ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Таблетки&nbsp;&nbsp;5 мг, 15 мг и 20&nbsp;мг

Лекарственная форма

Одна таблетка содержит


	 активное вещество -&nbsp;руксолитиниба фосфат 6,60 мг, 19,80 мг или 26,40 мг (эквивалентно руксолитиниба 5 мг, 15 мг или 20 мг)


	 вспомогательные вещества:&nbsp;лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав

Таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «L5» на другой стороне, диаметром около 7.5 мм (для дозировки 5 мг).


	 Таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «L15» на другой стороне, длиной около 15.0 мм и шириной около 7.0 мм (для дозировки 15 мг).


	 Таблетки продолговатой формы, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «NVR» на одной стороне и «L20» на другой стороне, длиной около 16.5 мм и шириной около 7.4 мм (для дозировки 20 мг).

Описание

Противоопухолевые препараты. Ингибиторы протеинкиназы. Руксолитиниб.


	 Код АТХ&nbsp;L01XE18

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика


	 Абсорбция


	 Руксолитиниб относится к I классу молекул согласно биофармацевтической классификационной системе и характеризуется высокой проницаемостью, высокой способностью к растворению и быстрым растворением. В клинических исследованиях руксолитиниб показал быстрое всасывание после перорального применения, достигнув максимальную плазменную концентрацию (Cmax) примерно через 1 час после принятия дозы. По результатам исследования баланса масс у человека пероральная абсорбция руксолитиниба составила 95% и более. Среднее значение Cmax&nbsp;и общей экспозиции (AUC) руксолитиниба имело пропорциональное повышение в диапазоне однократных доз от 5 до 200 мг. Клинически релевантных изменений фармакокинетики руксолитиниба при приеме одновременно с пищей с высоким содержанием жиров не наблюдалось. Среднее значение Cmax&nbsp;имело умеренное снижение (24%), тогда как среднее значение AUC практически не имело изменений (4% повышение) при приеме одновременно с пищей с высоким содержанием жиров.


	 Распределение


	 Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет примерно 75 л у пациентов с миелофиброзом (МФ) и истинной полицитемией (ИП).&nbsp;При клинически значимых концентрациях руксолитиниба связь с плазменными белками in vitro составила примерно 97%, при этом в основном с альбумином. Исследование общей ауторадиографии у крыс показало отсутствие проникновения руксолитиниба через гематоэнцефалический барьер.


	 Биотрансформация/метаболизм


	 In&nbsp;vitro&nbsp;исследования указывают на то, что&nbsp;CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм руксолитиниба. Исходное вещество является преобладающей составляющей у человека, представляя примерно 60% связанного с препаратом материала в кровотоке. Два основных и активных метаболита были определены в плазме здоровых добровольцев, представляя 25% и 11% значений&nbsp;AUC&nbsp;исходного вещества. Данные метаболиты обладают 1/2 – 1/5&nbsp;JAK-связанной фармакологической активностью исходного вещества. Совокупность всех активных метаболитов способствует 18% общей фармакодинамики руксолитиниба. При клинически релевантных концентрациях руксолитиниб не ингибирует&nbsp;CYP1A2,&nbsp;CYP2B6,&nbsp;CYP2C8,&nbsp;CYP2C9,&nbsp;CYP2C19,&nbsp;CYP2D6 и&nbsp;CYP3A4, а также не является мощным индуктором&nbsp;CYP1A2,&nbsp;CYP2B6 и&nbsp;CYP3A4 по результатам исследований&nbsp;in&nbsp;vitro.


	 Выведение


	 После перорального приема однократной дозы [14C]-меченного руксолитиниба здоровыми взрослыми добровольцами выведение преимущественно происходило посредством метаболизма с выведением 74% радиоактивности с мочой и 22% с калом. Неизмененное вещество составило менее 1% общей выведенной радиоактивности. Средний период полувыведения руксолитиниба составил примерно 3 часа.


	 Линейность/нелинейность


	 Пропорциональность дозам продемонстрирована в исследованиях по изучению однократной дозы и многократных доз.


