Бавенсио Алматы

Один флакон (20 мл) содержит
активное вещество - авелумаб, 200.0 мг,
вспомогательные вещества: D-маннитол, кислота уксусная ледяная, полисорбат 20, натрия гидроксид, вода для инъекций.

От бесцветного до желтоватого цвета прозрачная жидкость.

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Моноклональные антитела. Авелумаб.
Код ATХ L01XC31

- Монотерапия у взрослых пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ)
- Поддерживающая монотерапия первой линии у взрослых пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (УК), без прогрессирования после химиотерапии на основе препаратов платины
- В первой линии терапии при распространенном почечно-клеточном раке (ПКР) у взрослых в комбинации с акситинибом.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Инфузионные реакции
У пациентов, получающих препарат Бавенсио®, были зарегистрированы инфузионные реакции, некоторые из которых были тяжелыми. У пациентов следует контролировать появление симптомов и признаков инфузионных реакций, в том числе повышения температуры тела, озноба, покраснения кожи, снижения артериального давления, одышки, свистящего дыхания, боли в спине, боли в животе и сыпи. При развитии инфузионных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести следует прекратить инфузию и отменить препарат Бавенсио®.
При развитии инфузионных реакций 1-ой степени тяжести необходимо уменьшить скорость инфузии на 50%. У пациентов с инфузионными реакциями 2-ой степени тяжести, инфузию препарата следует временно приостановить до снижения выраженности реакции до 1-ой степени тяжести или ее разрешения. После этого инфузию следует возобновить, но скорость ее уменьшить на 50%. В случае рецидива инфузионных реакций 1-ой или 2-ой степени тяжести, пациент может продолжать получать препарат Бавенсио® под тщательным наблюдением после коррекции скорости инфузии и проведения премедикации, с помощью антигистаминных препаратов и парацетамола.
Иммуноопосредованные реакции
Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций на фоне приема препарата Бавенсио® были обратимыми и прекращались после временного или постоянного прерывания терапии препаратом Бавенсио®, применения глюкокортикостероидов и/или поддерживающей терапии. При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции, следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести нежелательной реакции следует отменить препарат Бавенсио® и назначить кортикостероиды. Если для лечения нежелательной реакции применяютсякортикостероиды, дозу гормонов следует снижать в течение минимум 1 месяца после улучшения. У пациентов, у которых иммуноопосредованные реакции невозможно контролировать с помощью кортикостероидов, необходимо рассмотреть возможность назначения других системных иммунодепрессантов.
Иммуноопосредованный пневмонит
У пациентов, получавших препарат Бавенсио®, наблюдались случаи иммуноопосредованного пневмонита, в том числе один с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита и исключить другие причины, кроме пневмонита. При подозрении на пневмонит диагноз следует подтвердить с помощью рентгенографии. В случае развития пневмонита ≥ 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы). Применение препарата Бавенсио® следует временно прекратить при развитии пневмонита 2-ой степени тяжести до устранения симптомов. И полностью отменить при развитии пневмонита 3-ей и 4-ой степени тяжести или рецидиве пневмонита 2-ой степени тяжести.
Иммуноопосредованный гепатит
У пациентов, получавших препарат Бавенсио®, наблюдались случаи иммуноопосредованного гепатита, в том числе два с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов изменения функции печени, появления симптомов иммуноопосредованного гепатита и исключить другие причины кроме гепатита. В случае развития гепатита ≥2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы). Применение препарата Бавенсио® следует временно прекратить при развитии гепатита 2-ой степени тяжести до его разрешения и полностью отменить при развитии гепатита 3-ей и 4-ой степени тяжести.
Иммуноопосредованный колит
У пациентов, получавших препарат Бавенсио®, наблюдались случаи иммуноопосредованного колита. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного колита и исключить другие причины кроме колита. В случае развития колита ≥2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1–2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы). Применение препарата Бавенсио® следует временно прекратить при развитии иммуноопосредованного колита 2-ой или 3-ей степени тяжести до разрешения состояния, и полностью отменить при развитии колита 4-ой степени тяжести или рецидиве колита 3-ей степени тяжести.
Иммуноопосредованный панкреатит
У пациентов, получавших препарат Бавенсио®, наблюдались случаи иммуноопосредованного панкреатита, в том числе два с летальным исходом при применении препарата Бавенсио® в комбинации с препаратом акситиниб. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного панкреатита. При появлении симптомов необходимо получить консультацию у гастроэнтеролога и провести лабораторные исследования (включая визуальные исследования) для начала лечения на ранней стадии. В случае развития иммуноопосредованного панкреатита следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1–2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы). Применение препарата Бавенсио® следует временно прекратить при развитии иммуноопосредованного панкреатита и полностью отменить препарат при подтверждении диагноза.
