Бетмига: инструкция по применению

Одна таблетка содержит
активное вещество – мирабегрон 25 мг, 50 мг
вспомогательные вещества: макрогол 2000000, макрогол 8000, гидроксипропилцеллюлоза, бутилгидрокситолуол, вода очищенная, магния стеарат
состав оболочки таблетки:
Опадрай 03F43159 (гипромеллоза 2910 6 мПа-с, макрогол 8000, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)),
Опадрай 03F42192 (гипромеллоза 2910 6 мПа-с, макрогол 8000, железа оксид желтый (Е172)).

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, имеющие гравировку "325" и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне (для дозировки 25 мг).
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, имеющие гравировку "355" и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне (для дозировки 50 мг).

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты для лечения расстройства мочеиспускания и недержания мочи. Мирабегрон
Код АТХ G04BD12

Фармакокинетика
Всасывание
После перорального применения мирабегрон всасывается в кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в промежуток времени между тремя и четырьмя часами после приема. В исследованиях выявлено повышение абсолютной биодоступности с 29% до 35% после повышения дозы с 25 мг до 50 мг. При этом среднее значение Cmax и величина пиковой плазменной концентрации (ППК) возрастали более чем пропорционально дозе. Равновесные концентрации достигаются через 7 дней приема мирабегрона однократно в сутки. После многократного применения один раз в сутки концентрации мирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в два раза превышают таковые после однократного приема препарата.
Влияние приема пищи на всасывание препарата
Рекомендованную дозу мирабегрона можно принимать как во время, так и вне приема пищи.
Распределение
Мирабегрон интенсивно распределяется в организме. Объем распределения в стабильных условиях (Vss) составляет, примерно, 1670 л. Мирабегрон связывается (примерно 71%) с белками в плазме крови, а также демонстрирует сродство средней степени с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется до эритроцитов. Концентрации 14C-меченого мирабегрона в эритроцитах были в 2 раза выше, чем в плазме.
Метаболизм
Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, в том числе, деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование и амидный гидролиз. После однократного введения 14С-мирабегрона основным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазме крови человека обнаружено два основных метаболита мирабегрона: оба являются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют, соответственно, 16% и 11% от общей концентрации препарата. Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Несмотря на участие ферментов CYP2D6 и CYP3A4 в окислительном пути метаболизма мирабегрона в условиях in vitro, в условиях in vivo роль этих изоферментов в общей элиминации невелика.
Выведение
Общий клиренс (Clобщ) препарата — примерно 57 л/час. Конечный период полувыведения (t1/2) – примерно 50 часов. Почечный клиренс (Clпоч) — примерно 13 л/час, что соответствует почти 25% величины Clобщ. Основные механизмы выведения почками — активная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация. Количество выделенного с мочой неизмененного мирабегрона носит дозозависимый характер и варьирует от 6,0% после приема препарата в суточной дозе 25 мг до 12,2% после приема суточной дозы 100 мг. После приема 160 мг 14C-мирабегрона примерно 55% радиометки обнаружено в моче и 34% - в кале. Фракция неизмененного мирабегрона составила примерно 45% от всего меченого изотопом препарата в моче, что указывало на присутствие метаболитов. Большая часть меченого изотопом препарата в кале была представлена неизмененным мирабегроном.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст
У пациентов пожилого возраста необходимости в коррекции дозы нет. В исследованиях значения Cmax и пиковая плазменная концентрация (ППК) для мирабегрона и его метаболитов были сходными у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых добровольцев (18-45 лет).
Пол
Значения Cmax и ППК мирабегрона приблизительно на 40% и 50% выше у женщин по сравнению с мужчинами. Гендерные различия Cmax и пиковая плазменная концентрация (ППК) связаны с разницей массы тела и биодоступностью.
Раса
Коррекции дозы в зависимости от расы пациента не требуется. Раса не влияет на фармакокинетику препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (рСКФ, рассчитанная по формуле исследования MDRD = 60-89 мл/мин/1,73 м²) средние значения Cmax и пиковая плазменная концентрация (ППК) после однократного приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у пациентов без нарушения функции почек на 6 и 31%, соответственно. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м²) средние значения Cmax и пиковая плазменная концентрация (ППК) после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у пациентов без нарушения функции почек на 23 и 66%, соответственно. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15-29 мл/мин/1,73 м²) средние значения Cmax и пиковая плазменная концентрация (ППК) после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у пациентов без нарушения функции почек на 92 и 118%, соответственно. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м² или пациенты, которым показан гемодиализ) исследований с мирабегроном не проводилось.
Пациенты с печеночной недостаточностью
После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Cmax и пиковая плазменная концентрация (ППК) у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) превышали таковые у пациентов без нарушения функции печени на 9 и 19%, соответственно. После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Cmax и ППК у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) превышали таковые у пациентов без нарушения функции печени на 175 и 65%, соответственно. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) исследований с мирабегроном не проводилось.
Фармакодинамика
Мирабегрон – мощный селективный агонист бета3-адренорецепторов. В исследованиях при воздействии мирабегрона продемонстрировано расслабление гладких мышц мочевого пузыря, а также увеличение концентраций цАМФ в тканях мочевого пузыря. Таким образом, мирабегрон улучшает резервуарную функцию мочевого пузыря за счет стимуляции бета3-адренорецепторов, расположенных в его стенке.
В исследованиях продемонстрирована эффективность мирабегрона как у пациентов, ранее получавших M-холиноблокаторы для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), так и у пациентов без анамнеза предыдущей терапии M-холиноблокаторами. Мирабегрон также был эффективен у пациентов с ГМП, которые прекратили лечение M-холиноблокаторами из-за отсутствия эффекта.
Уродинамика
У мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией (ИВО) продемонстрирована безопасность и хорошая переносимость мирабегрона в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки, а также отсутствие влияния мирабегрона на цистометрические показатели.
Влияние на интервал QT
В дозах 50 мг и 100 мг мирабегрон не оказывал влияния на скорректированный по частоте пульса интервал QT (величина QTcI), что зафиксировано при проведении анализа для групп по половому признаку и для всей группы пациентов.
Влияние повторного перорального приема мирабегрона в терапевтической дозе (50 мг один раз в сутки) и сверхтерапевтических дозах (100 и 200 мг один раз в сутки) на величину QTcI изучено в отдельном исследовании. Влияние на частоту пульса и величину артериального давления у пациентов с ГМП
У пациентов с ГМП (средний возраст 59 лет), получавших 50 мг мирабегрона один раз в сутки, отмечено увеличение исходных средних значений по частоте пульса (на 1 уд/мин) и систолического артериального давления/диастолического артериального давления (САД/ДАД) (примерно на 1 мм рт ст или менее). Изменения частоты пульса и величины артериального давления на фоне лечения являются обратимыми и проходят после отмены препарата.
Влияние на внутриглазное давление (ВГД)
Через 56 дней после начала приема мирабегрона в дозе 100 мг один раз в сутки не зафиксировано повышения ВГД.

