Азитромед Алматы

Противинфекционные препараты системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код ATX J01FA10

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит, тонзиллит, средний отит)

- инфекции нижних дыхательных путей (бронхит и внебольничная пневмония)

- инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней тяжести, такие как фолликулит, флегмона, рожа

- инфекции, передающиеся половым путем (включая урогенитальный хламидиоз, неосложнённый уретрит и цервицит, например, вызванные Chlamydia trachomatis).

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата

- тяжелая печёночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- беременность и период лактации

- дети с массой тела до 45 кг

Необходима осторожность: выявлено, что азитромицин безопасен и эффективен при лечении легкой формы внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae у пациентов, получающих пероральную терапию в амбулаторных условиях. Не следует назначать азитромицин пациентам с умеренно выраженным или тяжелым течением пневмонии, так как им не подходит пероральная терапия в амбулаторных условиях, особенно при наличии факторов риска:

• пациенты с муковисцидозом

• пациенты с внутрибольничными инфекциями

• пациенты с известной или подозреваемой бактериемией

• пациенты, нуждающиеся в госпитализации

• пожилые или ослабленные пациенты

• пациенты, имеющие серьезные заболевания, которые могут поставить под угрозу их способность реагировать на течение своего заболевания (включая иммунодефицит или функциональную асплению).

Гиперчувствительность: у пациентов, получавших лечение азитромицином, в редких случаях наблюдались серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, анафилактические реакции (редко с фатальным исходом) и такие кожные реакции, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). У некоторых пациентов после прекращения симптоматической терапии, несмотря на первоначальный успех в лечении симптомов аллергии, симптомы аллергии вскоре вновь возобновлялись без продолжающегося воздействия азитромицина. Эти пациенты требовали длительного периода наблюдения и симптоматического лечения. Связь этих эпизодов с длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей и последующим длительным воздействием антигена, в настоящее время неизвестна. При развитии аллергической реакции, прием препарата необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение.

Гепатотоксичность: так как азитромицин, метаболизируется главным образом в печени, необходимо соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, коррекция дозы не требуется. Отмечались случаи нарушения функции печени, гепатита, холестатической желтухи, некроза печени, печеночной недостаточности и молниеносного гепатита, которые потенциально могут привести к смертельному исходу при применении азитромицина. Некоторые из этих пациентов, возможно уже имели заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные препараты.

В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, необходимо немедленно провести обследование, функциональные тесты печени и прекратить прием препарата Азитромед. Необходима осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Эрготизм: у пациентов, получавших производные спорыньи, совместное применение некоторых макролидных антибиотиков провоцировало развитие эрготизма. Не имеется данных, указывающих на взаимодействие между производными эрготамина и азитромицина, тем не менее, из-за теоретической возможности эрготизма, азитромицин и производные спорыньи не должны приниматься одновременно.

Суперинфекция: как и при применении других антибиотиков, необходимо обращать внимание на признаки суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, такими как грибы. В таких случаях может потребоваться отмена препарата Азитромед и назначение соответствующего лечения.

Диарея, вызванная C.difficile: лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору кишечника и может привести к усиленному росту C. difficile. Клостридиум - ассоциированная диарея (КАД) отмечалась при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, и может проявляться в различной степени тяжести от легкой диареи до тяжелого колита с фатальным исходом.

C.difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию КАД. Штамм C.difficile производящий гипертоксин, может привести к повышенной заболеваемости и смертности, так как этот возбудитель может быть устойчив к антимикробной терапии и потребовать колэктомии. КАД должна всегда рассматриваться у пациентов, которые обращаются с диареей, после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, так как КАД может развиваться в течение двух месяцев после применения антибактериальных препаратов. В легких случаях симптомы можно устранить, только отменой препарата. Однако в умеренно тяжелых и тяжелых случаях, необходимо назначение соответствующей подходящей терапии пероральным антибактериальным препаратом, эффективным против C. Difficile. Если показано, пациенту вводят жидкости, электролиты и заменители белка. Лекарственные препараты, замедляющие перистальтику кишечника, например опиаты и дифеноксилат с атропином (ломотил) могут продлевать и/или ухудшать состояние, поэтому их применять не следует.

Почечная недостаточность: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.

Удлинение интервала QT: продолжительная реполяризация сердца, удлинение интервала QT, риск развития сердечной аритмии и трепетания/мерцания отмечались при лечении антибиотиками из группы макролидов, включая азитромицин. Ряд состояний может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий (включая пируэт) и в крайне редких случаях к остановке сердца (может быть фатальным), поэтому азитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с имеющимися проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), если имеются:

- врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

- одновременный прием других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как антиаритмические препараты класса IA (хинидин и прокаинамид), класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические препараты, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

- нарушения электролитного баланса, особенно гипокалиемия и гипомагниемия;

- клинически значимая брадикардия, сердечная аритмия или тяжелая сердечная недостаточность

- пожилой возраст.

Миастения: обострение симптомов миастении и начало синдрома миастении отмечалось у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Диабет: с осторожностью необходимо принимать препарат у пациентов сахарным диабетом, препарат не показан лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы-изомальтазы.

Безопасность и эффективность профилактического лечения Mycobacterium Avium Complex (MAC) у детей не установлена. Большинство случаев диссеминированной инфекции Mycobacterium avium complex отмечалось у пациентов с числом CD4 ниже 50 клеток/мкл. В некоторых странах не рекомендуется начинать профилактическое лечение, пока количество клеток не упадет до 50 клеток/мкл.