	 Особые популяции


	 Влияние возраста, пола или расы


	 У здоровых людей разного пола и расы никаких релевантных различий в фармакокинетике руксолитиниба не наблюдалось.&nbsp;При популяционной фармакокинетической оценке у пациентов с миелофиброзом никакой очевидной закономерности между пероральным клиренсом и возрастом и расой пациентов не выявлено.&nbsp;&nbsp;Прогнозируемый пероральный клиренс составлял 17,7 л/ч у женщин и 22,1 л/ч — у мужчин с вариабельностью между пациентами с миелофиброзом 39%.


	 Нарушение функции почек


	 После приема однократной дозы руксолитиниба 25 мг экспозиция руксолитиниба у пациентов с разной степенью нарушения функции почек и у пациентов с нормальной функцией почек была схожей. Однако значение&nbsp;AUC&nbsp;метаболитов руксолитиниба в плазме крови, как правило, повышалось с увеличением тяжести нарушения функции почек, и было наиболее заметно увеличенным у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.&nbsp;&nbsp;Проведение диализа не приводит к ускоренному выведению руксолитиниба из организма. Изменение доз препарата рекомендуется для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатина – менее, чем 30 мл/мин). Изменение доз препарата рекомендуется для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).


	 Нарушение функции печени


	 После приема однократной дозы руксолитиниба 25 мг среднее значение&nbsp;AUC&nbsp;руксолитиниба увеличивалось у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени на 87; 28 и 65%, соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Четкой взаимосвязи между&nbsp;AUC&nbsp;препарата и степенью нарушения функции печени с учетом баллов по классификации Чайлд-Пью не выявлено. Терминальный Т½ был удлинен у пациентов с нарушением функции печени по сравнению с контрольной группой здоровых участников исследования (4,1–5 ч против 2,8 ч).&nbsp;Для пациентов с нарушением функции печени&nbsp;&nbsp;рекомендуется&nbsp;снижение дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).


	 Фармакодинамика


	 Руксолитиниб является селективным ингибитором янус-киназ (JAK) JAK1&nbsp;и JAK2&nbsp;(значение IC50&nbsp;для ферментов JAK1&nbsp;и JAK2&nbsp;составляет 3,3 и 2,8 нмоль соответственно). Данные киназы способствуют передаче сигналов от многочисленных цитокинов и факторов роста, играющих важную роль в гемопоэзе и функции иммунной системы.


	 Активированные JAK-киназы, воздействуя на цитокиновые рецепторы, активируют STAT-белки (STATs) (переносчики сигнала и активаторы транскрипции), которые в результате активации транспортируются внутрь ядра и модулируют экспрессию генов. Дисрегуляция пути JAK-STAT ассоциирована с некоторыми видами злокачественных новообразований и повышением пролиферации и выживаемости злокачественных клеток.


	 Миелофиброз и истинная полицитемия — миелопролиферативные новообразования, которые, как известно, сопровождаются нарушением регуляции в передаче сигналов с участием JAK1&nbsp;и JAK2. В основе нарушения регуляции лежат высокие уровни циркулирующих цитокинов, активирующих путь JAK-STAT-мутации, при которых белковый продукт экспрессии мутантного гена приобретает новые и патологические функции, такие как мутация&nbsp;JAK2V617F, а также приводят к исключению негативных регуляторных механизмов. У пациентов с миелофиброзом отмечается нарушение регуляции в передаче сигналов при участии JAK независимо от статуса относительно мутации&nbsp;JAK2V617F. Активация мутации в JAK2 (V617F или экзон 12) обнаруживается у &gt;95% пациентов с истинной полицитемией. Руксолитиниб ингибирует передачу сигналов по JAK-STAT-пути и пролиферацию клеток в цитокинзависимых клеточных моделях гематологических злокачественных новообразований, а также цитокинзависимых пролиферирующих клетках Ba/F3 путем экспрессии видоизмененного белка JAK2V617F с IC50, что находится в диапазоне 80–320 нмоль.