- лечение ургентных позывов к мочеиспусканию, учащенного мочеиспускания и/или ургентного недержания мочи у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (ГМП)

Взрослые (≥18 лет), в т.ч. пожилые
По 50 мг один раз в сутки внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи.
Метод применения
Таблетки принимают один раз в день, запивая жидкостью, проглатывают целиком, не разжевывая, не разламывая и не размалывая.
Особые группы пациентов
Почечная и печеночная недостаточность
Данный препарат не рекомендован для использования у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.
В таблице ниже указаны рекомендованные суточные дозы для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью при отсутствии и присутствии ингибиторов CYP3А

Сильные ингибиторы CYP3A(3)
		Без ингибитора	С ингибитором
Почечная недостаточность (1)	Легкая	50 мг	25 мг
	Умеренная	50 мг	25 мг
	Тяжелая	25 мг	Не рекомендуется
Печеночная недостаточность(2)	Легкая	50 мг	25 мг
	Умеренная	25 мг	Не рекомендуется

1. Легкая: СКФ от 60 до 89 мл/мин/1,73 м2; умеренная: от 30 до 59 мл/мин/1,73 м2; сильная: от 15 до 29 мл/мин/1,73 м2.
2. Легкая: класс A по шкале Чайлда-Пью; умеренная: класс B по шкале Чайлда-Пью.
3. Сильные ингибиторы CYP3А
Пол
Корректировка дозы в связи с полом не требуется.
Педиатрия
Безопасность и эффективность мирабегрона у детей младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Таблица нежелательных реакций
Категории по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000). В каждой категории по частоте возникновения нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения степени серьезности.

Системно-органный класс согласно Медицинскому словарю для регуляторной деятельности MedDRA	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Случаи неизвестны (оценка по существующим данным невозможна)
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекция мочевых путей	Вагинальные инфекции Цистит
Психические расстройства					Бессонница*
Нарушения со стороны органов зрения			Отек век
Нарушения со стороны сердца	Тахикардия	Учащенное сердцебиение Фибрилляция предсердий
Нарушения со стороны сосудов				Гипертонический криз*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота* Запор* Диарея*	Расстройство пищеварения Гастрит	Отек губ
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Крапивница Сыпь Макулезная сыпь Папулезная сыпь Зуд	Лейкоцитоклас­тический ангиит Пурпура Ангионевроти­ческий отек*
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани		Отек суставов
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		Вульвовагиналь­ный зуд
Результаты анализов		Повышение кровяного давления Повышение уровня ГГТ Повышение уровня АСТ Повышение уровня АЛТ
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Задержка мочеиспускания*
Нарушение со стороны нервной системы	Головная боль* Головокруже­ние*

Сообщения о подозреваемых нежелательных лекарственных реакциях
Важно сообщать о развитии нежелательных лекарственных реакциях после регистрации медицинского препарата. Такие сообщения позволяют осуществлять непрерывный мониторинг за соотношением риска и пользы медицинского препарата для здоровья. От медицинских работников требуется сообщать о развитии любых нежелательных лекарственных реакциях через национальную систему передачи сообщений.