Азибиот Алматы

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Азитромицин показан для лечения следующих инфекций, которые установлены или могут быть вызваны одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:

- бронхит

- внебольничная пневмония

- синусит

- фарингит/тонзиллит

- средний отит

- инфекции кожи и мягких тканей, например, мигрирующая эритема, фолликулит, целлюлит, рожистое воспаление

- неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae.

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, или любым другим макролидным или кетолидным антибиотикам, эритромицину, или к любому из вспомогательных веществ

Гепатотоксичность

Поскольку печень является основным путем выделения азитромицина, следует осторожно применять азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может вызвать опасное для жизни нарушение функции печени при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Сообщалось о нарушениях функции печени, гепатите, холестатической желтухе, некрозе печени и печеночной недостаточности, некоторые из которых приводили к летальному исходу. При появлении признаков и симптомов гепатита немедленно прекратите прием азитромицина.

В случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, например, астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо немедленно провести анализы/пробы функции печени. В случае выявления нарушения функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Инфантильный гипертрофический пилоростеноз (ИГПС)

После применения азитромицина у новорожденных (лечение до 42 дней жизни) сообщалось о детском гипертрофическом стенозе привратника (ИГПС). Родители и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения рвоты или раздражительности во время кормления.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о развитии Clostridium difficile-ассоциированной диареи (СDAD), степень тяжести которой варьировалась от слабо выраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C difficile.

Штаммы С. difficile, продуцирующие гипертоксины А и В, способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Поэтому, необходимо рассмотреть возможность развития СDAD у всех пациентов с диареей, вызванной во время или после приёма любых антибиотиков. Необходимо тщательное ведение истории болезни, поскольку, как сообщалось, СDAD может возникнуть в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть прекращение лечения азитромицином и начать прием специального лечения от С. Difficile.

Псевдомембранозный колит

Сообщалось о случаях псевдомембранозного колита после применения макролидных антибиотиков. Таким образом, этот диагноз следует учитывать у пациентов, у которых развивается диарея после начала лечения азитромицином или в течение примерно 3 недель после него. Антиперистальтики противопоказаны при псевдомембранозном колите, вызванном приемом таблеток, покрытых пленочной оболочкой азитромицина.

Суперинфекции

Как и в случае с другими антибиотиками, рекомендуется проводить наблюдение относительно признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы.

Перекрестная резистентность

В связи с существующей перекрестной резистентностью с эритромицинорезистентными грамположительными штаммами и большинством штаммов метициллинрезистентных стафилококков в этих случаях не следует принимать таблетки азитромицина, покрытые пленочной оболочкой. Следует учитывать региональную ситуацию с резистентностью к азитромицину и другим антибиотикам.

Нарушение функции почек

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 10-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <10 мл/мин) отмечено 33% увеличение системной экспозиции азитромицина

Тяжелые инфекции

Азитромицин не подходит для лечения тяжелых инфекций, где требуется быстрая высокая концентрация антибиотика в крови.

Длительное применение

Нет данных о безопасности и эффективности длительного применения азитромицина в вышеупомянутых областях применения. В случае быстро рецидивирующих инфекций следует рассмотреть возможность лечения другим антибиотиком.

Фарингит/тонзиллит

Пенициллин обычно является первым выбором для лечения фарингита/ тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической атаки. Азитромицин, в целом, эффективен для лечения при воспалительных заболеваниях ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет каких-либо данных, подтверждающих эффективность азитромицина для профилактики острого ревматического полиартрита.

Синусит

Азитромицин часто не является основным препаратом для лечения синусита.

Острый средний отит

Азитромицин часто не является основным препаратом для лечения острого среднего отита

Инфицированные ожоговые раны

Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.

Инфекции, передающиеся половым путем

При лечении инфекций, передающихся половым путем, следует исключить одновременное инфицирование Treponema pallidum.

Неврологические или психические заболевания

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими или психическими расстройствами.

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях - с летальным исходом), кожных реакциях, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) (редко смертельный) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, провоцировали рецидивирующие симптомы и требовали длительного наблюдения и лечения. Если возникает аллергическая реакция, прием препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачи должны быть информированы, что возможно повторное появление симптомов аллергии после прекращения симптоматической терапии.

Производные алкалоидов спорыньи

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Отсутствуют данные о возможности взаимодействия между алкалоидами спорыньи и азитромицином. Тем не менее в связи с теоретической возможностью эрготизма азитромицин не следует применять одновременно с производными спорыньи.

Удлинение интервала QT

При лечении другими макролидами, включая азитромицин, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, создающее риск развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии. Следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (в том числе torsade de pointes), которые могут привести к остановке сердца (возможно, со смертельным исходом). Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с продолжающимися проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пожилых пациентов), таких как:

- с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT

- получающим лечение другими активными веществами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA ​​(хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин, левофлоксацин и гидроксихлорохин.

- с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии

- с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

- пациенты пожилого возраста: пациенты пожилого возраста могут быть более подвержены влиянию препарата на интервал QT.

Миастения гравис

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не выявлено изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снизились примерно на 24%. Пациентам, получающим Азибиот и антациды, Азибиот следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацида.

Цетиризин: сообщается, что при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии, не отмечено явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин (Дидеоксинозин): одновременное применение 1200 мг/сут азитромицина с 400 мг/сут диданозина ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин: cообщалось, что некоторые антибиотики группы макролидов приводят к нарушению микробного метаболизма дигоксина и колхицина в кишечнике у некоторых пациентов. У пациентов, одновременно получающих лечение азитромицином, являющимся азалидным антибиотиком, и дигоксином, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения.

Зидовудин: однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина оказывали незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводило к повышению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, которое отмечают с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Производные алкалоидов спорыньи: учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Сообщается, что применение азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако, сообщалось о постмаркетинговых случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин: известно, что не выявлено существенного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин: сообщается, что влияние на фармакокинетику азитромицина однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до применения азитромицина, каких-либо изменений фармакокинетики азитромицина не отмечено.

Пероральные антикоагулянты кумаринового типа: по литературным данным, азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Известно о полученных данных в постмаркетинговый период о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин: при приеме в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг/сут перорально, с последующим приемом разовой дозы 10 мг/кг циклоспорина перорально, было выявлено значительное повышение уровня C_max и AUC_0–5 циклоспорина (на 24% и 21%, соответственно), однако значительных изменений AUC_–00 не наблюдалось. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз: одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Флуконазол: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводило к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение C_max (18%) азитромицина.

Индинавир: одновременное применение однократной дозы 1200 мг азитромицина не вызывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, полученного в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: Выявлено, что азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при однократной дозе 15 мг.

Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрации этих препаратов в плазме крови.

Нейтропения выявлена у лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил: отсутствуют доказательства влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение АUС и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита при применении у мужчин.

Терфенадин: Не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о редких случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью; однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин: доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении азитромицина и теофиллина не получено.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не проявляло существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали таковым в других исследованиях.