	 Руксолитиниб ингибирует цитокин-индуцированное фосфорилирование STAT3 в цельной крови у здоровых людей и пациентов с миелофиброзом. Применение руксолитиниба приводит к максимальному угнетению фосфорилирования STAT3 через 2 ч после приема дозы препарата с возвратом значений показателей фосфорилирования до значений, близких к исходному уровню, через 8 ч как у здоровых людей, так и пациентов с миелофиброзом, что указывает на отсутствие накопления исходного препарата или активных метаболитов. Повышенные на исходном уровне значения маркеров воспаления, связанные с появлением системных симптомов, такие как фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-6 и С-реактивный белок (СРБ) у пациентов с миелофиброзом, снижались после лечения руксолитинибом. С течением времени у пациентов с миелофиброзом признаки резистентности к фармакодинамическим эффектам при лечении руксолитинибом не развивались. Аналогично, у пациентов с истинной полицитемией также отмечались базовые повышения уровня воспалительных маркеров, которые снизились после лечения руксолитинибом.


	 В клиническом исследовании не отмечалось удлинения&nbsp;QT/QTc интервала&nbsp;при применении руксолитиниба в однократных дозах или в дозах, превышающих терапевтические (до 200 мг), что указывает на отсутствие влияния на реполяризацию сердца.

Фармакологические свойства

-&nbsp;лечение при заболеваниях, связанных со спленомегалией или симптомах первичного миелофиброза (также известного как хронический идиопатический миелофиброз), при миелофиброзе, развившемся вследствие истинной полицитемии или в результате эссенциальной тромбоцитемии у взрослых пациентов


	 - лечение пациентов с истинной полицитемией, сопровождающейся резистентностью или непереносимостью к гидроксикарбамиду

Показания к применению

Инструкция по мониторингу:


	 До начала лечения препаратом Джакави®&nbsp;следует провести анализ крови с подсчетом форменных элементов крови.


	 Абсолютное число форменных элементов крови необходимо контролировать каждые 2-4 недели во время подбора дозы руксолитиниба и далее по клиническим показаниям.


	 Препарат&nbsp;Джакави®&nbsp;принимают внутрь, независимо от приема пищи. 
	 Рекомендуемая начальная доза препарата Джакави®&nbsp;для лечения миелофиброза составляет 15 мг 2 раза в сутки для пациентов с количеством тромбоцитов 100.000-200.000/мм3, и 20 мг 2 раза в сутки для пациентов с количеством тромбоцитов &gt;200.000/мм3. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с истинной полицитемией составляет 10 мг, перорально 2 раза/сутки.


	 Максимальная рекомендуемая начальная доза у пациентов с количеством тромбоцитов 50.000-100.000мм3&nbsp;составляет 5 мг 2 раза в сутки и данным пациентам необходимо соблюдать осторожность при титровании дозы.


	 Дозу препарата&nbsp;Джакави®&nbsp;подбирают с учетом безопасности и эффективности проводимого лечения. Лечение должно быть приостановлено при выявлении количества тромбоцитов менее 50.000/мм3&nbsp;или при снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мм3. При лечении истинной полицитемии применение препарата должно быть приостановлено, если уровень гемоглобина достигает значений ниже 8 г/дл. После восстановления числа тромбоцитов и нейтрофилов выше указанных показателей, применение препарата&nbsp;Джакави®&nbsp;&nbsp;&nbsp;может быть возобновлено в дозе 5 мг 2 раза в сутки, далее доза может постепенно повышаться, при этом необходим тщательный мониторинг числа форменных элементов крови. Рекомендовано снижение дозы, при уменьшении числа тромбоцитов менее 100.000/мм3&nbsp;во избежание прерывания применения препарата вследствие развившейся тромбоцитопении. При лечении истинной полицитемии решение о снижении дозы может быть согласовано, если уровень гемоглобина снижается ниже 12 г/дл, и рекомендуется, если уровень гемоглобина снижается ниже 10 г/дл.


	 В случае терапевтической необходимости, и если количество тромбоцитов и нейтрофилов является адекватными, принимаемая доза препарата&nbsp;Джакави®&nbsp;может быть увеличена максимально на 5 мг 2 раза в сутки, до максимальной дозы 25 мг 2 раза в сутки. Начальную дозу не следует повышать в течение первых 4 недель лечения, и затем не чаще чем 1 раз в 2 недели.


	 Максимальная доза препарата&nbsp;Джакави®&nbsp;составляет 25 мг 2 раза в сутки. 
	 В случае пропуска приема очередной дозы препарата, пациент не должен принимать дополнительную дозу, и следующую дозу должен принять в обычное предписанное время.


	 Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока сохраняется положительный терапевтический эффект.


