Азидрат Астана

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код ATX J01FA10

Лечение инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами чувствительными к азитромицину:

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония (от легкой до умерено тяжелой формы), в частности пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci (орнитоз) или Chlamydophila pneumoniae (TWAR)

- острый бактериальный синусит

- фарингит, тонзиллит и острый бактериальный средний отит у пациентов с повышенной чувствительностью к бета-лактамным антибиотикам или когда такое лечение не подходит по другим причинам

- инфекции кожи и мягких тканей, такие как фурункулез, пиодермия, импетиго и рожистое воспаление у пациентов с повышенной чувствительностью к бета-лактамным антибиотикам или когда такое лечение не подходит по другим причинам

- неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae (штаммы, не обладающие множественной лекарственной устойчивостью)

Предъявляемые терапевтические рекомендации, относительно надлежащего использования антибактериальных лекарственных препаратов, должны соблюдаться неукоснительно.

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидным и кетолидным антибиотикам, или другим компонентам препарата

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- дети с массой тела менее 45 кг

- период лактации

- редкие наследственные заболевания непереносимости фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахаразо-изомальтазная недостаточность.

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, таких как ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (редко фатальный), лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром, лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности). Некоторые из этих реакций приводили к появлению рецидивирующих симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.

Если возникает аллергическая реакция, следует прекратить применение азитромицина и назначить соответствующую терапию. Врачам следует знать о том, что повторные аллергические симптомы могут появиться после прекращения симптоматической терапии.

Гепатоксичность

Печень является основным органом метаболизма азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени не следует принимать препарат. При применении азитромицина отмечались случаи молниеносного гепатита с неблагоприятным исходом вследствие развития печеночной недостаточности. Некоторые пациенты, возможно, имели заболевание печени в анамнезе или могли принимать другие гепатотоксичные лекарственные средства.

Функциональные пробы печени должны проводиться немедленно, когда возникают признаки и симптомы дисфункции печени, такие как быстроразвивающаяся астения в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. Применение азитромицина следует прекратить, если развивается дисфункция печени.

Сообщалось о результатах исследования печени, которые отличались от нормы, холестатической желтухе, печеночном некрозе и печеночной недостаточности, некоторые были с фатальным исходом. Применение азитромицина следует прекратить, если развивается симптомы гепатита.

Производные алкалоидов спорыньи

У пациентов, получавших производные спорыньи, эрготизм проявлялся после совместного применения макролидных антибиотиков. Данных о возможности взаимодействия между алкалоидами спорыньи и азитромицина отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности развития эрготизма производные азитромицина и спорыньи не следует применять совместно.

Суперинфекции

Рекомендуется, как и при использовании любых антибиотиков, наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибковую инфекцию.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, может развиться диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD), которая может варьировать от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору кишечника, что приводит к усиленному росту Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин А и В, способствуют развитию CDAD. Гипертоксин, продуцируемый штаммами Clostridium difficile, приводит к росту показателей заболеваемости и смертности, поскольку эти микроорганизмы могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии и могут приводить к необходимости проведения колонэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собрать анамнез болезни, поскольку о возникновении CDAD сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина.

Удлинение интервала QT

При лечении другими макролидами, включая азитромицин, отмечалась удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, риск сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

Поскольку следующие ситуации могут вызывать повышенный риск развития желудочковой аритмии (включая трепетания/фибрилляции желудочков), что может привести к остановке сердца, азитромицин следует использовать с осторожностью пациентам с постоянными проаритмогенными состояниями (особенно у женщин и пожилых людей), в особенности пациентам:

- с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;

- которым в настоящее время проводится лечение другими лекарственными средствами, удлиняющие интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд или терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

- с нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Эпидемиологические исследования, изучающие риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов с макролидами, показали переменные результаты. Некоторые обсервационные исследования выявили редкий краткосрочный риск аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанной с макролидами, включая азитромицин. Рассмотрение этих результатов должно быть соотнесено с преимуществами лечения при назначении азитромицина.

Миастения гравис

Были зарегистрированы случаи обострения симптомов миастении гравис или развитие миастении у пациентов, получавших лечение азитромицином.

Дети

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения комплекса Mycobacterium avium у детей не установлены.

Длительное применение

Отсутствует данные об опыте в отношении безопасности и эффективности при длительном применении азитромицина по выше упомянутым показаниям. При быстрой рецидивирующей инфекции необходимо учитывать лечение другими антибиотиками.

Неврологические или психиатрические заболевания

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими или психическими расстройствами.

Препарат АЗИДРАТ^® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть, по существу, «свободен от натрия».

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов и азитромицина, не было изменений фармакокинетики азитромицина, не было отмечено изменений его биодоступности, хотя максимальная пиковая концентрация азитромицина в плазме крови снижалась примерно на 24%. Пациентам, получающим азитромицин и антациды, не следует принимать эти лекарственные средства одновременно, а с интервалом около 2 часов.

Цетиризин: одновременное применение в течение 5 дней азитромицина с 20 мг цетиризина не вызывало фармакокинетических взаимодействий и изменений интервала Q-T.

Диданозин (дидезоксиинозин): одновременное применение 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина ВИЧ-положительным пациентам не влияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг/сутки) и азитромицина (500 мг/сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы. Однако были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин и статины.

Циметидин: влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.

Эфавиренз: одновременное применение азитромицина 600 мг/сут однократно и 400 мг/сут эфавиренза ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Зидовудин: одновременное применение азитромицина 1000 мг однократно и многократный прием 600 мг или 1200 мг оказывал незначительное влияние на плазменную концентрацию и почечную экскрецию зидовудина или его глюкуронидов. Однако применение азитромицина вызывало повышение концентрации активного метаболита зидовудина в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Азитромицин не оказывает существенного влияния на цитохром печени Р450. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит.

Нелфинавир: Совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в день) вызывает повышение концентраций азитромицина в сыворотке крови. Не было отмечено существенных побочных эффектов и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Индинавир: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг 3 раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: одновременное применение 500 мг азитромицина в течение 3 дней не оказывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама в разовой дозе 15 мг.

Силденафил: нет данных о влиянии азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на значения AUC и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0.125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо.

Карбамазепин: не было выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день существенно не влияло на C_max, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.

Дигоксин и колхицин (субстраты P-gp): одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке.Необходимо проводить мониторинг во время лечения азитромицином и измерять уровень дигоксина в сыворотке крови.

Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина: азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Были получены отчеты в пост-маркетинговый период применения азитромицина, в которых сообщалось о потенцировании антикоагуляционного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинно-следственная связь установлена не была, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин: после приема в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг перорально, а затем приема разовой дозы циклоспорина 10 мг/кг массы тела, было выявлено достоверное повышение значений AUC и C_max циклоспорина. Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.

Флуконазол: одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и Т_1/2 азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение C_max азитромицина (на 18%), которое не имело клинического значения.

Рифабутин: одновременное назначение азитромицина и рифабутина не влияло на сывороточные концентрации ни одного лекарственного средства. Нейтропения была отмечена у пациентов, получающих одновременное лечение азитромицином и рифабутином. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Терфенадин: не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин: азитромицин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина, при совместном использовании азитромицина и теофиллина.

Гидроксихлорохин или хлорохин: азитромицин не следует применять одновременно с другими активными веществами, которые удлиняют интервал QT и потенциально вызывают сердечную аритмию, например гидроксихлорохин.