Бидирон Алматы

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Эндокринная терапия. Гормонов антагонисты и их аналоги. Гормонов антагонисты другие и их аналоги. Абиратерон.

АТХ L02BX03

Препарат Бидирон в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан:

- для лечения впервые диагностированного метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы (мГЧРПЖ) с высоким риском у взрослых мужчин в комбинации с андрогендепривационной терапией (АДТ);

- для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) у взрослых мужчин с отсутствием симптомов или с легкой симптоматикой после неудачной антиандрогенной терапии, которым клинически пока не показана химиотерапия;

- для лечения (мКРРПЖ) у взрослых мужчин, прогрессирующего во время или после применения химиотерапии на основе доцетаксела.

- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;

- тяжелое нарушение функции печени (класс С согласно классификации по Чайлд-Пью);

- Бидирон с преднизоном или преднизолоном в комбинации с Rа-223;

- беременность и репродуктивный возраст у женщин.

Влияние пищи на абиратерона ацетат

Прием препарата Бидирон одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность препарата Бидирон, принятого с пищей, не установлена. Препарат Бидирон не следует принимать во время еды.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Способность других лекарственных средств оказывать влияние на действие абиратерона

В исследовании фармакокинетического взаимодействия при приеме абиратерона ацетата в виде однократной дозы 1000 мг после предварительной терапии сильным индуктором CYP3A4, рифампицином, дозировкой 600 мг в день в течение 6 дней, среднее плазменное значение абиратерона AUC_∞ снижалось на 55%.

Во время лечения абиратероном следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой [Hypericum perforatum), их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.

В отдельном исследовании фармакокинетического взаимодействия, совместное применение с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, не обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.

Способность оказывать влияние на активность других лекарственных средств

Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении абиратерона ацетата (плюс преднизон) и декстрометорфана (субстрата CYP2D6) AUC декстрометорфана увеличивалась в 2.9 раза, AUC₂₄ декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличивалась на 33%.

Следует соблюдать осторожность при приёме препарата Бидирон одновременно с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности, с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Необходимо рассмотреть вариант снижения дозы лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP2D6. Примеры лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2D6, включают метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последним трем препаратам требуется CYP2D6 для образования их активных анальгезирующих метаболитов).

В исследовании лекарственного взаимодействия, с участием фермента CYP2C8, совместное применение пиоглитазона и абиратерона ацетата в разовой дозе 1000 мг, приводило к повышению AUC пиоглитазона на 46%, и снижению AUC каждого активного метаболита пиоглитазона M-III и M-IV на 10%.

Хотя полученные результаты показывают, что клинически значимого увеличения в экспозиции не ожидается, при совместном применении препарата Бидирон с препаратами, преимущественно выводящимися CYP2C8, необходимо наблюдение на наличие признаков токсичности, связанных с субстратами CYP2C8, имеющих узкий терапевтический индекс.

In vitro, основные метаболиты абиратерона сульфата и N-оксид абиратерона сульфата ингибируют переносчик печеночного захвата OATP1B1 и, как следствие, могут привести к увеличению концентрации лекарственных средств, которые выводятся OATP1B1. Клинические данные подтверждающие взаимодействия, основанные на переносе, отсутствуют.

Применение с препаратами, удлиняющими интервал QT

Поскольку антиандрогенная терапия может привести к удлинению интервала QT, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Бидирон с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или лекарственными средствами способными вызывать желудочковую тахикардию по типу «пируэт», таких как, антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и др.

Применение со спиронолактоном

Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может увеличить уровни простат-специфического антигена (ПСА). Применение спиронолактона с препаратом Бидирон не рекомендуется.

Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов

Препарат Бидирон может вызывать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости, эти симптомы являются следствием роста уровня минералокортикоидов в результате ингибирования CYP17. Одновременный приём кортикостероидов уменьшает стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных явлений. Следует соблюдать осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии (например, пациенты, принимающие сердечные гликозиды) или при задержке жидкости (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой или нестабильной стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, а также с тяжелой почечной недостаточностью).

Препарат Бидирон следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность для пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или сердечной недостаточностью функционального класса III или IV по классификации NYHA или сердечной недостаточностью функционального класса II-IV о классификации NYHA, не установлена.