Иммуноопосредованный миокардит
У пациентов, получавших препарат Бавенсио®, наблюдались случаи иммуноопосредованного миокардита, в том числе два с летальным исходом при применении препарата Бавенсио® в комбинации с препаратом акситиниб. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита. При появлении симптомов необходимо получить консультацию у кардиолога и провести лабораторные исследования
для лечения на ранней стадии. В случае развития иммуноопосредованного миокардита следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1–2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы). При отсутствии улучшения динамики заболевания в течение 24 часов, дополнить лечение например микофенолатом, инфликсимабом, антитимоцитарным иммуноглобулином. Применение препарата Бавенсио® следует временно прекратить при развитии иммуноопосредованного миокардита и полностью отменить препарат при подтверждении диагноза.
Иммуноопосредованные эндокринопатии
У пациентов, получавших препарат Бавенсио®, наблюдались случаи иммуноопосредованных нарушений функции щитовидной железы, недостаточности надпочечников и сахарного диабета 1 типа. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованной эндокринопатии. Препарат Бавенсио® следует временно отменить при развитии эндокринопатий 3-ей и 4-ой степени тяжести до устранения симптомов.
Нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз)
Нарушения функции щитовидной железы могут возникнуть в любое время в ходе лечения. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии и периодически в ходе лечения (на основании данных клинического обследования), а также выявлять симптомы и признаки заболеваний. При гипотиреозе применяют заместительную терапию, при гипертиреозе – антитиреоидные препараты по мере необходимости. Применение препарата Бавенсио® следует временно прекратить при развитии нарушений функции щитовидной железы 3-ей или 4-ой степени тяжести.
Надпочечниковая недостаточность
У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности в процессе терапии и после ее завершения. При развитии надпочечниковой недостаточности ≥3 степени тяжести следует назначить кортикостероиды (1–2 мг/кг в сутки преднизона внутривенно или эквивалентного препарата внутрь) с последующим постепенным снижением до достижения дозы 10 мг в сутки или менее. При развитии надпочечниковой недостаточности 3-ей или 4-ой степени тяжести препарат Бавенсио® следует временно отменить.
Сахарный диабет 1 типа
Препарат Бавенсио® может вызвать развитие сахарного диабета 1 типа, включая диабетический кетоацидоз. У пациентов следует контролировать появление гипергликемии или других симптомов сахарного диабета. При развитии сахарного диабета 1 типа следует назначить инсулин. У пациентов с гипергликемией ≥3-ей степени тяжести следует временно прервать терапию препаратом Бавенсио® и назначить гипогликемические препараты. После достижения контроля гликемии на фоне применения заместительной терапии инсулином лечение препаратом Бавенсио® следует возобновить.
Иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почек
Препарат Бавенсио® может вызвать развитие иммуноопосредованного нефрита. У пациентов следует контролировать повышение концентрации креатинина в сыворотке крови до начала терапии и периодически в ходе лечения. При нефрите ≥2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1–2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы). При развитии нефрита 2-ой или 3-ей степени тяжести терапию препаратом Бавенсио® следует временно прекратить до разрешения нефрита до ≤1-ой степени, а при развитии нефрита 4-ой степени тяжести препарат Бавенсио® следует отменить.
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции
Другие клинически значимые иммуноопосредованные нежелательные реакции были зарегистрированы менее чем у 1% пациентов: миозит, недостаточность функции гипофиза, увеит, миастения гравис, миастенический синдром и синдром Гийена-Барре. При подозрении на другие иммуноопосредованные нежелательные реакции следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести нежелательных реакций препарат Бавенсио® следует отменить и назначить кортикостероиды. При уменьшении выраженности нежелательных реакций до 1-ой степени тяжести или менее после снижения дозы кортикостероидов следует возобновить терапию препаратом Бавенсио®. При развитии рецидивов любых иммуноопосредованных нежелательных реакций 3-ей степени тяжести или развитии реакций 4-ой степени тяжести препарат Бавенсио® следует полностью отменить.
Гепатотоксичность (препарат Бавенсио® в комбинации с акситинибом)
Гепатотоксичность с повышением уровней АЛТ и АСТ 3 и 4 степени тяжести наблюдались чаще, чем ожидалось у пациентов, получавших препарат Бавенсио® в комбинации с акситинибом, чем у пациентов, получавших только препарат Бавенсио®. Пациентам необходимо чаще проверяться на наличие изменений функции печени и симптомов при применении препарата Бавенсио® в комбинации с акситинибом. Применение препарата Бавенсио® следует временно прекратить при гепатотоксичности 2-ой степени и полностью отменить при гепатотоксичности 3-й или 4-ой степени тяжести. При степени гепатотоксичности ≥ 2 следует назначить кортикостироиды.
Содержание натрия
Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически «без натрия».