	 Коррекция дозы при одновременном применении мощных ингибиторов&nbsp;CYP3A4 или флуконазола:


	 В случае если препарат&nbsp;Джакави®&nbsp;&nbsp;применяется одновременно с мощными ингибиторам&nbsp;CYP3A4 или двухкомпонентными умеренными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4 (например, флуконазол),&nbsp;общая суточная доза препарата&nbsp;Джакави®&nbsp;должна быть снижена приблизительно на 50%, либо путем соответственного снижения дозы при приеме 2 раза в сутки, либо путем снижения частоты введения соответственно до 1 раза в день (в случае, когда такой режим приема возможен). Следует избегать одновременного использования препарата Джакави®&nbsp;с дозировками флуконазола, превышающими 200 мг в день (см. раздел Лекарственные взаимодействия).&nbsp;Также рекомендован более частый мониторинг гематологических показателей и клинических признаков и симптомов, связанных с нежелательными реакциями на препарат&nbsp;Джакави®&nbsp;при начале приема мощных ингибиторов CYP3A4 или двухкомпонентных умеренных ингибиторов ферментов CYP2C9 и CYP3A4.


	 Особые группы пациентов


	 Почечная недостаточность


	 У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина &lt;30мл/мин) рекомендуемую начальную дозу, основанную на количестве тромбоцитов у пациентов с миелофиброзом, необходимо снизить примерно на 50%. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с истинной полицитемией с тяжелой почечной недостаточностью составляет 5 мг 2 раза в день. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, принимающим препарат Джакави®, необходим тщательный контроль и возможно снижение дозы для предотвращения побочных действий.


	 Данные по определению оптимального режима дозирования для пациентов на диализе с терминальной стадией почечной недостаточности ограничены. Имеющиеся данные для этой популяции указывают на то, что пациенты с миелофиброзом на диализе должны начинать терапию с первоначальной разовой дозы 15 мг или 20 мг в зависимости от количества тромбоцитов, с последующими разовыми дозами только после каждой процедуры диализа, при этом необходимо тщательно контролировать безопасность и эффективность терапии.


	 Рекомендуемая начальная доза для пациентов с истинной полицитемией с ХПН на гемодиализе представляет собой однократную дозу в объеме 10 мг или две дозы по 5 мг с интервалом 12 часов, которую следует вводить после диализа и только в день гемодиализа, на основании тщательного мониторинга безопасности и эффективности.


	 Печеночная недостаточность


	 У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени рекомендуемую начальную дозу с учетом количества тромбоцитов необходимо снизить примерно на 50%. Пациентам с печеночной недостаточностью, принимающим препарат Джакави®, необходим тщательный контроль и возможно снижение дозы для предотвращения побочных действий.


	 Пациентам с печеночной недостаточностью, принимающим препарат Джакави®, следует провести полный анализ крови, включая дифференцировку белых кровяных телец, контролируемый, по крайней мере, каждые 1-2 недели в течение первых 6 недель после начала терапии препаратом Джакави®&nbsp;и далее по клиническим показаниям, после того, как функция печени и показатели крови были стабилизированы. Дозу препарата Джакави®&nbsp;можно титровать, чтобы снизить риск развития цитопении.


	 Педиатрия


	 Безопасность и эффективность препарата Джакави®&nbsp;у детей младше 18 лет не установлена.


	 Пожилые пациенты


	 Дополнительной коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.


	 Прекращение лечения


	 Лечение может продолжаться до тех пор, пока соотношение польза/риск остается положительным. Однако лечение должно быть прекращено через 6 месяцев, если не было уменьшения размера селезенки или улучшения симптомов с момента начала терапии. Пациентам, которые продемонстрировали некоторую степень клинического улучшения, рекомендуется прекратить терапию руксолитинибом, если наблюдается увеличение длины селезенки на 40% по сравнению с базовым размером (эквивалентно увеличению объема селезенки на 25%), и уже нет ощутимого улучшения симптомов, связанных с болезнью.

Способ применения и дозы

Побочные действия

-&nbsp;повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из&nbsp;вспомогательных веществ


	 -&nbsp;беременность и период лактации

Противопоказания

Взаимодействия, обуславливающие снижение дозы


	 Сильные ингибиторы&nbsp;CYP3A4:&nbsp;у здоровых добровольцев, принимавших сильный ингибитор&nbsp;CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 4 дней, значение&nbsp;AUC&nbsp;препарата Джакави®&nbsp;&nbsp;увеличилось на 91%, а период полувыведения удлинился с 3,7 до 6 часов.