До лечения пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности (например, с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, неконтролируемой гипертензии или ишемической болезни сердца) необходима оценка функции сердца (например, эхокардиография). До лечения препаратом Бидирон должно быть проведено лечение сердечной недостаточности и оптимизирована функция сердца. Гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости должны быть скорректированы, с дальнейшим контролем. Во время лечения следует осуществлять мониторинг артериального давления, уровня калия в сыворотке крови, задержки жидкости (прибавка массы тела, периферические отеки) и других признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно, а отклонения от нормы должны быть скорректированы. Удлинение интервала QT наблюдалось у пациентов, у которых лечение препаратом Бидирон сопровождалось гипокалиемией. Необходимо оценить функцию сердца в соответствии с клиническими показаниями, назначить надлежащее лечение и рассмотреть прекращение лечения препаратом Бидирон, если имеется клинически значимое ухудшение функции сердца.

Гепатотоксичность и нарушения функции печени

Отмечалось значимое повышение уровня печеночных ферментов, которое приводило к прекращению лечения или коррекции дозы. Перед началом лечения следует оценить уровень трансаминаз в сыворотке крови, этот же анализ следует выполнять каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения и в дальнейшем ежемесячно. При появлении клинических симптомов или признаков гепатотоксичности, следует незамедлительно измерить уровни трансаминаз в сыворотке крови. Если на любом этапе лечения, уровни АЛТ или АСТ повышаются до значений 5-кратно превышающих верхнюю границу нормы, следует незамедлительно прекратить терапию и тщательно контролировать функцию печени. Возобновление терапии допустимо только после восстановления функциональных проб печени до исходных значений пациента и с применением сниженной дозы.

В случае, если у пациента на любом этапе лечения развивается тяжёлая гепатотоксичность (уровни АЛТ или АСТ в 20 раз превышают верхнюю границу нормы), следует прекратить лечение и не подвергать данного пациента повторной терапии.

Данные об использовании препарат Бидирон у пациентов с активным или симптоматическим вирусным гепатитом отсутствуют.

Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Применение препарата Бидирон должно тщательно оцениваться у пациентов с умеренным нарушением функции печени, для которых польза должна однозначно превосходить возможный риск. Препарат Бидирон не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

При постмаркетинговом применении препарата отмечались редкие случаи острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые с летальным исходом.

Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций

При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Бидирон продолжается после отмены глюкокортикостероидов, пациенты должны наблюдаться на наличие симптомов избытка минералокортикоидов. Пациентам, получающим преднизон или преднизолон, находившимся под влиянием непривычных стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.

Плотность костной ткани

Снижение плотности костной ткани может иметь место у мужчин с метастатическим прогрессирующим раком предстательной железы. Данный эффект может усиливаться при использовании препарата Бидирон в сочетании с глюкокортикоидами.

Использование кетоконазола в анамнезе

У пациентов, которые ранее получали кетоконазол в рамках лечения рака предстательной железы, может наблюдаться низкий уровень клинического ответа.

Гипергликемия

Использование глюкокортикоидов может усилить гипергликемию, по этой причине, у пациентов с сахарным диабетом следует более часто измерять уровень глюкозы крови.

Гипогликемия

Были получены сообщения о случаях гипогликемии, когда абиратерон применялся у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе, получавших пиоглитазон или репаглинид, поэтому сахар крови необходимо часто измерять у пациентов с диабетом.

Использование совместно с химиотерапией

Безопасность и эффективность сочетанного применения препарата Бидирон с цитотоксической химиотерапией не установлена.

Непереносимость вспомогательных средств

Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать данный препарат. Данное лекарственное средство также содержит вспомогательное вещество натрий. Это следует учитывать у тех пациентов, которые придерживаются диеты с низким содержанием натрия.

Потенциальные риски

У мужчин с метастатическим раком предстательной железы, включая пациентов, принимающих лечение препаратом Бидирон, возможно развивитие анемии и сексуальной дисфункции.

Эффекты на скелетно-мышечную систему

У пациентов, получавших препарат Бидирон, отмечались случаи миопатии и рабдомиолиза. В большинстве случаев данные эффекты развивались в течение первых 6 месяцев лечения и устранялись после прекращения применения препарата Бидирон. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих совместное лечение с лекарственными препаратами, способными вызывать миопатию/рабдомиолиз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

По причине риска снижения терапевтического эффекта, следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 во время лечения препаратом Бидирон, их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.

Комбинация абиратерона и преднизона/преднизолона с Ra-223

Лечение абиратероном и преднизоном/преднизолоном в сочетании с Ra-223 противопоказано из-за повышенного риска переломов и тенденции к увеличению смертности среди бессимптомных или слабо симптомных больных раком предстательной железы.

Рекомендуется, чтобы последующее лечение Ra-223 не начиналось в течение по крайней мере 5 дней после последнего введения Бидирона в комбинации с преднизоном/преднизолоном.