Отдельных исследований взаимодействия авелумаба с другими лекарственными средствами не проводилось. Поскольку авелумаб выводится посредством катаболизма, фармакокинетическое взаимодействия с другими лекарственными препаратами не ожидается.

Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата Бавенсио® у детей и подростков < 18 лет не изучалась.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата Бавенсио® у пациентов пожилого возраста ≥ 65 лет не требуется.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата Бавенсио® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести недостаточно для рекомендации по применению.
Нарушение функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата Бавенсио® у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести недостаточно для рекомендации по применению.

Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать беременности во время приема авелумаба и использовать эффективную контрацепцию во время лечения авелумабом и в течение не менее 1 месяца после приема последней дозы авелумаба.
Беременность
Данные относительно применения препарата Бавенсио® у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Исследований по влиянию авелумаба на репродуктивную функции у животных не проводилось. Тем не менее, в моделях у беременных мышей было обнаружено, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 приводит к снижению толерантности материнского организма к тканям плода, что сопровождается повышением частоты выкидышей. Эти результаты указывают на риск того, что применение авелумаба во время беременности может оказать неблагоприятное воздействие на плод, включая повышение частоты выкидышей и мертворожденных детей. Известно, что иммоноглобулины человека IgG1 проникают через плацентарный барьер. В связи с этим существует возможность проникновения авелумаба из организма матери в развивающийся плод. Авелумаб не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует его назначения.
Кормление грудью
Данные относительно секреции препарата Бавенсио® в грудное молоко отсутствуют. Поскольку известно, что антитела могут секретироваться в грудное молоко, нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста. Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения авелумабом и минимум на 1 месяц после введения последней дозы в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей грудного возраста.
Фертильность
Воздействие авелумаба на женскую и мужскую фертильность неизвестно.

Препарат Бавенсио® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Усталость является одним из возможных побочных действий препарата. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами, пока они не убедятся в хорошей переносимости препарата.

