ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Лекарственная форма

Одна капсула содержит


	 активное вещество&nbsp;– трифлусал 300 мг,


	 вспомогательные вещества:&nbsp;желатин, оксид железа Е-172.

Состав

Бесцветные, твердые желатиновые капсулы размером&nbsp;№ 1 с надписью «DISGREN» красного цвета


	 Содержимое капсул – порошок белого или почти белого&nbsp;цвета

Описание

Антикоагулянты.&nbsp;Ингибиторы агрегации тромбоцитов


	 Код АТХ&nbsp;В01А С18

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика


	 После приема внутрь трифлусал быстро абсорбируется (t½&nbsp;Ка = 0,44 часа), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83 до 100%. Под действием эстераз препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой основной активный метаболит – 2–гидрокси–4–(трифторметил) бензойную кислоту (ГТБ). Вторичный конъюгированный метаболит ГТБ - глицин – определяется в моче. Период полувыведения в плазме (t½) составляет 0,53 ± 0,12 часа для трифлусала и 34,3 ± 5,3 – для ГТБ. Выведение происходит в основном почками (почечный клиренс составляет &gt; 60 % за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлусал, ГТБ и соединение ГТБ - глицин.


	 После применения здоровыми добровольцами перорально одной дозы трифлусала – 300 или 900 мг, средний показатель максимальной концентрации трифлусала в плазме (Cmax) составляет 3,2 ± 1,9 мкг/мл и 11,6 ± 1,7 мкг/мл соответственно. Cmax&nbsp;для ГТБ составляет 36,4 ± 6,1 мкг/мл и 92,7 ± 17,1 мкг/мл. Время, необходимое для достижения Cmax&nbsp;(tmax), составляет 0,88 ± 0,26 часа для трифлусала и 4,96 ± 1,37 часа – для ГТБ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ГТБ после повторного применения (трифлусал в дозе 300 мг три раза/сутки или 600 мг один раз в сутки на протяжении 13 суток) свидетельствуют о том, что Cmax&nbsp;ГТБ в плазме в стабильном состоянии (Cmax сс) составляет 178 ± 42 мкг/мл и 153 ±&nbsp;37 мкг/мл соответственно. ГТБ в терапевтической концентрации связывается с альбумином плазмы&nbsp;&nbsp;от 98 до 99%. Данное соединение существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентида, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ГТБ значительно повышается при наличии таких НПВП, как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ГТБ замещает НПВП, глисентид и варфарин в связывающих участках протеинов. Эти вещества проявляют афинность к одним и тем же связывающим участкам белков, они могут взаимозамещаться в зависимости от степени их родства с протеином и концентрации замещаемого вещества.


	 У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлусала два раза в сутки концентрация трифлусала и ГТБ в плазме достигает постоянного равновесия в течение&nbsp;&nbsp;3–5 суток. Показатели ПФК, Cmax&nbsp;и tmax&nbsp;у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных у молодых добровольцев.&nbsp;t½&nbsp;в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 часа для трифлузала и 64,4 ± 6,6 часа для ГТБ;&nbsp;&nbsp;оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное повышение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы&nbsp;&nbsp;для пациентов пожилого возраста.


	 У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, получающих гемодиализ, показатели концентрации ГТБ в плазме крови до и после гемодиализа были идентичны.


	 Фармакодинамика


	 Трифлусал снижает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительному действию на сосудистую циклооксигеназу в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина.&nbsp;&nbsp;Также основной метаболит трифлусала, 2–гидрокси–4–(трифторметил) бензойная кислота (ГТБ), является обратимым ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспаду (приблизительно 34 часа) способствует антитромботическому действию трифлусала. Как трифлусал, так и ГТБ могут повышать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных фосфодиэстэраз. Кроме того, in vitro и ex vivo было продемонстрировано, что трифлусал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действию. Трифлусал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов, как у здоровых добровольцев, так и у больных. В опытах&nbsp;ex&nbsp;vivo у здоровых добровольцев после применения трифлусала в дозе 600 мг через 24 часа индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов снизилась на 65%. Повторное применение трифлусала (600 мг/сутки на протяжении 7 суток) привело к ингибированию 50 – 75 % агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.

