Азицин Караганда

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

- Инфекции верхних дыхательных путей: бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит

- Острый отит среднего уха.

- Инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония легкая до умеренно тяжелой, в том числе интерстициальная.

- Инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго и вторичная пиодермия; мигрирующая эритема – Erythema migrans (первый симптом болезни Лайма).

- Венерические заболевания: неосложненные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидным антибиотикам или кетолидам, или к какому-либо из вспомогательных веществ

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с наличием красителя индиготин Е132)

- период лактации

При возникновении аллергической реакции прием препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Врач должен знать, что аллергические симптомы могут возобновиться после прекращения симптоматического лечения.

Печеночная недостаточность

Печень является основным органом, участвующим в выведении азитромицина, поэтому лечебный препарат следует применять с осторожностью пациентам с диагнозом болезни печени. При применении азитромицина были описаны случаи молниеносного гепатита, который мог привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов могли ранее быть заболевания печени, или же они могли принимать другие лекарственные средства с гепатотоксичным действием.

Если имеются объективные и субъективные признаки и симптомы печеночной дисфункции, такие как быстрое развитие астении с одновременной желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, следует немедленно провести исследования функции печени. Если выявлены нарушения функции печени, следует прекратить прием азитромицина.

Почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость фильтрации <10 мл/мин), наблюдалось увеличение на 33% общего поражения организма азитромицином.

Пролонгирование реполяризации сердца и интервала QT

Во время лечения макролидными антибиотиками, включая азитромицин, наблюдалось пролонгирование сердечной реполяризации и интервала QT, связанных с риском развития сердечной аритмии и тахикардии типа «пируэт». Следующие ситуации могут повысить риск развития желудочковой аритмии (в том числе «пируэтной»), что может привести к остановке сердца, поэтому следует проявлять осторожность при лечении азитромицином пациентов, у которых проявляются состояния, предрасполагающие развитие аритмий (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), то есть у пациентов:

- с врожденным или подтвержденным приобретенным интервалом QT;

- лечившихся другими активными веществами, которые продлевают интервал QT, такими как антиаритмические препараты, относящиеся к классу IA (хинидин, прокаинамид) и классу III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом и терфенадином; антипсихотическими препаратами, такими как пимозид; антидепрессантами, такими как циталопрам; фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и левофлоксацин;

- с электролитными нарушениями, связанными с гипокалиемией и гипомагниемией;

- с клинически выраженной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Заражения, вызванные стрептококком

При лечении фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, и для профилактики острой ревматической лихорадки, как правило, выбранным препаратом является пенициллин.

Азитромицин эффективен при лечении инфекций горла, вызванных стрептококком. Не проводилось исследований, подтверждающих его эффективность при предотвращении острой ревматической лихорадки.

Венерические заболевания

При лечении заболеваний, передаваемых половым путем, необходимо убедиться, что пациент не заражен инфекцией T. pallidum.

Суперинфекции

При лечении рекомендуется наблюдать, не проявляются ли у пациента признаки суперинфекции (напр., грибковые инфекции).

Заражения Clostridium difficile

Сообщалось, что после применения практически любых антимикробных веществ, в том числе азитромицина, возникала диарея, связанная с Clostridium difficile (англ. CDAD), различной степени тяжести, от легкой диареи до фатальных колитов. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную бактериальную флору кишечника, что может привести к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Clostridium difficile производит токсины типа А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с CDAD. Штаммы Clostridium difficile, производящие гипертоксины, вызывают увеличение заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть устойчивыми к лечению антибиотиками и могут потребовать удаления толстой кишки (колэктомия). Поэтому всегда следует учитывать возможность заражения Clostridium difficile пациентами, у которых диарея появилась в ходе или после лечения антибиотиками. Следует очень тщательно собирать информацию, так как в ходе CDAD зарегистрированы случаи диареи, протекающие более двух месяцев после введения антибактериальных препаратов.

Продолжительное применение

Данные о безопасности и эффективности долгосрочного применения азитромицина, используемого в указанных выше показаниях, отсутствуют. В случае быстро повторяющихся инфекций следует рассмотреть возможность лечения другим антибактериальным средством.

Антациды

Фармакокинетические исследования, в которых оценивалось влияние сопутствующих антацидов и азитромицина, не подтверждают влияния на общую биодоступность, хотя наиболее высокие концентрации в сыворотке были снижены на 25%. Если пациент принимает азитромицин и антациды, нейтрализующие соляную кислоту, не следует принимать их одновременно.

Цетиризин

Одновременный прием здоровыми добровольцами в течение 5 дней азитромицина с цетиризином в дозе 20 мг не приводил в состоянии равновесия к фармакокинетическому взаимодействию или к значительным изменениям интервала QT.

Цизаприд

Цизаприд продлевает интервал QT. Следует проявлять осторожность при одновременном приеме азитромицина и цизаприда из-за увеличения риска развития сердечных аритмий.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременный прием азитромицина в дозе 1200 мг/сут и диданозина в дозе 400 мг/сут у 6 больных с диагнозом ВИЧ-инфекция не влияет на фармакокинетику диданозина в состоянии равновесия по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстрат Р-гликопротеина)

Сообщалось, что некоторые антибиотики из группы макролидов, в том числе азитромицин с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к увеличению концентрации субстрата P-гликопротеина в сыворотке. Поэтому когда азитромицин и P-гликопротеиновые субстраты, такие как дигоксин, вводятся одновременно, следует рассмотреть возможность увеличения сывороточного дигоксина. Во время и после лечения азитромицином необходимо клиническое наблюдение за пациентом и при необходимости определение концентрации дигоксина в сыворотке.

