Депакин хроно Костанай

Нервная система. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

- лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии при первичной генерализованной эпилепсии (малые припадки/абсанс, массивные двусторонние миоклонические приступы; тонико-клонические приступы с миоклонией или без неё, фотосенситивные формы)

- лечение эпилепсии в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами при следующих показаниях:

• вторичная генерализованная эпилепсия, в частности, синдром Веста и синдром Леннокса-Гасто

• простые или комплексные парциальные приступы (психомоторные и психосенсорные формы)

• эпилепсия с вторичной генерализацией

• смешанные формы (генерализованная и парциальная)

- лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярными расстройствами, в случае противопоказаний или непереносимости лития, профилактика рецидивов у взрослых пациентов с биполярными расстройствами и маниакальными эпизодами, поддающиеся лечению вальпроатом.

При лечении эпилепсии:

- беременность, за исключением случаев, когда отсутствуют подходящие альтернативные методы лечения, и только после полного информирования пациенток о рисках, связанных с приемом вальпроевой кислоты

- применение у женщин с детородным потенциалом за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности

При лечении и профилактике биполярных расстройств

- беременность

- применение у женщин с детородным потенциалом, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предотвращению беременности

- острый гепатит

- хронический гепатит

- случаи тяжёлого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, вызванные лекарственными препаратами

- известная гиперчувствительность к вальпроату натрия или к какому-либо из компонентов препарата

- печеночная порфирия

- существующие митохондриальные нарушения, вызванными мутациями в ядерном гене, кодирующем фермент митохондриальной γ-полимеразы (POLG, т.е., синдром Альперса-Гуттенлохера), и дети в возрасте до 2-х лет с подозрением на наличие нарушения, связанного с POLG

- диагностированные нарушения цикла образования мочевины.

Предупреждения

Врожденные пороки развития и нарушения неврологического развития, возникающие при внутриутробном воздействии препарата ДЕПАКИН^® ХРОНО.

Данные показывают, что применение вальпроата связано с высоким риском врожденных пороков развития (частота 10,73% у детей, подвергшихся воздействию вальпроата внутриутробно) и с высоким риском возникновения нарушений неврологического развития (частота 30-40%).

Пациенты с системной красной волчанкой

Несмотря на то, что натрия вальпроат очень редко вызывает иммунологические нарушения, соотношение «польза-риск» должно оцениваться в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой.

Печеночная недостаточность

Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска. Может наблюдаться изолированное и транзиторное, повышение уровня трансаминаз часто без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения. В случае, если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (включая, уровень протромбина). При необходимости можно рассмотреть коррекцию дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров.

Панкреатит

В очень редких случаях сообщается о панкреатите с тяжелым течением иногда с летальным исходом. Дети младшего возраста подвержены особому риска. Риск с возрастом снижается. Тяжелые приступы эпилепсии, неврологический дефицит или комбинированное противоэпилептическое лечение могут быть факторами риска. Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается.

Пациенты, которые испытывают острую боль в животе, нуждаются в немедленном медицинском обследовании. При возникновении панкреатита применение вальпроата следует прекратить.

Применение у детей

В отношении детей в возрасте младше трех лет ДЕПАКИН^® ХРОНО рекомендуется применять только в качестве монотерапии, после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени или панкреатита среди пациентов данной возрастной группы. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного назначения салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности.

Почечная недостаточность

В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом.

Гематологические тесты

Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания крови).

Нарушения цикла образования мочевины

В случае потенциального дефицита ферментов в цикле образования мочевины перед началом лечения вальпроатом следует провести обследование метаболизма ввиду риска развития гипераммониемии.

Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения веса и о соответствующих мерах, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму.

Недостаточность карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа

Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин-пальмитоилтрансферазы II типа (КПТ II) должны быть предупреждены о более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме ДЕПАКИН^® ХРОНО.

Эстроген-содержащие препараты

Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов. Однако, эстроген-содержащие препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличивать клиренс вальпроата, что может привести к пониженной концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально снизить его терапевтический эффект. Клинический ответ (контроль приступов или настроения) должен отслеживаться лечащим врачом при инициации или прекращении приема эстроген-содержащих препаратов. Необходим мониторинг уровня вальпроата в крови.

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Анализ данных также показал легкое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм данного риска неизвестен.

Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (и их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения.