	 При применении препарата Джакави®&nbsp;с сильными ингибиторами&nbsp;CYP3A4 суммарную суточную дозу препарата Джакави®&nbsp;следует снизить примерно на 50%.


	 Пациентов следует тщательно контролировать на предмет цитопении, а титрование доз следует осуществлять с учетом безопасности и эффективности.


	 Индукторы фермента&nbsp;CYP3A4(такие как, но не ограничиваясь ими, авасимиб, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин, зверобой продырявленный):&nbsp;пациенты должны тщательно контролироваться и титрование доз следует осуществлять с учетом безопасности и эффективности.


	 Прочие взаимодействия, подлежащие рассмотрению


	 Легкие и умеренные ингибиторы CYP3A4:&nbsp;у здоровых добровольцев, принимавших умеренный ингибитор&nbsp;CYP3A4 эритромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 4 дней, отмечалось 27% повышение&nbsp;AUC&nbsp;препарата Джакави®.


	 Коррекция дозы не требуется при комбинированном применении препарата Джакави®&nbsp;с легкими и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином). Пациентов следует тщательно контролировать на предмет цитопении при назначении терапии умеренными ингибиторами&nbsp;CYP3A4.


	 Двухкомпонентные умеренные ингибиторы CYP2C9 и CYP3A4&nbsp;(напр. флуконазол):&nbsp;На основании компьютерного моделирования прогнозировалось увеличение AUC руксолитиниба в 2,9 раза и 4,3 раза при совместном введении 200 мг или 400 мг флуконазола, соответственно. Снижение дозы на 50% должно быть предусмотрено при использовании лекарственных препаратов, которые являются двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Рекомендуется избегать сопутствующего применения Джакави®&nbsp;с флуконазолом в дозировке свыше 200 мг в день.


	 Индукторы CYP3A4:&nbsp;при назначении индукторов CYP3A4 коррекция дозы не требуется. Возможно рассмотрение постепенного повышения дозы препарата Джакави®&nbsp;&nbsp;при снижении эффективности терапии во время применения индукторов CYP3A.


	 У здоровых добровольцев, получавших сильный индуктор CYP3A4 рифампицин в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней, отмечалось снижение значения AUC препарата Джакави®&nbsp;&nbsp;на 71% после принятия однократной дозы и сокращение периода полувыведения с 3,3 до 1,7 часа. Относительное количество активных метаболитов по отношению к исходному веществу повысилось.


	 Р-гликопротеин и другие транспортеры:&nbsp;коррекция дозы при комбинированном применении препарата Джакави®&nbsp;&nbsp;с веществами, взаимодействующими с Р-гликопротеином и другими транспортерами, не требуется.


	 Субстраты&nbsp;CYP3A4:&nbsp;исследование здоровых пациентов показало, что препарат Джакави®&nbsp;не имел клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с мидазоламом (субстратом СYP3A4).


	 Пероральные контрацептивы:&nbsp;исследование здоровых пациентов показало, что препарат Джакави®&nbsp;не воздействует на фармакокинетику пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел. Поэтому не ожидается, что контрацептивная эффективность данного&nbsp;&nbsp;сочетания будет поставлена под угрозу совместным принятием руксолитиниба.

Лекарственные взаимодействия

Лечение препаратом&nbsp;Джакави®&nbsp;может приводить к развитию гематологических нежелательных реакций, включающих тромбоцитопению, анемию и нейтропению. До начала лечения препаратом&nbsp;Джакави®&nbsp;&nbsp;&nbsp;необходимо провести общий анализ крови.


	 Пациенты с низким количеством тромбоцитов (&lt;200.000/мм3) в начале терапии имеют более высокую вероятность развития тромбоцитопении во время терапии&nbsp;препаратом&nbsp;Джакави®.&nbsp;Тромбоцитопения, в целом, обратима и обычно корректируется снижением дозы или временным прекращением приема препарата&nbsp;Джакави®. Тем не менее, в некоторых случаях, могут потребоваться трансфузии концентратов тромбоцитов.


