Эсом 20 Актау

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (gastro-oesophageal reflux disease- GORD). Ингибиторы протонного насоса. Эзомепразол.

Код АТХ A02BC05

Взрослые

Капсулы Эзомепразол показаны для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ):

- для лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита

- длительного лечения пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива

- симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

В комбинации с соответствующим антибактериальным режимом терапии для эрадикации Helicobacter pylor:

- заживления язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori

- профилактики рецидивов язвенной болезни у пациентов с язвами, ассоциированными с Helicobacter pylori

Пациенты, нуждающиеся в продолжении терапии НПВП:

- заживление язв желудка, связанных с терапией НПВП

- профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, у взрослых пациентов группы риска

- лечения синдрома Золлингера-Эллисона

Подростки в возрасте от 12 лет

Для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ):

- лечения эрозивного рефлюкс-эзофагита

- длительного лечения пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива

- симптоматического лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

- в сочетании с антибиотиками при лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированный Helicobacter pylori

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»

- одновременный прием с нелфинавиром

- детский возраст до 12 лет

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом ЭСОМ^® может привести к облегчению симптомов и замедлить постановку диагноза.

Длительное применение эзомепразола

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Терапия «по необходимости»

Пациенты, принимающие препарат ЭСОМ^® «по необходимости», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме при назначении терапии «по необходимости», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении препарата ЭСОМ^® для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3А4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3А4 (например, цизаприда) необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella и Campylobacter.

Всасывание витамина В12

Эзомепразол, как и все препараты снижающие желудочную секрецию, может снижать абсорбцию витамина B12 (цианокобаламин) вследствие гипо- и ахлоргидрии. Это следует принимать во внимание при длительной терапии у пациентов с низким содержанием витамина В12 в организме и пациентов с факторами риска снижения абсорбции витамина В12.

Гипомагниемия

О тяжелой форме гипомагниемии сообщалось у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы, такими как эзомепразол, по меньшей мере в течение 3 месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ингибиторами протонной помпы. У пациентов, у которых ожидается длительное лечение, или пациентов, получающих лечение ингибиторами протонной помпы совместно с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например, с диуретиками), следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ингибиторами протонной помпы и периодически во время терапии.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного применения (>1 года), могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать соответствующее лечение с адекватным количеством витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Применение ингибиторов протонной помпы ассоциировано с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение кожи, особенно на открытых солнечному свету участках, совместно с артралгией, пациенту следует своевременно обратиться за медицинской помощью, а врачу следует рассмотреть решение об отмене эзомепразола. Подострая кожная красная волчанка при совместном лечении ингибитором протонной помпы в анамнезе, может повышать риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы.

Комбинация с другими лекарственными препаратами

Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами в условиях стационара, а также следует рассмотреть повышение дозы атазанавира до 400 мг и 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP 2C19. Поэтому в начале, во время и по окончании лечения эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит с участием CYP 2C19. Такое взаимодействие наблюдается между клопидогрелом и эзомепразолом. Совместное применение эзомепразола и клопидогрела не рекомендуется.

Назначая эзомепразол для применения в режиме «по необходимости», в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови, следует учитывать последствия взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами.

Серьезные кожные побочные реакции (SCAR)

Очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных побочных реакции (SCAR), таких как синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни, в связи с лечением эзомепразолом.

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелой кожной реакции. EM / SJS / TEN / DRESS и должны обратиться за медицинской помощью к своему врачу. немедленно при обнаружении любых характерных признаков или симптомов.

Эзомепразол следует немедленно отменить при появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций и при необходимости обеспечить дополнительную медицинскую помощь/тщательное наблюдение. Повторное применение эзомепразола не должно проводиться у пациентов с кожными реакциями EM/SJS/TEN/DRESS.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Во избежание такого воздействия, лечение эзомепразолом следует прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровней СgA. Если уровень CgA и гастрина не вернулся к референтным значениям после первичного измерения, то исследование необходимо повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы препарата не требуется. Опыт применения эзомепразола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен; в связи с этим, при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Печеночная недостаточность.

При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу - 20 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы препарата не требуется.

Ингибиторы протеазы

Сообщалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение pH желудочного сока во время лечения омепразолом может изменить абсорбцию ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия связаны с ингибированием CYP2C19.

Сообщалось о снижении уровней атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом, и одновременный прием не рекомендуется. Совместное назначение омепразола (40 мг один раз в день) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам привело к существенному снижению воздействия атазанавира (примерно на 75% снижение AUC, Cmax и Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Совместное введение омепразола (20 мг каждые сутки) с атазанавиром 400 мг / ритонавиром 100 мг здоровым добровольцам привело к снижению воздействия атазанавира примерно на 30% по сравнению с воздействием, наблюдаемым при применении атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг ежедневно без омепразол 20 мг каждые сутки. Совместное введение омепразола (40 мг каждые сутки) снижало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39%, а средние значения AUC, Cmax и Cmin для фармакологически активного метаболита M8 снижались на 75–92%. Из-за сходных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременный прием с эзомепразолом и атазанавиром не рекомендуется, а одновременный прием с эзомепразолом и нелфинавиром противопоказан.