Зидовудин

Прием азитромицина в одноразовой дозе 1000 мг или многократных доз 1200 мг или 600 мг оказывает незначительное влияние на фармакокинетику плазмы и почечной экскреции зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако прием азитромицина увеличивал концентрацию фосфорилованого зидовудина (фармакологически активного метаболита) в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого действия не ясно, но оно может быть полезным для пациента.

Алкалоиды спорыньи

Из-за теоретической возможности эрготизма не рекомендуется одновременное применение азитромицина и производных эрготамина.

Препараты, метаболизируемые с участием цитохрома P450

Азитромицин не входит в важное взаимодействие с системой печеночного цитохрома P450. Считается, что он не вступает в фармакокинетические взаимодействия, наблюдаемые по отношению к эритромицину и другим антибиотикам группы макролидов. В случае азитромицина не наступает ни индукция, ни инактивация печеночного цитохрома Р450 через комплекс метаболит-цитохром.

Проведены фармакокинетические исследования с использованием азитромицина и следующих препаратов, которые значительно метаболизируются посредством цитохрома P450.

Аторвастатин

Одновременный прием аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводил к изменению концентрации аторвастатина в плазме (на основе теста ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Тем не менее, после выхода препарата на рынок отмечены случаи рабдомиолиза у пациентов, принимающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не наблюдалось существенного влияния приема азитромицина на уровни карбамазепина или его активного метаболита в плазме.

Циметидин

В фармакокинетическом исследовании оценивалось влияние на фармакокинетику азитромицина однократной дозы циметидина, вводимого за 2 часа до введения азитромицина. Не было отмечено отклонений фармакокинетических параметров азитромицина.

Пероральные антикоагулянты из группы производных кумарина

В исследовании фармакокинетического взаимодействия прием азитромицина не увеличивал эффект антикоагулянта варфарина, вводимого одной дозой 15 мг здоровым добровольцам. Наблюдалось увеличение антикоагулянтного эффекта после одновременного введения азитромицина и пероральных антикоагулянтов из группы производных кумарина. Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи этого явления, следует обратить внимание на правильную частоту контрольных меток протромбинового времени при использовании азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты из группы производных кумарина.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, которым перорально вводился азитромицин в дозе 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем циклоспорин в одной пероральной дозе 10 мг/кг массы, было подтверждено значительное увеличение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если необходимо одновременное применение азитромицина и циклоспорина, следует контролировать концентрацию циклоспорина и соответствующим образом изменять дозу.

Эфавиренц

Одновременное введение разовой дозы азитромицина 600 мг и эфавиренца 400 мг в сутки в течение 7 дней не приводило к клинически значимому фармакокинетическому взаимодействию.

Флуконазол

Одновременный прием разовой дозы 1200 мг азитромицина не повлиял на фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие на эффективность азитромицина и его период полураспада не изменились при одновременном введении флуконазола. Однако наблюдалось незначительное клиническое снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир

Одновременный прием разовой дозы 1200 мг азитромицина не приводил к статистически значимому влиянию на фармакокинетические параметры индинавира в дозе 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон

В исследованиях фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, азитромицин не показал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам

Одновременный прием азитромицина в дозе 500 мг в сутки в течение 3-х дней здоровыми добровольцами не показал существенного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама, вводимого единой дозой 15 мг.

Нелфинавир

Одновременное введение азитромицина в дозе 1200 мг и нелфинавира в равновесном состоянии (750 мг 3 раза в сутки) привело к увеличению концентрации азитромицина. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов, и не требовалась корректировка дозы.

Рифабутин

Одновременное введение рифабутина и азитромицина не оказывало влияния на концентрацию этих веществ в сыворотке. У пациентов, получающих одновременно азитромицин и рифабутин, наблюдалась нейтропения. Хотя нейтропения была связана с приемом рифабутина, не установлено причинно-следственной связи с одновременным лечением азитромицином.

Силденафил

У здоровых мужчин-добровольцев не наблюдалось влияния азитромицина (принимаемого в дозе 500 мг в сутки в течение 3-х дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было обнаружено доказательств взаимодействия азитромицина и терфенадина. Редко описываются случаи, в которых нельзя полностью исключить возможность взаимодействия обоих продуктов. Тем не менее, нет никаких четких доказательств такого взаимодействия.

Теофиллин

Отсутствуют доказательства клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном введении азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам.

Триазолам

В исследовании, проведенном с участием 14 здоровых добровольцев, одновременное введение азитромицина в дозе 500 мг в первый день и 250 мг во второй день и триазолама в дозе 0,125 мг во второй день не показало существенного влияния на какой-либо из фармакокинетических параметров триазолама по сравнению с триазоламом, вводимым с плацебо.

Триметоприм с сульфаметоксазолом

Одновременное введение триметоприма и сульфаметоксазола (в дозе 160 мг и 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином в дозе 1200 мг на седьмой день не оказало влияния на его пиковые концентрации, общее воздействие на эффективность препарата и почечную экскрецию триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме были сопоставимы с таковыми в других исследованиях.