	 При развитии анемии у пациентов может потребоваться также переливание эритроцитной массы. Кроме того, необходимо рассмотреть коррекцию дозы либо о прекращении применения препарата&nbsp;Джакави®.


	 Нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН)&nbsp;&lt;500/мм3), в целом, обратима и корректируется временным прекращением приема препарата&nbsp;Джакави®.


	 Общий анализ крови необходимо контролировать по клиническим показаниям, а корректировку дозы проводить по мере необходимости.


	 Инфекции


	 Серьезные бактериальные, микобактериальные, грибковые, вирусные и другие оппортунистические инфекции имели место у пациентов, принимавших препарат Джакави®. У пациентов необходимо оценивать риск развития серьезных инфекций. Врачи должны тщательно наблюдать за пациентами, принимающими препарат Джакави®, и выявлять симптоматику инфекций, по поводу которых необходимо незамедлительно начинать соответствующее лечение.&nbsp;Терапия препаратом&nbsp;Джакави®&nbsp;не должна начинаться до разрешения тяжелого активного инфекционного процесса.


	 Имеются сообщения о туберкулезе у пациентов, принимавших препарат Джакави®&nbsp;по поводу миелофиброза.&nbsp;Перед началом лечения, пациенты должны быть обследованы на наличие активного или неактивного («латентного») туберкулеза в соответствии с местными рекомендациями.&nbsp;Это обследование может включать изучение истории болезни, возможных предшествующих контактов с носителями туберкулеза и/или соответствующий скрининг, например, посредством флюорографии, туберкулиновой пробы или анализа, основанного на высвобождении гамма-интерферона, в зависимости от обстоятельств. Назначающие лечение специалисты должны помнить о риске ложных отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у пациентов, которые тяжело больны или имеют ослабленный иммунитет.


	 Сообщалось о случаях увеличения вирусной нагрузки гепатита B (титр HBV-ДНК) с и без сопутствующего увеличения показателей аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы у пациентов с хроническими вирусными гепатитами B, принимающих препарат Джакави®. Воздействие препарата Джакави®&nbsp;на вирусную репликацию у пациентов с хронической формой вирусного гепатита B не известно. Пациенты с хроническим вирусным гепатитом B должны наблюдаться и контролироваться в соответствии с клиническими рекомендациями.


	 Опоясывающий герпес


	 Перед назначением препарата&nbsp;Джакави®&nbsp;врач должен обучить пациентов своевременному выявлению ранних симптомов опоясывающего герпеса, сообщив о необходимости раннего начала лечения.


	 Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия


	 Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) отмечалась при терапии миелофиброза с применением руксолитиниба.


	 Врачи должны с особой бдительностью относиться к симптомам, позволяющим предположить развитие ПМЛ, которые могут быть не замечены пациентами (например, когнитивным, психоневрологическим симптомам или признакам). Пациенты должны наблюдаться на предмет появления или усугубления вышеуказанных симптомов или признаков, и если такие симптомы/признаки возникают, направляться к невропатологу, и проходить надлежащую диагностику на предмет выявления ПМЛ. При подозрении на ПМЛ, дальнейшее получение дозы препарата следует прекратить до тех пор, пока ПМЛ не будет исключена.


	 Немеланомный рак кожи (НМРК)


	 Случаи немеланомного рака кожи включая базалиому, плоскоклеточный рак и клеточную карциному Меркеля были зарегистрированы у пациентов,&nbsp;&nbsp;принимавших препарат Джакави®. Большинство из этих пациентов имели историю длительного лечения гидроксимочевиной и предшествовавших НМРК или предраковых поражений кожи. Не было установлено причинно-следственной связи с руксолитинибом. Для пациентов, которые находятся в группе повышенного риска развития рака кожи, рекомендуется периодическое исследование кожи.


	 Липидные аномалии/ Элевации


	 Лечение препаратом Джакави®&nbsp;было связано с увеличением параметров липидов, включая общий холестерин, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (LDL) холестерина и триглицеридов. Рекомендуется мониторинг липидов и лечение дислипидемии в соответствии с клиническими рекомендациями.


