить лидокаин до введения препарата АВИФОЛ^® или добавлять его в препарат АВИФОЛ^® непосредственно перед введением и в количествах, не превышающих 20 мг лидокаина/200 мг препарата АВИФОЛ^®.

Риски местных реакций

Сообщалось о флебитах или венозных тромбозах. В двух клинических исследованиях с использованием специальных внутривенных катетеров не наблюдалось случаев венозных осложнений в течение 14 дней после индукции.

Сообщалось о случайной внутриартериальной инъекции у пациентов, и, кроме боли, серьёзных последствий не отмечено.

Риск агрегации при введении через один и тот же внутривенный катетер с кровью или плазмой

АВИФОЛ^® не следует вводить через один и тот же внутривенный катетер с кровью или плазмой, поскольку совместимость не установлена. Испытания in vitro показали, что агрегаты глобулярного компонента эмульсионного носителя встречаются с кровью/плазмой/сывороткой человека и животных. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Риск послеоперационной потери сознания

Очень редко применение препарата АВИФОЛ^® может быть связано с развитием периода послеоперационной бессознательности, который может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Этому может предшествовать или не предшествовать короткий период бодрствования. Выздоровление происходит спонтанно.

Риски периоперационной миоклонии

Периоперационная миоклония, редко включая судороги и опистотонус, возникала в связи с введением препарата АВИФОЛ^®.

Риск отёка лёгких

Имелись редкие сообщения об отёке лёгких во временной связи с введением препарата АВИФОЛ^®, хотя причинно-следственная связь неизвестна.

Риски необъяснимого послеоперационного панкреатита

Редко сообщалось о случаях необъяснимого послеоперационного панкреатита (требовавшего госпитализации) после анестезии, при которой АВИФОЛ^® был одним из препаратов для индукции. Из-за множества искажающих факторов в этих случаях, включая сопутствующие лекарственные средства, причинно-следственная связь с препаратом АВИФОЛ^® неясна.

Применение у пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV

Более низкая доза индукции и более медленная поддерживающая скорость введения должны использоваться у пожилых, ослабленных пациентов или пациентов с ASA-PS III или IV. Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением на предмет появления ранних признаков артериальной гипотензии и/или брадикардии. Апноэ, требующее искусственной вентиляции лёгких, часто возникает во время индукции и может сохраняться более 60 секунд.

Дети

Не рекомендуется использование пропофола у новорожденных, поскольку эта популяция пациентов не была полностью исследована. Фармакокинетические данные показывают, что клиренс значительно снижается у новорожденных и имеет очень высокую межличностную изменчивость. Относительная передозировка может произойти при введении доз, рекомендуемых для детей старшего возраста, и привести к тяжелой сердечно-сосудистой депрессии.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит яичный лецитин, из которого в результате растворения образуется лизолецитин, обладающий гемолитическими свойствами в условиях in vitro.

АВИФОЛ^® 1% содержит натрий, что следует учитывать у пациентов, находящихся соблюдающим бессолевую диету.

В составе препарата содержится соевое масло, которое может вызывать кожные реакции. Противопоказан пациентам с аллергией на яйца, яичные продукты, соевые бобы или соевые продукты.

Опиоиды и седативные средства

Требования к вводной дозе препарата АВИФОЛ^® могут быть снижены у пациентов с внутримышечной или внутривенной премедикацией, особенно опиоидами (например, морфином, меперидином, фентанилом и т. д.) и комбинациями опиоидов и седативных средств (например, бензодиазепинами, барбитуратами, хлоралгидратом, дроперидолом и т. д.). Эти препараты могут усиливать анестезирующее или седативное действие препарата АВИФОЛ^®, а также могут приводить к более выраженному снижению систолического, диастолического и среднего артериального давления и сердечного выброса.

У детей одновременное применение фентанила с препаратом АВИФОЛ^® может привести к серьёзной брадикардии.

Анальгетики

Во время поддерживающей анестезии или седации скорость введения препарата АВИФОЛ^® следует регулировать в соответствии с желаемым уровнем анестезии или седации, и её можно уменьшить в присутствии дополнительных анальгетиков (например, закиси азота или опиоидов).

Рутинно используется одновременное введение сильнодействующих ингаляционных препаратов (например, изофлурана, севофлурана, десфлурана, энфлюрана и галотана) во время поддерживающей терапии препаратом АВИФОЛ^®. Можно также ожидать, что эти ингаляционные агенты усиливают анестезирующее или седативное и кардиореспираторное действие препарата АВИФОЛ^®.

Вальпроат

Одновременное применение вальпроата и пропофола может привести к повышению уровня пропофола в крови. Уменьшите дозу пропофола при одновременном применении с вальпроатом. Внимательно следите за пациентами на наличие признаков повышенной седации или угнетения сердечно-дыхательной деятельности.

Традиционные нервно-мышечные блокаторы

АВИФОЛ^® не вызывает клинически значимого изменения начала, интенсивности или продолжительности действия обычно используемых миорелаксантов (например, сукцинилхолина и недеполяризующих миорелаксантов).

Традиционные препараты, используемые в качестве премедикации, или препараты, используемые во время анестезии или седации

У взрослых не наблюдалось значительных нежелательных взаимодействий с обычно используемыми премедикациями или препаратами, используемыми во время анестезии или седации (включая ряд миорелаксантов, ингаляционных средств, анальгетиков и местных анестетиков).