Воздействие долгосрочного лечения на метаболизм костной ткани

Имеются сообщения о снижении плотности костей, которые могут указывать на наличие остеопении или остеопороза и даже вызвать аномальные переломы у пациентов, получающих длительное лечение вальпроевой кислотой. Механизм действия вальпроевой кислоты на костный метаболизм неизвестен

Карбапенемы

Не рекомендуется совместный прием ДЕПАКИН^® ХРОНО и карбапенемов.

Пациенты с установленными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.

Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент гамма полимеразу (POLG). В частности, более частые случаи вальпроат-индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в POLG гене, например, синдром Альперса-Гуттенлохера. Расстройства, связанные с геном POLG, следует предполагать у пациентов, в семейном анамнезе которых были случаи заболевания, связанные с мутацией гена POLG, или симптомы характерные для мутаций в данном гене, например включающие, но не ограничивающиеся невыясненной энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом, задержкой развития, психомоторной регрессией, аксональной сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или сложной мигренью с затылочной аурой. Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений.

Агравированные приступы

Как и при приеме других противоэпилептических препаратов, при приеме вальпроата у некоторых пациентов наблюдалось вместо улучшения, обратимое увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог. В случае агравированных приступов пациентам следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.

Алкоголь

На протяжении всего лечения препаратом ДЕПАКИН^® ХРОНО не рекомендуется потребление алкоголя.

Воздействие вальпроевой кислоты на другие лекарственные препараты

Вальпроевая кислота является ингибитором цитохрома Р450 изоферментов CYP2C9 и CYP3A. Заключение об ожидаемых метаболических эффектах может быть сделано на основании соответствующих данных. Следующие взаимодействия являются особенно важными:

- Нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины

ДЕПАКИН^® ХРОНО может усиливать действие других нейропсихотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты и бензодиазепины.

Необходимы: клинический мониторинг и возможная коррекция дозы.

- Литий

ДЕПАКИН^® ХРОНО не влияет на уровень лития в сыворотке, что подтверждено фармакокинетическим исследованием на взаимодействие, проведенном на молодых здоровых добровольцах мужского пола.

- Фенобарбитал

ДЕПАКИН^® ХРОНО повышает концентрацию фенобарбитала в плазме в связи с ингибирующим действием на печеночный катаболизм, что может привести к сонливости, особенно у детей.

Рекомендуется: клиническое наблюдение в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным снижением дозы фенобарбитала при появлении признаков сонливости. В случае необходимости рекомендуется определение концентрации фенобарбитала в плазме.

- Примидон

ДЕПАКИН^® ХРОНО повышает концентрацию примидона в плазме и усиливает его побочные эффекты (такие как сонливость). Это взаимодействие прекращается при длительном лечении.

Рекомендуется: клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии, а также, проведение коррекции дозы в случае необходимости.

- Фенитоин

ДЕПАКИН^® ХРОНО снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. В частности, он приводит к повышению свободной фракции фенитоина с возможными признаками передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из участков его связывания с белками плазмы и снижает его печеночный катаболизм).

Рекомендуется: клиническое наблюдение, при определении концентрации фенитоина в плазме следует принять во внимание, в особенности, свободную фракцию.

- Карбамазепин

У пациентов, принимающих вальпроат натрия/вальпроевую кислоту с карбамазепином, отмечались явления клинической токсичности, что связано с возможным усилением токсичности карбамазепина под действием вальпроата натрия/вальпроевой кислоты.

Рекомендуется: клиническое наблюдение, особенно в начале комбинированной терапии и проведение коррекции дозы при необходимости

- Ламотриджин

ДЕПАКИН^® ХРОНО снижает метаболизм ламотриджина и повышает период его полувыведения примерно в два раза. Это взаимодействие может привести к увеличению токсичности ламотриджина, в особенности тяжелых кожных реакций. Сообщалось о нескольких серьезных кожных реакциях, которые возникают в первые 6 недель совместного лечения и частично проходят после прекращения лечения, или в некоторых случаях, только после соответствующего лечения. Поэтому, рекомендуется клинический мониторинг и, при необходимости, снижение дозы ламотриджина.

- Зидовудин

Вальпроат натрия/вальпроевая кислота может вызывать повышение концентрации зидовудина в плазме, что может увеличить риск токсичности зидовудина

- Фелбамат

ДЕПАКИН^® ХРОНО может привести к понижению среднего клиренса Фелбамата до 16%.

- Оланзапин

Вальпроевая кислота может снижать концентрацию оланзапина в плазме.

- Руфинамид

Вальпроевая кислота может привести к увеличению концентрации руфинамида в плазме. Это увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты. Детям следует проявлять особую осторожность, так как этот эффект усиливается в их популяции.