Официальные исследования не подтверждают необходимость и повторное применение при лечении трахомы.

Перед назначением препарата Азитромед следует учитывать, что азитромицин не подходит для лечения тяжелых инфекций, когда необходима высокая концентрация антибиотика в крови.

Стрептококковые инфекции

Пенициллин обычно является первым выбором для лечения фарингита/тонзиллита из-за Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки.

Антациды. В фармакокинетическом исследовании, посвященном изучению эффектов одновременного введения антацидов с азитромицином, никакого эффекта на общую биодоступность не наблюдалось, хотя пиковые концентрации сыворотки были снижены примерно на 24%. У пациентов, получающих азитромицин и антациды, препараты не следует принимать одновременно.

Цетиризин: у здоровых добровольцев совместное введение 5-дневного режима азитромицина с 20 мг цетиризина в стационарном состоянии не приводило к фармакокинетическому взаимодействию и значимым изменениям интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин): Совместное введение азитромицина 1200 мг/день с 400 мг/день диданозина у шести ВИЧ-положительных субъектов, по-видимому, не влияло на фармакокинетику устойчивого диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин: Сообщается, что некоторые макролидные антибиотики нарушают микробный метаболизм дигоксина в кишечнике у некоторых пациентов. У пациентов, получающих азитромицин, родственный азалидный антибиотик и дигоксин, следует учитывать возможность повышения уровня дигоксина.

Зидовудин: единичные дозы 1000 мг и дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина мало влияли на фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Однако введение азитромицина увеличивало концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость этого вывода неясна, но это может принести пользу пациентам.

Азитромицин не взаимодействует значительно с печеночной системой цитохрома P450. Считается, что он не подвергается взаимодействию фармакокинетических лекарственных средств, как это наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Индукция или инактивация печеночного цитохрома Р450 через цитохрометметаболитовый комплекс не происходит с азитромицином.

Производные спорыньи: из-за теоретической возможности эрготизма одновременное использование Азитромицин с производными спорыньи не рекомендуется

Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и следующими препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному метаболизму, опосредованному цитохромом Р450.

Аторвастатин: совместное введение аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не изменяло концентрации аторвастатина в плазме (на основании анализа ингибирования HMG-коредуктазы).

Карбамазепин: при изучении фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не наблюдалось значимого эффекта на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших сопутствующий азитромицин.

Циметидин: В фармакокинетическом исследовании, посвященном изучению влияния разовой дозы циметидина, назначаемой за 2 часа до азитромицина, по фармакокинетике азитромицина не наблюдалось изменений фармакокинетики азитромицина.

Кумариновые пероральные антикоагулянты: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект разовой дозы 15 мг варфарина, вводимой здоровым добровольцам. Получены сообщения в постмаркетинговый период потенцированной антикоагуляции после совместного введения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, следует рассмотреть частоту мониторинга протромбинового времени, когда азитромицин используется у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.

Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании со здоровыми добровольцами, которым вводили пероральную дозу азитромицина в дозе 500 мг/день в течение 3 дней и затем вводили оральную дозу циклоспорина в дозе 10 мг/кг, полученный циклоспорин С_мax и AUC_0-5 были значительно увеличены (соответственно на 24 и 21%), однако достоверных изменений в AUC_0-∞ не наблюдалось. Следовательно, следует с осторожностью относиться к одновременному введению этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и дозу соответствующим образом.

Эфавиренз: Совместное введение разовой дозы 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренца в день в течение 7 дней не приводило к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол: Совместное введение одной дозы 1200 мг азитромицина не изменяло фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полураспада азитромицина не изменялись при совместном назначении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначимое снижение C_max (18%) азитромицина.

Индинавир: Совместное введение одной дозы 1200 мг азитромицина не оказывало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, вводимого по 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, Азитромицин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: у здоровых добровольцев совместное введение азитромицина 500 мг/день в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики в виде разовой дозы 15 мг мидазолама.

Нелфинавир: Совместное назначение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в стационарном состоянии (750 мг три раза в день) приводило к увеличению концентрации азитромицина. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов, и корректировка дозы не требовалась.

Рифабутин: совместное введение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию любого препарата в сыворотке. Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующее лечение азитромицином и рифабутином. Хотя нейтропения была связана с использованием рифабутина, причинно-следственная связь с комбинацией с азитромицином не установлена

Силденафил: у нормальных здоровых мужчин-добровольцев не было доказательств влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC и C_max, силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин: Фармакокинетические исследования не выявили каких-либо признаков взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщались редкие случаи, когда возможность такого взаимодействия не могла быть полностью исключена; Однако не было никаких конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин: Нет доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия, когда азитромицин и теофиллин вводятся совместно здоровым добровольцам.

Триазолам: у 14 здоровых добровольцев совместное введение азитромицина 500 мг на 1-й день и 250 мг на 2-й день с 0,125 мг триазоламом на второй день не оказывало существенного влияния на какие-либо из фармакокинетических показателей триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не оказывало существенного влияния на максимальные концентрации, общее воздействие или выделение мочи либо Триметоприм или сульфаметоксазол. Концентрации азитромицина в сыворотке были сходны с таковыми в других исследованиях.