Азитромицин авексима Павлодар

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит средний отит);

• инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хроническогобронхита, пневмония, в том числе вызванные аипичными возбудителями;

• инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

• неосложненные генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae (не мультирезистентные штаммы)

Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, группе макролидов/кетолидов и к любому из вспомогательных веществ;

- тяжелые нарушения функции печени;

- детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для таблеток 250 и 500 мг);

- детский возраст до 6 лет (для таблеток 125 мг);

- беременность и период лактации.

- С осторожностью:

- при аритмии (возможны желудочковые аритмии, удлинение интервала (QT);

- детям с выраженными нарушениями функции печени и почек.

Гиперчувствительность

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилактические реакции (редко с летальным исходом), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN, редко приводящий к смерти) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, провоцировали рецидивирующие симптомы и требовали длительного наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции прием препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Медицинские работники должны знать, что прекращение симптоматического лечения может привести к рецидиву симптомов аллергии.

Гепатотоксичность

Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов, возможно, имелись ранее существовавшие заболевания печени или они принимали другие гепатотоксичные лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстроразвивающаяся астения с желтухой, изменением цвета мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, немедленно провести анализы функциональных проб печени. При развитии дисфункции печени необходимо прекратить прием азитромицина.

Производные алкалоидов спорыньи

У пациентов, получающих производные алкалоидов спорыньи, появление эрготизма вызывается совместным применением некоторых макролидных антибиотиков Взаимодействие между алкалоидами спорыньи и азитромицином не изучалось. Однако из-за теоретической возможности развития эрготизма, не следует применять азитромицин и производные алкалоидов спорыньи одновременно.

Суперинфекция

Как и при приеме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами, включая грибы.

Диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD)

Имелись сообщения о диарее, связанной с Clostridium difficile (CDAD) при применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, которая могла варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до фатального колита. Штаммы C.difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксины, продуцируемые штаммами C. difficile, могут приводить к повышенной заболеваемости и смертности, так как эта инфекция может быть резистентной к противомикробной терапии, и может потребоваться колэктомия. Поэтому, появление диареи во время или после применения любых антибиотиков следует рассматривать как CDAD. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD может развиваться в течение двух месяцев после применения антибактериальных препаратов. При появлении симптомов следует рассмотреть возможность прекращения терапии азитромицином и назначения специфического лечения C. difficile.

Стрептококковые инфекции

Пенициллин обычно является терапией первого ряда для лечения фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но отсутствуют данные, демонстрирующие эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной желудочковой тахикардии, отмечались при лечении с другими макролидами. При оценке рисков и преимуществ азитромицина для групп риска важно учитывать риск удлинения интервала QT, поскольку это может привести к остановке сердца (иногда со смертельным исходом).

В группы риска входят:

• пациенты с врожденным или документально подтвержденным приобретенным удлинением интервала QT;

• пациенты, принимающие другие препараты, удлиняющие интервал QT, такие как антиаритмики класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; нейролептики, такие как пимозид;

• пациенты с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;

• пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Информация о вспомогательных веществах

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Антациды: фармакокинетическое исследование влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не показало изменений в биодоступности, хотя пиковые концентрации азитромицина, измеренные в плазме, снизились на 24%. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды, интервал между приемом препаратов должен быть от 2 до 3часов.

Циметидин не влиял на скорость и степень абсорбции азитромицина. Поэтому его можно принимать одновременно с таблетками азитромицина, покрытыми пленочной оболочкой.

Цетиризин: совместное введение азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии в течение 5 дней не показало отсутствия фармакокинетического взаимодействия и значительных изменений в интервале QT.

Вещества, удлиняющие интервал QT. Азитромицин не следует назначать одновременно с другими агентами, удлиняющими интервал QT.

Противовирусные препараты:

- Зидовудин: однократная доза 1000 мг и многократная доза 1200 мг или 600 мг азитромицина оказала небольшое влияние на плазменную фармакокинетику, выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидный метаболит. Однако введение азитромицина увеличивает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническая значимость данных показателей остаётся неопределенной, однако она может быть полезна некоторым пациентам.

- Диданозин (дидезоксиинозин): совместный прием 1200 мг/день азитромицина с 400 мг/день диданозина у 6 пациентов с ВИЧ не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин: одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р - гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и субстратов З-гликопротеина, таких как дигоксин, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Необходим мониторинг за уровнем дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его отмены.

Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует и не инактивирует систему цитохрома P450 в печени с помощью комплекса цитохром-метаболит.

Следующие препараты, которые метаболизируются через цитохром P450, не показали каких-либо значительных взаимодействий с азитромицином в клинических исследованиях: Аторвастатин, Карбамазепин, Эфавиренз, Флуконазол, Индинавир, Метилпреднизолон, Мидазолам, Силденафил, Триазолам, Триметоприм/Сульфаметоксазол. Однако следует соблюдать осторожность, если эти вещества используются одновременно с азитромицином.

Производные спорыньи: из-за теоретической возможности эрготизма одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Хотя до сих пор не проводилось соответствующих наблюдений, одновременное использование таблеток акзитромицина, покрытых пленочной оболочкой, с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи не может исключить сосудосуживающий эффект при нарушениях кровообращения, особенно в пальцах рук и ног.

Были проведены фармакокинетические исследования между азитромицином и следующими препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному метаболизму, опосредованному цитохромом P450.

Аторвастатин: одновременное использование аторвастатина (10 мг в день) и азитромицина (500 мг в день) не изменяет концентрацию аторвастатина в плазме (исходя из анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Однако в постмаркетинговых условиях сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин в сочетании со статинами.

Карбамазепин: при изучении фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не наблюдалось значимого эффекта на уровень карбамазепина или его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших сопутствующий азитромицин.

Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда: азитромицин не влияет на антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина 15 мг. В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о потенцировании действия пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда, после совместного приема с азитромицином. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует рассмотреть вопрос о частоте определения протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты кумаринового ряда.

Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг/день азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, C_max и AUC_0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными (на 24 % и 21 %, соответственно), однако никаких значительных изменений в AUC_0-∞ не наблюдалось. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать возможность одновременного назначения этих препаратов. Если совместный прием этих препаратов необходим, следует контролировать уровни циклоспорина и при необходимости проводить коррекцию дозы.

Эфавиренз: совместный прием однократной дозы 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренза в сутки в течение 7 дней не привел к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал влияния на фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общий AUC и период полураспада азитромицина не изменялись при совместном использовании с флуконазолом, однако имелось клинически незначительное снижение C_max (18 %) азитромицина.

Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал значительного влияния на фармакокинетику индинавира, при использовании 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: азитромицин не показал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: совместное использование азитромицина в дозе 500 мг/сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.

Нелфинавир: совместное использование азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в устойчивом состоянии (750 мг три раза в сутки) привело к увеличению концентраций азитромицина. Никаких клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось, поэтому корректировка дозы не требуется.

Рифабутин: совместный прием азитромицина и рифабутина не повлиял на концентрацию в сыворотке обоих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов с совместным приемом азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения связана с использованием рифабутина, причинно-следственная связь с комбинацией азитромицина не установлена.

Силденафил: у здоровых мужчин азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не оказал влияния на AUC и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин: данные фармакокинетических исследований не показали наличия взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Имелись редкие случаи, когда нельзя было полностью исключить возможность такого взаимодействия. Однако не имелось никаких конкретных доказательств того, что такие взаимодействия происходили. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении азитромицина и терфенадина.

Другие антибиотики: следует обратить внимание на возможную параллельную резистентность между азитромицином и антибиотиками группы макролидов (например, эритромицином), а также линкомицином и клиндамицином. Поэтому одновременный прием нескольких препаратов из этой группы веществ не рекомендуется.

Теофиллин: отсутствуют доказательства клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их совместном применении. Однако, поскольку описаны взаимодействия между теофиллином и некоторыми макролидами, следует обращать внимание на типичные симптомы повышенного уровня теофиллина даже при одновременном применении азитромицина и производных теофиллина.

Триазолам: у 14 здоровых добровольцев одновременный прием 500 мг азитромицина в 1-й день, 250 мг во 2-й день одновременно с 0.125 мг триазолама во 2-й день не оказало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама (в сравнении с триазоламом и плацебо).

Триметоприм/сульфаметоксазол: при совместном применении в течение 7 дней триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) с азитромицином 1200 мг на 7-й день не отмечалось существенного влияния на пиковые концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были аналогичны тем, что наблюдались в других исследованиях.

Взаимодействие с пищевыми продуктами: прием азитромицина во время еды или после нее значительно снижает биодоступность, поэтому рекомендуется принимать таблетки за 1 час до или через 2 часа после еды.