Режим дозирования
Терапия должна назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний.
Рекомендуемая доза препарата Бавенсио® при монотерапии составляет 800 мг внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели.
Применение препарата Бавенсио® следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до прогрессирования заболевания или возникновения нежелательных токсических эффектов.
Рекомендуемая доза в комбинации с препаратом акситиниб – 800 мг препарата Бавенсио® внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели и 5 мг препарата акситиниб внутрь 2 раза в сутки (с интервалом между приемами 12 часов) вне зависимости от приема пищи, до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых токсических эффектов. Для получения информации о способе применения и дозе акситиниба – смотрите инструкцию по применению препарата акситиниб.
Премедикация
Перед первыми 4 инфузиями препарата Бавенсио® пациенту следует провести премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом.
Если четвертая инфузия завершается без развития инфузионных реакций, премедикация перед введением последующих доз назначается по усмотрению врача.
Коррекция дозы
Не рекомендуется увеличение или уменьшение дозы. В зависимости от индивидуального профиля безопасности и переносимости может потребоваться приостановка или отмена введения препарата (см. Таблицу 1).
Таблица 1. Руководство по приостановке терапии или полной отмене препарата Бавенсио®

Нежелательная реакция	Степень тяжести*	Модификация лечения
Инфузионные реакции	1-я степень	Снизить скорость инфузии на 50 %
	2-я степень	Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1; возобновить инфузию со снижением скорости на 50%
	3-я или 4-я степень	Прекратить терапию
Пневмонит	2-я степень	Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1
	3-я или 4-я степень, или рецидив пневмонита 2-й степени	Прекратить терапию
ГепатитИнформация о препаратеБавенсио® в комбинациис препаратом акситинибпредставлена ниже	Уровень аспартатаминотрансферазы (AСT) или аланинаминотрансферазы (AЛT), превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 и 5 раз, или общий билирубин, превышающий значение ВГН в 1.5 и 3 раза	Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1
	AСT или AЛT, превышающая ВГН в 5 раз, или общий билирубин, превышающий ВГН в 3 раза	Прекратить терапию
Колит	Колит или диарея 2-й или 3-й степени	Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1
	Колит или диарея 4-й степени или рецидивирующий колит 3-й степени	Прекратить терапию
Панкреатит	Подозрение на панкреатит	Приостановить терапию
	Подтвержденный панкреатит	Прекратить терапию
Миокардит	Подозрение на миокардит	Приостановить терапию
	Подтвержденный миокардит	Прекратить терапию
Эндокринопатии (гипотиреоз, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипергликемия)	Эндокринопатии 3-й или 4-й степени	Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1
Нефрит и нарушение функции почек	Концентрация креатинина в сыворотке крови, в 1,5-6 раз превышающая ВГН	Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1
	Концентрация креатинина в сыворотке крови, более чем в 6 раз превышающая ВГН	Прекратить терапию
Кожные реакции	Сыпь 3-й степени	Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1
	Сыпь 4-й степени или рецидивирующая сыпь 3 степени, подтвержденный синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)	Прекратить терапию
Другие иммуноопосредованныенежелательные реакции(включая миозит,недостаточность функциигипофиза, увеит, миастения гравис, миастенический синдром, синдром Гийена-Барре)	Для любого перечисленного состояния: клинические признаки нежелательных реакций 2-ой или 3-ей степени или симптомы иммуноопосредованных нежелательных реакций, неописанных выше	Приостановить введение до тех пор, пока нежелательная реакция не снизится до степени 0-1
	Для любого перечисленного состояния:	Прекратить терапию
- нежелательные реакции 4-й степени или угрожающие жизни реакции (за исключением эндокринопатий, которые контролируются с помощью
заместительной гормональной терапии);
- рецидивирующие иммуноопосредованные нежелательные реакции 3-й степени;
- потребность в дозе преднизона 10 мг или выше, или эквивалентной дозе другого препарата- иммуноопосредованные побочные реакции 2-й или 3-й степени тяжести продолжительностью 12 недель и более