Сообщалось о повышении уровня саквинавира (с сопутствующим ритонавиром) в сыворотке крови (80-100%) во время сопутствующего лечения омепразолом (40 мг каждые сутки). Лечение омепразолом 20 мг 1 раз в день не повлияло на экспозицию дарунавира (с сопутствующим ритонавиром) и ампренавира (с сопутствующим ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 1 раз в сутки не повлияло на экспозицию ампренавира (с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом 40 мг 1 раз в сутки не повлияло на экспозицию лопинавира (с сопутствующим ритонавиром).

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата вместе с ИПП у некоторых пациентов. При приеме высоких доз метотрексата может потребоваться временная отмена эзомепразола.

Такролимус

Сообщалось, что одновременный прием эзомепразола увеличивает сывороточные уровни такролимуса. Следует проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости корректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные препараты с pH-зависимой абсорбцией

Подавление желудочного сока во время лечения эзомепразолом и другими ИПП может уменьшать или увеличивать абсорбцию лекарственных средств с абсорбцией, зависящей от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными средствами, снижающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб может снижаться, а абсорбция дигоксина может увеличиваться во время лечения эзомепразолом. Одновременное лечение омепразолом (20 мг в день) и дигоксином у здоровых людей увеличивало биодоступность дигоксина на 10% (до 30% у двух из десяти пациентов). О токсичности дигоксина сообщалось редко. Однако следует соблюдать осторожность при назначении эзомепразола в высоких дозах пожилым пациентам. Затем следует усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19, главный фермент, метаболизирующий эзомепразол. Таким образом, когда эзомепразол сочетается с препаратами, метаболизируемыми CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т. Д., Концентрации этих препаратов в плазме могут быть увеличены, и может потребоваться снижение дозы. Это следует особенно учитывать при назначении эзомепразола для лечения по необходимости.

Диазепам

Одновременный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45%.

Фенитоин

Одновременный прием 40 мг эзомепразола приводил к увеличению минимальных уровней фенитоина в плазме у пациентов с эпилепсией на 13%. Рекомендуется контролировать плазменные концентрации фенитоина при назначении или отмене лечения эзомепразолом.

Вориконазол

Омепразол (40 мг один раз в сутки) увеличивал Cmax и AUC вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. Омепразол, назначенный здоровым субъектам в дозах 40 мг в перекрестном исследовании, увеличивал Cmax и AUC для цилостазола на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев одновременный прием эзомепразола в дозе 40 мг приводил к

увеличение площади под кривой зависимости активного вещества в плазме или сыворотке крови во времени (AUC) на 32% и увеличение на 31% периода полувыведения (t1/2), но без значительного увеличения пиковой концентрации в плазме уровня цизаприда. Незначительно удлиненный интервал QTc, наблюдаемый после введения только цизаприда, не продлевался, когда цизаприд назначался в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

Одновременное назначение 40 мг эзомепразола пациентам, принимавшим варфарин, в клинических испытаниях показало, что время свертывания крови находилось в приемлемом диапазоне. Однако после постмаркетингового исследования было зарегистрировано несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНО во время сопутствующего лечения. Рекомендуется наблюдение при начале и прекращении сопутствующего лечения эзомепразолом во время лечения варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты исследований на здоровых людях показали фармакокинетическое (ФК) / фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелом (ударная доза 300 мг / ежедневная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг ежедневно), что приводит к снижению воздействия активного метаболита клопидогрел в среднем на 40%, что привело к снижению максимального ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

При назначении клопидогреля вместе с комбинацией фиксированных доз эзомепразола 20 мг + 81 мг ASA по сравнению с одним клопидогрелом в исследовании на здоровых людях наблюдалось снижение воздействия активного метаболита клопидогреля почти на 40%. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих субъектов были одинаковыми в группах клопидогрела и клопидогреля + комбинированных продуктов (эзомепразол + АСК).

Как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях поступали противоречивые данные о клинических последствиях ФК/ФД взаимодействия эзомепразола с точки зрения основных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием клопидогреля.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Было показано, что эзомепразол не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

Исследования, оценивающие одновременное применение эзомепразола и напроксена или рофекоксиба, не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий во время краткосрочных исследований.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, ингибирующие CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг два раза в день) привело к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременный прием эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем удвоению экспозиции эзомепразола. Вориконазол, ингибитор CYP2C19 и CYP3A4, увеличивал AUC омепразола на 280%. Коррекция дозы эзомепразола не требуется регулярно ни в одной из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть возможность корректировки дозы у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при показаниях для длительного лечения.

Лекарственные препараты, индуцирующие CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, которые, как известно, индуцируют CYP2C19 или CYP3A4, или оба этих фактора (например, рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови за счет увеличения метаболизма эзомепразола.

Педиатрическое население

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.