Эрбинол Темиртау

Дерматология. Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.

Код АТХ D01BA02

- грибковые инфекции кожи и волос, вызванные дерматофитами, такими как Trichophyton spp. (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T.tonsurans, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

Эрбинол используется для лечения широко распространенных, тяжелых мицелиальных грибковых заболеваний (дерматофитии туловища, дерматомикоза, дерматомикоза стоп и дерматомикоза головы) и дрожжевых инфекций кожи рода Candida (например, Candida albicans) показаны только в том случае, если пероральная терапия считается необходимой из-за локализации, тяжести и распространенности инфекции.

- лечение онихомикозов (ногтевой микоз), вызываемый дерматофитами (нитевидными грибками).

Пероральный тербинафин не эффективен при вагинальном кандидозе и отрубевидном лишае.

- гиперчувствительность к тербинафину или к любому из вспомогательных веществ

- острые и хронические заболевания печени

- детский возраст до 6 лет.

Применение у детей

Данные о применении препарата у детей ограничены, поэтому его применение не рекомендуется у пациентов этой возрастной категории.

Нарушение функций печени

Перед применением тербинафина необходимо оценить функцию печени. Эрбинол противопоказан пациентам с острыми и хроническим заболеваниями печени. У пациентов с нарушениями функции печени скорость элиминации тербинафина может быть снижена на 50%. Перед применением тербинафина необходимо оценить функцию печени (как минимум, измерение уровней аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в плазме крови), в связи с тем, что гепатотоксическое действие препарата может проявляться у пациентов, как с заболеваниями печени, так и без них. Исследование показателей функции печени рекомендуется проводить каждые 4-6 недель лечения. Прием следует немедленно прекратить при повышении уровня печеночных ферментов в плазме крови. Очень редко у пациентов, принимавших тербинафин, были зарегистрированы случаи тяжелой печеночной недостаточности (некоторые из них с летальным исходом или потребовали трансплантации печени). В большинстве таких случаев у пациентов уже имелись тяжелые системные заболевания.

При применении Эрбинол пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении таких симптомов, как снижение аппетита, потеря массы тела, усталость, упорная тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желтуха, потемнение мочи или светлый стул. При появлении вышеуказанных симптомов пероральный прием Эрбинол следует прекратить и немедленно провести исследование функции печени.

Нарушение функций почек

Не рекомендуется применять Эрбинол у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин или уровень креатинина в плазме крови ≥ 300 мкмоль/л), так как эффективность и безопасность тербинафина недостаточно изучены у данной категории пациентов.

Кожные реакции

В очень редких случаях у пациентов, принимавших тербинафин, отмечались тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)). Помимо кожных реакций и эозинофилии, DRESS-синдром может быть связан с одним или несколькими из следующих органных проявлений: гепатитом, интерстициальным нефритом, интерстициальным пневмонитом, миокардитом, перикардитом. В случае появления прогрессирующей кожной сыпи лечение препаратом Эрбинол необходимо прекратить.

Красная волчанка/псориаз

Необходимо с осторожностью применять Эрбинол у пациентов с псориазом или красной волчанкой (кожной или системной), так как имелись постмаркетинговые сообщения о возникновении и обострении симптомов данных заболеваний.

Гематологические эффекты

У пациентов, принимавших тербинафин, в очень редких случаях наблюдались патологические изменения в составе крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае возникновения любых подобных изменений, необходимо установить их причину и рассмотреть вопрос об изменении режима дозирования Эрбинол, включая вопрос прекращения его приема.

Эрбинол не следует применять при онихомикозах, когда изменения ногтей обусловлены первичной бактериальной инфекцией.

Клинический опыт применения препарата у пациентов, страдающих алкоголизмом, отсутствует.

Исследования in vitro и in vivo показали, что тербинафин ингибирует печеночный фермент CYP2D6. Пациенты, получающие лекарственные препараты, которые в основном метаболизируются CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические средства класса 1А, 1B и 1C или ингибиторы МАО типа B должны контролироваться соответствующим образом, особенно когда это вещества с узким терапевтическим окном.

Метаболизм тербинафина опосредован изоферментами системы цитохрома Р450. При одновременном применении с лекарственными средствами, которые индуцируют эти ферменты, плазменный клиренс тербинафина может увеличиваться, а при совместном использовании с лекарственными средствами, которые ингибируют изоферменты системы цитохрома P450, плазменный клиренс тербинафина может снижаться. При необходимости применения лекарственных препаратов, влияющих на активность изоферментов системы цитохрома P450, совместно с Эрбинол, режим его дозирования должен быть скорректирован соответствующим образом.

Ингибиторы ферментов

Циметидин снижает клиренс тербинафина на 33% и увеличивает значение площади под кривой концентрация-время (AUC) на 34%.

Флуконазол, который ингибирует сразу два изофермента CYP2C9 и CYP3A4, повышал значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и AUC для тербинафина на 52% и 69% соответственно. При одновременном применении тербинафина с другими лекарственными средствами, которые также ингибируют CYP2C9 и/или CYP3A4 (например, противогрибковые средства из группы азолов, антибиотики из группы макролидов, амиодарон), могут быть получены схожие результаты.

Индукторы ферментов

Рифампицин повышает клиренс тербинафина на 100%, значения Cmax и AUC уменьшаются на 45% и 50% соответственно.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6

В исследованиях in vitro и in vivo было обнаружено, что тербинафин ингибирует метаболические реакции с участием CYP2D6. Эти данные могут иметь важное клиническое значение при совместном использовании тербинафина с препаратами, метаболизм которых опосредован CYP2D6, особенно если они имеют узкое терапевтическое окно. К ним относятся, например, некоторые лекарственные средства из группы трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов моноаминоксидазы типа В, антиаритмических средств (включая классы 1А, 1В и 1С) и бета-блокаторов.

Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%, при этом значение AUC увеличивается в 5 раз.

При исследовании «быстрых» метаболизаторов декстрометорфана, было установлено, что тербинафин увеличивал в моче соотношение декстрометорфан/декстрорфан в среднем в 16 - 97 раз. Таким образом, тербинафин может изменять статус метаболизаторов в отношении CYP2D6 с «быстрые» на «медленные».

Лекарственные средства, которые метаболизируются другими изоферментами системы цитохрома P450

Результаты исследований, показывают, что тербинафин не оказывает значительного влияния на клиренс лекарственных средств, которые метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (таких как, терфенадин, триазолам, толбутамид или этинилэстрадиол (входит, например, в состав пероральных контрацептивов)), за исключением тех, метаболизм которых опосредован CYP2D6.

Лекарственные средства, которые не метаболизируются изоферментами системы цитохрома P450

Тербинафин снижает клиренс кофеина (после внутривенного введения) на 21%.

Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15%, при этом значение AUC уменьшается на 13%.

Тербинафин не оказывал влияния на фармакокинетику флуконазола, ко-тримоксазола (комбинация триметоприма с сульфаметоксазолом), зидовудина, феназона, дигоксина или теофиллина.

Имеются сообщения, об изменении протромбинового времени (увеличение или уменьшение) у пациентов, одновременно принимавших тербинафин и варфарин. Достоверной причинно-следственной связи между приемом тербинафина и наблюдаемыми изменениями не установлено.

Женщины детородного возраста

У некоторых пациенток, которые принимали тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами, были отмечены случаи нарушения менструального цикла (например, нерегулярные менструации, обильные кровотечения, межменструальные кровотечения и отсутствие менструаций). Однако эти нарушения встречались не чаще, чем у женщин, которые принимали только пероральные контрацептивы.