* Токсичность оценивали в соответствии со стандартными терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института онкологии США, ред. 4.0 (NCI-CTCAE v4.03)
Модификации лечения в комбинации препарата Бавенсио® с акситинибом
Если уровень АЛТ или АСТ в ≥3 раза, но <5 раз превышает ВГН, или уровень общего билирубина в ≥1,5 раза, но <3 раз превышает ВГН, то следует приостановить применение и Бавенсио®, и акситиниба до тех пор, пока указанные нежелательные реакции не снизятся до степени 0-1. Если нежелательные реакции сохраняются более 5 дней, следует рассмотреть кортикостероидную терапию преднизоном или аналогичным препаратом с последующим снижением дозы. Возможность повторного назначения препарата Бавенсио® или акситиниба, или последовательного повторного назначения комбинации препаратов Бавенсио® и акситиниб следует рассмотреть после восстановления. Снижение дозы акситиниба, в соответствии с инструкцией по его применению, следует учитывать при повторном назначении терапии в комбинации с акситинибом.
Если АЛТ или АСТ в ≥5 раз превышают ВГН, либо >3 раза превышают ВГН с одновременным общим билирубином ≥2 раза превышающим ВГН, либо общий билирубин ≥3 раза превышает ВГН, то следует окончательно прекратить терапию как препарата Бавенсио®, так и акситиниба, и рассмотреть терапию кортикостероидами.
Рекомендации по изменению дозы акситиниба в комбинации с препаратом Бавенсио®
В случае, когда препарат Бавенсио® применяется в комбинации с акситинибом, информацию о рекомендуемых изменениях дозы акситиниба – смотрите инструкцию по его применению.
Метод и путь введения
Препарат Бавенсио® применяется только для внутривенных инфузий.
Нельзя вводить препарат струйно или болюсно! Лекарственный препарат нельзя применять совместно с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе.
Препарат Бавенсио® совместим с инфузионными пакетами из полиэтилена, полипропилена и этиленвинилацетата, стеклянными флаконами, инфузионными системами из поливинилхлорида и внутривенными катетерами с полиэфирсульфоновыми мембранами с размером пор 0,2 мкм.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий
Подготовка препарата к введению должна проводиться медицинским работником в асептических условиях.
Флакон с препаратом перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Если раствор мутный, или в случае обнаружения частиц, или изменения цвета, раствор использовать нельзя.
Отобрать необходимый объем препарата Бавенсио® из флакона и развести в 0,9 % или 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций в инфузионном пакете объемом 250 мл.
Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно переворачивая пакет, чтобы избежать образования пены или избыточной фрагментации раствора. Раствор следует осмотреть, чтобы убедиться, что он является прозрачным, бесцветным и не содержит видимых частиц. Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления. Не вводите другие препараты через тот же внутривенный катетер. Препарат Бавенсио® разводится 0,9% или 0,45% раствором натрия хлорида. Препарат вводится в виде внутривенной инфузии с использованием стерильного непирогенного встроенного или дополнительного фильтра с низким связыванием белков с размером пор 0,2 мкм. После инфузии препарата Бавенсио® необходимо промыть катетер с помощью 0,9 % или 0,45 % раствора натрия хлорида для инъекций. Приготовленный раствор не подлежит замораживанию или встряхиванию. Перед введением препарата необходимо довести его до комнатной температуры
Утилизация
Любое неиспользованное количество лекарственного препарата и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Длительность лечения
Пациенты должны получать терапию препаратом Бавенсио® до момента утраты клинического эффекта или развития признаков нежелательной токсичности.