Фармакологические свойства

Вторичная профилактика после впервые перенесенного коронарного или церебрально-васкулярного ишемического приступа, таких как:


	 -&nbsp;&nbsp;инфаркт миокарда


	 -&nbsp;&nbsp;стабильная или нестабильная стенокардия


	 - цереброваскулярные не геморрагические транзиторные нарушения кровообращения.


	 -&nbsp;&nbsp;профилактика окклюзии венозных шунтов после аортокоронарного шунтирования, в комплексе с пероральными антикоагулянтами для предупреждения эмболических осложнений у пациентов с фибриляцией предсердий.

Показания к применению

Применяется&nbsp;&nbsp;внутрь. Рекомендуемая доза — 600 мг (2 капсулы) в сутки в 1 прием или 900 мг (3 капсулы) в сутки, в 3 приема. Препарат рекомендуется принимать во время приема пищи, запивая&nbsp;&nbsp;достаточным количеством воды.

Способ применения

часто


	 - диспепсические нарушения (обычно проходят через несколько дней


	 &nbsp;&nbsp;даже без отмены препарата)


	 &nbsp;&nbsp;редко


	 - сыпь, зуд


	 &nbsp;&nbsp;очень редко


	 - головная боль, чувство тревоги, потеря сознания, головокружение,


	 &nbsp;&nbsp;судороги


	 - шум в ушах, гипакузия


	 - нарушение вкусовых ощущений


	 - артериальная гипертензия, сосудистые экстракардиальные нарушения


	 - одышка, ринит, тонзиллит, трахеит


	 - анемия


	 - нарушение коагуляции и кровотечение&nbsp;&nbsp;(носовое кровотечение, гематома,


	 &nbsp;&nbsp;пурпура, кровоточивость десен)


	 - гематурия, инфекции мочевыводящих путей


	 - лихорадка, симптомы простуды


	 - фотосенсибилизация

Побочные&nbsp;&nbsp;действия

- повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу и


	 &nbsp;&nbsp;компонентам препарата


	 - язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки (в том числе в


	 &nbsp;&nbsp;анамнезе)


	 - острое кровотечение


	 - детский и подростковый возраст до 18 лет


	 - беременность и период лактации

Противопоказания

При одновременном применении с НПВП увеличивается активность&nbsp;&nbsp;метаболита трифлусала, что приводит повышению эффекта НПВП, поэтому необходимо коррекция дозы этих препаратов.


	 Необходимо с осторожностью применять одновременно препараты, которые повышают риск возникновения кровотечения, такие как тромболитические препараты, ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Лекарственные&nbsp;взаимодействия

Почечная или печеночная недостаточность:&nbsp;клинический опыт применения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание при лечении пациентов с данной патологией. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, концентрация в плазме крови главного метаболита трифлусала, 2-гидрокси-4-(трифторметил) бензойной кислоты (ГТБ), существенно не изменяется, поэтому нет необходимости проводить коррекцию дозы.


	 Риск кровотечений:&nbsp;препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений в результате травм или других патологических состояний. При запланированных хирургических вмешательствах необходимо взвесить риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном по меньшей мере за 7 дней до запланированного оперативного вмешательства.


	 Применение в педиатрии


	 Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена, поэтому не рекомендуется применять препарат в педиатрической практике.


	 Беременность&nbsp;&nbsp;и период лактации


	 Данные о действии&nbsp;&nbsp;Дисгрена в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Во время исследований на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие. Данные о возможности проникновения трифлусала в грудное молоко отсутствуют, поэтому на период лечения следует воздержаться от кормления грудью.


	 Особенности влияния на способность управлять автотранспортом&nbsp;&nbsp;или другими потенциально опасными механизмами


	 Учитывая возможные побочные эффекты необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Особые указания

Симптомы:&nbsp;в случае приема высокой дозы могут развиться симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шум в голове, головокружение, тошнота, рвота, учащенное дыхание).


	 Лечение:&nbsp;отмена препарата, симптоматическая терапия.

Передозировка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки&nbsp;&nbsp;поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.


	 По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Форма выпуска и упаковка

Хранить при температуре не выше&nbsp;&nbsp;250С.


	 Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

4 года


	 Не применять по истечении срока годности.

Дисгрен Алматы

Дисгрен, капсулы, 300 мг ×30

Инструкция