	 Пациенты с нарушением функции почек


	 Начальную дозу препарата Джакави®&nbsp;необходимо снизить для пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Для лиц с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, начальная доза должна базироваться на основании количества тромбоцитов тогда как для рекомендуемая начальная доза для пациентов с истинной полицитемией составляет 10 мг, однократно. Последующие дозы препарата, для пациентов с миелофиброзом и истинной полицитемией следует принимать в дни проведения диализа после завершения каждой процедуры гемодиализа. Дополнительные изменения в режиме дозирования препарата следует проводить на фоне тщательного контроля безопасности и эффективности применения препарата.


	 Пациенты с нарушением функции печени


	 Начальную дозу препарата Джакави®&nbsp;следует снизить для пациентов с нарушением функции печени. Дальнейшие изменения доз препарата необходимо проводить с учетом безопасности и эффективности его применения.


	 Взаимодействия


	 При применении препарата Джакави®&nbsp;с мощными ингибиторами CYP ЗА4 или двухкомпонентными ингибиторами ферментов CYP2С9 и CYPЗА4 (например, флуконазолом)&nbsp;стандартную дозу препарата Джакави®&nbsp;следует снизить на 50%.


	 Синдром отмены


	 После отмены терапии ожидается возвращение симптомов, связанных с миелофиброзом.


	 Лактоза


	 Препарат содержит лактозу.&nbsp;Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью&nbsp;Lapp-лактазы&nbsp;или нарушением всасывания глюкозы/галактозы&nbsp;не должны принимать препарат Джакави®.


	 Дети


	 Безопасность и эффективность препарата Джакави®&nbsp;у детей младше 18 лет не установлена.


	 Беременность и период лактации


	 Женщинам детородного возраста необходимо принимать меры предосторожности для предотвращения беременности во время терапии. В случае беременности необходимо провести индивидуальную оценку риск/пользы с тщательной консультацией относительно потенциального риска для плода.


	 Адекватных и контролируемых исследований препарата Джакави®&nbsp;у беременных женщин не проводилось.


	 Руксолитиниб не проявил тератогенного действия у крыс и кроликов в исследованиях внутриутробного развития плода. Эмбриотоксичность и фетотоксичность руксолитиниба отмечена у крыс (повышение постимплантационной гибели плода и снижение фетального веса).


	 Потенциальный риск для человека не известен. Не рекомендуется применять препарат Джакави®&nbsp;во время беременности.


	 Женщины, принимающие препарат, не должны кормить грудью.


	 У лактирующих крыс руксолитиниб и/или его метаболиты выделялись в грудное молоко с концентрацией, превышающей в 13 раз материнскую плазменную концентрацию. Неизвестно, выделяется ли препарат Джакави®&nbsp;в грудное молоко человека.


	 Фертильность


	 Данные о влиянии руксолитиниба на фертильность у человека отсутствует. В исследованиях на животных влияние на фертильность или репродуктивный потенциал особей мужского и женского полов не обнаружено. В пре- и постнатальном исследовании у крыс фертильность у первого поколения потомства также не была подвержена влиянию.


	 Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными&nbsp;&nbsp;механизмами


	 Исследования влияния препарата на способность к вождению и работе с механизмами не проводились. Учитывая возможность развития некоторых побочных эффектов на фоне приема препарата&nbsp;Джакави®&nbsp;(головокружение) пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.

Особые указания

Симптомы:&nbsp;применение руксолитиниба однократно в дозе до 200 мг переносилось удовлетворительно. Превышение рекомендуемых доз ассоциировалось с усилением миелосупрессии, что проявлялось лейкопенией, анемией и тромбоцитопенией.


	 Лечение:&nbsp;симптоматическая терапия. Гемодиализ не способствует ускорению выведения руксолитиниба из организма. Антидот к руксолитинибу неизвестен.

Передозировка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной бесцветной ламинированной пластиковой пленки поливинилхлоридной/полихлортрифторэтиленовой и фольги алюминиевой печатной лакированной.


	 По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Форма выпуска и упаковка

Хранить при&nbsp;температуре не выше 30&nbsp;°С.


	 Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

3 года


	 Препарат не следует использовать после окончания срока годности,&nbsp;указанного&nbsp;на упаковке.

Джакави Астана

Джакави, таблетки, 15 мг ×56

Джакави, таблетки, 5 мг ×56

Инструкция