Девилон: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – левофлоксацин  500.00  (в виде левофлоксацина гемигидрата 512.00)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, вода очищенная, кросповидон, магния стеарат,

состав оболочки: макрогол 6000 (полиэтиленгликоль), тальк, гипромеллоза, титана диоксид  (Е171), железа (III) оксид  красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172), вода очищенная

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета,  капсуловидной формы, с выпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и гравировкой "МС" – на другой стороне

Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

Фармакокинетика

При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 100%.

Связывание  с белками сыворотки крови 30-40 %. При многократном применение левофлоксацина по 500 мг один раз в сутки наблюдается несущественная кумуляция. При дозах, превышающих 500 мг, принимаемых дважды в сутки, отмечается небольшая кумуляция левофлоксацина. Стабильное состояние достигается в течение 3-х дней.

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке и секрете бронхов, после перорального приёма 500 мг, составляет 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, и достигается примерно через 1 ч после приема препарата.

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях лёгких после приёма внутрь 500 мг была, приблизительно, 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 ч после применения. Концентрация в лёгких достоверно превышает таковую в плазме.

Максимальная концентрация левофлоксацина 4,0мкг/мл-6,7мкг/мл, в содержимом мочевого пузыря определяется через 2-4 ч, после 3-дневного применения по 500 мг 1 или 2 раза в сутки,

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

После приёма внутрь по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация в тканях предстательной железы составляет 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г, через 2 часа, 6 часов и 24 часа, соответственно; соотношение средних концентраций в простате и в плазме составляет 1,84.

Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени. Его метаболиты - десметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Метаболиты составляют менее 5% дозы, выводящейся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно, период полувыведения (Т ½) 6-8 ч. Выведение осуществляется преимущественно почками (> 85% применённой дозы).

Значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина после перорального и внутривенного введения нет, что указывает на взаимозаменяемость этих способов введения.

Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер в диапазоне от 50 до 600 мг.

Больные с нарушением  функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как показано в таблице:

Больные пожилого возраста

Существенных различий в кинетике левофлоксацина между пациентами молодого и пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Различия между представителями разного пола

Различия в фармакокинетике левофлоксацина мужчин и женщин несущественные. Доказательств, что эти различия имеют клиническое значение, нет.

Фармакодинамика

Девилон, синтетический антибактериальный препарат класса фторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Являясь антибактериальным фторхинолоном, Девилон действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Степень бактерицидной активности зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под кривой (AUC) и  минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Основной механизм резистентности обусловлен мутацией в генах gyr-A. Существует перекрёстная резистентность между Девилоном и другими фторхинолонами.

В результате такого механизма действия между Девилоном и другими классами антибактериальных средств нет перекрёстной резистентности.

Рекомендованные EUCAST критерии МIС для левофлоксацина, с разграничением чувствительных микроорганизмов от умеренно чувствительных, и умеренно чувствительных от резистентных представлены в таблице ниже, посвящённой результатам МIС теста (мг/л).

Преобладание резистентности у конкретных видов может изменяться в зависимости от географического положения и времени; желательно иметь данные о резистентности в конкретных регионах, особенно, при лечении тяжёлых инфекций. Необходимо получить рекомендации эксперта, если преобладание резистентности в конкретном регионе таково, что польза от лекарственного вещества сомнительна, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.

Чувствительные микроорганизмы:

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus* чувствительный к метициллину, Staphylococcus saprophyticus, Стрептококки групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia°, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para- influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophylia pneumoniae*, Chlamydophylia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Микроорганизмы, у которых возможна приобретённая резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus резистентный к метициллину, Коагулазо-отрицательные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus°, Bacteroides thetaiotamicron°, Bacteroides vulgatus°, Clostridium difficile°.

*- клиническая эффективность была установлена в отношении чувствительных изолятов в одобренных клинических исследованиях.

° - естественная умеренная чувствительность.

При госпитальных инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, может потребоваться комбинированная терапия.

Девилон показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

- острый бактериальный синусит

- обострение хронического бактериального бронхита

- внебольничная пневмония

- неосложненные инфекции мочевыводящих путей

- осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит,

- хронический бактериальный простатит

- инфекции кожи и мягких тканей.

Таблетки для приема внутрь. Применяют независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также  чувствительности предполагаемого возбудителя.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Рекомендовано продолжать лечение еще на протяжении 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами элиминации возбудителей инфекции.

Таблетки Девилон следует принимать как минимум за два часа до или после приема препаратов содержащих соли железа, антациды и сукральфат, так как возможно снижение всасывания препарата.

Острый синусит: 500 мг один раз в день. Курс лечения 10 - 14 дней.

Обострение хронического бронхита: 250-500 мг один раз в день, 7 - 10 дней.

Внебольничная пневмония: 500 мг один или два раза в день, 7 - 14 дней.

Неосложненные инфекции мочевых путей: 250 мг один раз в день, в течение 3 дней.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: 250 мг один раз в день, 7- 10 дней.

Хронический бактериальный простатит: 500 мг один раз в день, в течение  28 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей: 250 мг один раз в день или 500 мг один или два раза в день, 7 - 14 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина  ≤50 мл/мин)

*После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациентам пожилого возраста, при условии нормальной функции почек, а так же пациентам с нарушением  функции печени коррекция дозы не требуется.

Часто (≥1/100 до ≤ 1/10)

- тошнота, диарея

- повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы,

  ГГТ)

Нечасто(≥1/1000 до ≤ 1/100)

- избыточный рост грибковой флоры и резистентных микроорганизмов

- эозинофилия, лейкопения

- головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонница,

  раздражительность

- анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор

- повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови

- зуд, сыпь

- астения

Редко((≥1/10000 до ≤ 1/1000)

- нейтропения; тромбоцитопения

- судороги, парестезия, тремор, депрессия, психотическое состояние,

  ажитация, спутанность сознания, тревожность

- тахикардия, гипотензия

- бронхоспазм, одышка

- кровавая диарея, которая в редких случаях может быть симптомом

  энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита

- крапивница

- поражения сухожилий, в том числе тендинит (например, тендинит

  ахиллова сухожилия), суставные и мышечные боли

Очень редко (≤1/10000)

- агранулоцитоз

- отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и

  анафилактоидные реакции ( могут развиваться уже после приема первой

  дозы), фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка

- нарушения зрения и слуха

- нарушения вкуса вплоть до полной потери всех вкусовых ощущений,

  нарушения обоняния вплоть до полной его потери

- гипогликемия, в частности у пациентов, страдающих диабетом

- гепатит

- разрыв сухожилий (например, разрыв ахиллова сухожилия). Это

  нежелательное действие может проявиться в течение 48 часов после

  начала лечения и быть билатеральным

- мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных

  с тяжелой миастенией

- острая почечная недостаточность (например, по причине

  интерстициального нефрита)

- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с

  суицидальными мыслями и действиями, галлюцинации

- сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия

Единичные случаи

- гемолитическая анемия, панцитопения

- тяжелые случаи буллезной сыпи, такие как синдром Стивенса-Джонсона,

  токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная

  многоформная эритема

- гипергидроз

- удлинение интервала QT

- рабдомиолиз

- лейкоцитокластический васкулит

- экстрапирамидные расстройства и другие нарушения мышечной

  координации

- обострения порфирии у больных, страдающих порфирией

- звон в ушах

- желтуха, случаи некроза печени вплоть до угрожающей жизни острой

  печеночной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжелым

  основным заболеванием

- боль в спине, груди и конечностях