Азибиот: инструкция по применению

Одна таблетка содержит
активного вещества: азитромицина дигидрат, 524,00 мг (эквивалентно азитромицину безводному 500 мг),
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, кальция гидрофосфат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат,
пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат, триацетин

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на обеих сторонах

- Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.
Код АТХ J01FA10

Фармакокинетика
Всасывание
Биодоступность после приёма внутрь составляет около 37%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2 - 3 часа после приёма лекарственного препарата.
Распределение
При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. Установлено, что концентрации азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о выраженном связывании препарата с тканями.
Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 микрограмм/мл до 52% при 0,05 микрограмм азитромицина/мл в плазме крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л/кг.
Выведение
Заключительный период полувыведения из плазмы крови полностью отражает период полувыведения из тканей на протяжении 2–4 дней.
Около 12% дозы азитромицина при внутривенном применении выводятся в неизмененном виде с мочой на протяжении следующих трёх дней. Особенно высокие концентрации азитромицина в неизмененном виде были выявлены в желчи человека. Также в желчи были выявлены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Установлено, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.
Известно, что высокие концентрации азитромицина были обнаружены в фагоцитах. Также было установлено, что во время активного фагоцитоза присходит высвобождение более высоких концентраций азитромицина, чем из неактивных фагоцитов. Сообщается, что это приводит к высоким концентрациям азитромицина на участке инфекции.
Фармакодинамика
Механизм действия
Азитромицин является макролидным антибиотиком, принадлежащим к азалидной группе. Механизм действия азитромицина заключается в подавлении синтеза бактериального белка за счет связывания с 50 S-субъединицей рибосом и в угнетении транслокации пептидов.
Электрофизиология сердца
Совместное назначение азитромицина (в дозе 500 мг, 1000 мг и 1500 мг) с хлорохином (в дозе 1000 мг) сопровождалось удлинением интервала QTc в степени, зависящей от дозы и концентрации препарата. При совместном применении азитромицина в дозе 500 мг, 1000 мг и 1500 мг, максимальное среднее удлинение интервала QTc по сравнению с монотерапией хлорохином, составило 5 (10) мс, 7 (12) мс, 9 (14) мс, соответственно.
Механизм резистентности
Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существуют три основных механизма резистентности у бактерий: изменение мишени действия, изменение антибактериального транспорта и модификация антибиотика.
Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, β-гемолитических стрептококков группы A, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Контрольные точки
Контрольные точки чувствительности азитромицина для типичных бактериальных патогенов:
Согласно NCCLS (Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам):
• Чувствительны ≤2 мг/л; резистентны ≥8мг/л
• Haemophilus spp .: чувствительны ≤4 мг/л
• Streptococcus pneumoniae и стрептококковые пиогены: Чувствительны ≤0,5 мг/л; резистентны ≥2 мг/л
Чувствительность
Распространенность приобретенной резистентности может быть разной в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому локальная информация о резистентности необходима, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.
Спектр антимикробного действия азитромицина
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus
Метициллинчувствительный
Streptococcus pneumoniae
Пенициллинчувствительный
Streptococcus pyogenes (Группа A)
Аэробные грамотрицательные бактерии
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Анаэробные бактерии
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
Porphyromonas spp.
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной
Аэробные грамположительные бактерии
Streptococcus pneumoniae
С промежуточной чувствительностью к пенициллину
Пенициллинчувствительный
Врожденнорезистентные организмы
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis
Стафилококки MRSA, MRSE* (метициллинрезистентный золотистый стафилококк)
Анаэробные бактерии
Группа бактероидов Bacteroides fragilis
*Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был указан здесь из-за очень редкой чувствительности к азитромицину.

Азитромицин показан для лечения следующих инфекций, которые установлены или могут быть вызваны одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:
- бронхит
- внебольничная пневмония
- синусит
- фарингит/тонзиллит
- средний отит
- инфекции кожи и мягких тканей
- неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.
Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Взрослым и детям с массой тела свыше 45 кг
Азибиот таблетки 500 мг принимают один раз в день. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Детям с массой тела более 45 кг и взрослым, включая пациентов пожилого возраста
Общая доза азитромицина составляет 1500 мг, которую следует принимать в течение трёх дней (в дозе 500 мг один раз в день). При неосложненных половых инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1000 мг в виде однократной пероральной дозы. Для чувствительной бактерии Neisseria gonorrhoeae рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными клиническими рекомендациями лечения. При лечении пациентов, страдающих аллергией на пенициллин и/или цефалоспорины, врачу следует ссылаться на местные руководства по лечению.
Детям
Азибиот, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, не рекомендуются для детей с массой тела менее 45 кг.
Почечная недостаточность
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10 - 80 мл/мин) корректировка дозы не требуется. Следует проявлять осторожность при применении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин).
Печеночная недостаточность
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени.

Азибиот хорошо переносится и обладает низкой частотой побочных эффектов. В разделе ниже приведены побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний и постмаркетингового наблюдения, которые сгруппированы по классам системы органов и частоте. Побочные реакции из постмаркетингового опыта выделены курсивом.
Частота побочных реакций определяется с помощью следующей конвенции: очень часто (≥1/10 случаев); часто (от ≥1/100 до <1/10 случаев); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100 случаев); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); не известно (нельзя рассчитать по существующим на данный момент данным). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.
Побочные реакции, возможно или вероятно связанные с приёмом азитромицина:
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальные инфекции
Неизвестно: псевдомембранный колит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: лейкопения, нейтропения
Неизвестно: тромбоцитопения, гемолитическая анемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: отек Квинке, гиперчувствительность
Неизвестно: анафилактическая реакция
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: анорексия
Психические нарушения
Нечасто: нервозность
Редко: ажитация
Неизвестно: агрессивность, тревожность
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия
Нечасто: гипестезия, сонливость, бессонница
Неизвестно: обморок, конвульсии, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нарушение зрения
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Часто: тугоухость
Нечасто: нарушение слуха, звон в ушах
Редко: вертиго
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: учащенное сердцебиение
Неизвестно: желудочковая тахикардия типа "пируэт", аритмия, включая желудочковую тахикардию
Нарушения со стороны сосудов
Неизвестно: артериальная гипотензия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм
Часто: рвота, диспепсия
Нечасто: гастрит, запор
Неизвестно: панкреатит, изменение окраски языка
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: гепатит
Редко: нарушенная функция печени
Неизвестно: печеночная недостаточность, которая в редких случаях приводит к смерти, вызывает молниеносный гепатит, некроз печени, холестатическую желтуху.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: зуд и сыпь
Нечасто: синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, крапивница
Редко: острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)
Очень редко: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)
Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: артралгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно: почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Часто: усталость
Нечасто: боли в грудной клетке, отеки, недомогание, астения
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: снижение количества лимфоцитов в крови, увеличение количества эозинофилов в крови, снижение количества бикарбоната в крови
Нечасто: увеличение уровня аспартатаминотрансферазы в крови, увеличение уровня аланинаминотрансферазы в крови, увеличение уровня билирубина в крови, увеличение уровня мочевины в крови, увеличение уровня креатинина в крови, калия в крови ненормально, отклонения от нормы уровня калия в крови
Неизвестно: удлинение интервала QT на электрокардиограмме