- Кветиапин

Комбинация вальпроат натрия/вальпроевая кислота и кветиапин может повысить риск нейтропении/лейкопении.

- Пропофол

Вальпроевая кислота может привести к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроатом.

- Нимодипин

Нимодипин в сочетании с вальпроевой кислотой может увеличить плазменную концентрацию нимодипина на 50%.

Действие других препаратов на вальпроевую кислоту

- Противоэпилептические препараты: противоэпилептические препараты с фермент-индуцирующим действием (включая фенитоин, фенобарбитал, примидон и карбамазепин) уменьшают сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозы препаратов следует корректировать в соответствии с клиническим ответом и концентрацией в крови. При комбинированном приеме фелбамата с вальпроатом натрия может наблюдаться снижение клиренса вальпроевой кислоты на 22-50%, что может привести к дозозависимому повышению концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке.

Рекомендуется: мониторинг плазменных концентраций.

При комбинации фенитоина или фенобарбитала с вальпроевой кислотой может повыситься концентрация вальпроевой кислоты. Следовательно, у пациентов, получающих одновременно два этих препарата, должны тщательно контролироваться признаки и симптомы гипераммониемии.

- Мефлохин

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и обладает судорожным эффектом. Таким образом существует риск эпилептических приступов при их комбинированном приеме.

- Препараты, обладающие высокой способностью связываться с белками: одновременное применение препарата ДЕПАКИН^® ХРОНО с препаратами, обладающими высокой способностью связываться с белками (например, ацетилсалициловая кислота), может привести к повышению концентрации несвязанной формы вальпроевой кислоты в сыворотке.

- Циметидин или эритромицин

Одновременное применение циметидина или эритромицина, возможно приведет к увеличению концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке (вследствие снижения метаболизма вальпроевой кислоты в печени).

- Карбапенемы

При одновременном применении вальпроевой кислоты с карбапенемами (например, панипенем, меропенем, имипенем) наблюдалось снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови на 60-100% в течение 2 дней, которое иногда сочеталось с возникновением приступов. У пациентов, чье состояние было стабильным при применении вальпроевой кислоты, последствия после одновременного приема карбапенемов и вальпроевой кислоты считаются неконтролируемыми в связи со способностью карбапенемов быстро и резко снижать концентрацию вальпроевой кислоты в крови. Следует избегать одновременного применения карбапенемов с вальпроевой кислотой. Если нельзя избежать лечения антибиотиками, следует проводить тщательный мониторинг концентрации вальпроевой кислоты в плазме.

- Рифампицин

При одновременном применении рифампицин может снижать уровень вальпроевой кислоты в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта.

Необходимы: коррекция дозы вальпроата во время лечения рифампицином

- Ингибиторы протеазы

Одновременное применение с ингибиторами протеаз, такими как лопинавир и ритонавир, повышают плазменную концентрацию вальпроата.

- Холестирамин

Холестирамин может приводить к снижению плазменных концентраций вальпроата при одновременном с ним применении.

- Эстроген-содержащие препараты

Вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов, поскольку субстанция не обладает энзим-индуцирующим эффектом. Однако было показано, что эстрогены и эстроген-содержащие соединения индуцируют активность фермента UGT in vitro и in vivo. Ферменты UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7 содействуют в 40% биотрансформации вальпроевой кислоты. Фармакокинетические исследования, научные публикации и постмаркетинговые исследования показали, что эстроген содержащие продукты, включая эстроген содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности вальпроата.

Другие формы взаимодействия

Потенциально гепатотоксичный лекарственный препарат и алкоголь могут повысить токсичность вальпроевой кислоты в печени.

Вальпроевая кислота не обладает фермент-индуцирующим эффектом, она не снижает общую концентрацию в плазме крови эстрогена и прогестерона у женщин, использующих гормональную контрацепцию. По той же причине вальпроат не снижает общую концентрацию антагонистов витамина К в плазме крови.

Однако ДЕПАКИН^® ХРОНО может повышать уровень свободной фракции варфарина из-за конкурентного связывания с альбумином. По этой причине необходим тщательный контроль уровня протромбина у пациентов, получающих антагонисты витамина К.

Одновременный прием вальпроата с топираматом или ацетазоламидом связан с развитием энцефалопатии и/или гипераммониемии.

Пациентам, которые находятся на лечении этими 2-мя препаратами следует проводить тщательный мониторинг на симптомы гипераммониемической энцефалопатии.