В случае передозировки необходимо обеспечивать тщательный мониторинг состояния пациентов на предмет возникновения признаков или симптомов нежелательных реакций с назначением соответствующего симптоматического лечения.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Применение препарата Бавенсио® чаще всего сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, в том числе выраженной степени тяжести, разрешались после назначения соответствующей медикаментозной терапии или отмены препарата Бавенсио®.
Безопасность препарата Бавенсио® оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с солидными опухолями, в том числе МКМ, которые получали препарат в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения препарата Бавенсио® были утомляемость (30,0%), тошнота (23,6%), диарея (18,5%), запор (18,1%), снижение аппетита (17,6%), инфузионные реакции (15,9%), рвота (15,6%) и снижение массы тела (14,5%). Наиболее частыми нежелательными реакциями ≥3 степени тяжести были анемия, гипертензия, гипонатриемия, одышка и боль в животе. Серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные реакции и инфузионные реакции.
В таблице 2 представлены данные о нежелательных реакциях при применении авелумаба в качестве монотерапии.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Частота	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Анемия
Часто	Лимфопения, тромбоцитопения
Нечасто	Эозинофилия§
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто	Гиперчувствительность, гипечувствительность к лекарственному препарату
Редко	Анафилактическая реакция, гиперчувствительность I типа
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто	Гипотиреоз*, гипертиреоз*
Нечасто	Надпочечниковая недостаточность*, аутоиммунный тиреоидит*, тиреоидит*, аутоиммунный гипотиреоз*
Редко	Острая надпочечниковая недостаточность*, гипопитуитаризм*
Нарушения обмена веществ и питания
Очень часто	Снижение аппетита
Часто	Гипонатриемия
Нечасто	Гипергликемия*
Редко	Сахарный диабет*, сахарный диабет 1 типа*
Нарушения со стороны нервной системы
Часто	Головная боль, головокружение, периферическая нейропатия
Нечасто	Миастения гравис†, миастенический синдром†
Редко	Синдром Гийена-Барре*, синдром Миллера-Фишера*
Нарушения со стороны органов зрения
Редко	Увеит*
Нарушения со стороны сердца
Редко	Миокардит*
Нарушения со стороны сосудов
Часто	Гипертензия
Нечасто	Гипотензия, гиперемия кожи
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Очень часто	Кашель, одышка
Часто	Пневмонит*
Редко	Интерстициальное заболевание легких*
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто	Тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе
Часто	Сухость во рту
Нечасто	Кишечная непроходимость, колит*
Редко	Панкреатит*, аутоиммунный колит*, энтероколит*, аутоиммунный панкреатит*, энтерит*, проктит*
Нарушения со стороны желчевыводящих путей
Нечасто	Аутоиммунный гепатит*
Редко	Острая печеночная недостаточность*, печеночная недостаточность*, гепатит*, гепатотоксичность*
Нарушения со стороны кожи или подкожной клетчатки
Часто	Зуд*, сыпь*, сухость кожи, макулопапулезная сыпь*
Нечасто	Экзема, дерматит, зудящая сыпь*, псориаз*, эритема*, эритематозная сыпь*, генерализованная сыпь*, макулярная сыпь*, папулезная сыпь*
Редко	Мультиформная эритема*, пурпура*, витилиго*, генерализованный зуд*, эксфолиативный дерматит*, пемфигоид*, псориазиформный дерматит*, медикаментозная сыпь*, красный плоский лишай*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто	Боль в спине, артралгия
Часто	Миалгия
Нечасто	Миозит*, ревматоидный артрит*
Редко	Артрит*, полиартрит*, олигоартрит*
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Почечная недостаточность*, нефрит*
Редко	Тубулоинтерстициальный нефрит*
Общие нарушения
Очень часто	Утомляемость, повышение температуры, периферические отеки
Часто	Астения, озноб, гриппоподобное заболевание
Редко	Синдром системной воспалительной реакции*
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто	Снижение массы тела
Часто	Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня липазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня амилазы
Нечасто	Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ)*, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)*, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови*
Редко	Повышенный уровень трансаминаз*, сниженный уровень свободного тироксина*, повышенный уровень тиреотропного гормона в крови*
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляции
Очень часто	Инфузионные реакции

* – Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа
† Побочные реакции наблюдались примерно у 4000 пациентов, получавших монотерапию авелумабом, помимо объединенных анализов.
§ Реакция, наблюдаемая только в исследовании EMR 100070-003 (часть B) после завершения сбора данных для объединенного анализа
Почечно-клеточный рак
Краткий обзор профиля безопасности.
Безопасность авелумаба в комбинации с акситинибом была оценена для 489 пациентов с прогрессирующим ПКР, получающих авелумаб 10 мг/кг каждые 2 недели и акситиниб 5 мг перорально два раза в сутки в двух клинических исследованиях.
В данной выборке пациентов наиболее распространенными нежелательными реакциями были диарея (62,8%), гипертония (49,3%), усталость (42,9%), тошнота (33,5%), дисфония (32,7%), снижение аппетита (26,0%), гипотиреоз (25,2%), кашель (23,7%), головная боль (21,3%), одышка (20,9%) и артралгия (20,9%).
Табличный список нежелательных реакций
Нежелательные реакции, отмеченные для 489 пациентов с прогрессирующим ПКР, получавших лечение в двух клинических исследованиях с использованием авелумаба в комбинации с акситинибом, представлены в таблице 3.
Эти реакции представлены по классам систем органов и частоте возникновения. Очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до <1/10); нечастые (≥ 1/1000 до <1/100); редкие (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000). В каждой группе частоты, нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Частота	Нежелательные реакции
Инфекции и инвазии
Нечасто	Сыпь пустулезная
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто	Анемия, тромбоцитопения
Нечасто	Лимфопения, эозинофилия
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто	Гиперчувствительность
Нарушения со стороны эндокринной системы
Очень часто	Гипотиреоз
Часто	Гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, тиреоидит
Нечасто	Аутоиммунный тиреоидит, гипофизит
Нарушения обмена веществ и питания
Очень часто	Снижение аппетита
Часто	Гипергликемия
Нечасто	Сахарный диабет, сахарный диабет 1 типа
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль, головокружение
Часто	Периферическая нейропатия
Нечасто	Миастения гравис, миастенический синдром
Нарушения со стороны сердца
Нечасто	Миокардит
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто	Гипертензия
Часто	Гипотензия, гиперемия кожи
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Очень часто	Дисфония, кашель, одышка
Часто	Пневмонит
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто	Диарея, тошнота, запор, рвота, боль в животе
Часто	Сухость во рту, колит
Нечасто	Аутоиммунный колит, аутоиммунный панкреатит, энтероколит, кишечная непроходимость, некротизирующий панкреатит
Нарушения со стороны желчевыводящих путей
Часто	Патология функции печени
Нечасто	Гепатит, гепатотоксичность, иммуноопосредованный гепатит, поражения печени
Нарушения со стороны кожи или подкожной клетчатки
Очень часто	Зуд, сыпь
Часто	Сыпь зудящая, сыпь макулопапулезная, зуд генерализованный, дерматит угревой, эритема, сыпь макулярная, сыпь папулезная, сыпь эритематозная, дерматит, экзема, сыпь генерализованная
Нечасто	Лекарственный дерматит, мультиформная эритема, псориаз
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто	Артралгия, боль в спине, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто	Острое поражение почек
Общие расстройства
Очень часто	Утомляемость, озноб, астения, гипертермия
Часто	Периферические отеки, гриппоподобное заболевание
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто	Снижение веса, увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), увеличение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Часто	Повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня амилазы, повышение уровня липазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня тиреостимулирующий гормона в крови, повышение уровня трансаминазы
Нечасто	Повышенные биохимические показатели функции печени
Травмы, отравления и осложнения процедур
Очень часто	Инфузионные реакции

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

По 10 мл препарата во флакон бесцветного стекла (гидролитический класс I), укупоренный резиновой пробкой, под алюминиевой обкаткой с пластиковым колпачком.
1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению на русском и казахском языках помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

3 года
Не применять по истечении срока годности.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С в оригинальной упаковке.
Не замораживать.
Разведенный инфузионный раствор необходимо использовать немедленно.
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Мерк Сероно С.А., Филиал Обонн,
Индустриальная зона Урьеттаз, 1170 Обонн, Швейцария
Телефон: +41 584 323 000
Эл.адрес: www.merckgroup.com ООО «Мерк»,
ул. Валовая, дом 35, г. Москва, 115054, Россия
Телефон: +7-495-937-33-04
Факс: +7-495-937-33-05 ТОО «Ацино Каз»
Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Бегалина 136 А
Номер телефона: +7 727 364 56 61
Адрес электронной почты: PV-KAZ@acino.swiss