Эстрожель Алматы

Мочевая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены.

Эстрадиол.

Код ATX G03CA03

- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов в постменопаузе

- профилактика остеопороза в постменопаузе женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим препаратам для профилактики остеопороза.

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

- гиперчувствительность к эстрадиолу или любому компоненту препарата;

- рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

- эстрогенозависимые злокачественные опухоли (диагностированные, подозреваемые или в анамнезе), например, рак эндометрия;

- кровотечения из половых путей неясной этиологии;

- нелеченная гиперплазия эндометрия;

- венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

- диагностированные нарушения свертывающей системы крови (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина);

- острые или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (например, стенокардия, инфаркт миокарда);

- острые заболевания печени или болезни печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме;

- порфирия;

- беременность и период лактации.

Не следует массировать место нанесения геля. Избегать попадание геля на область молочных желез, а также слизистую вульвы или влагалища.

Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается полностью в течение 2-3 минут.

Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

О чем следует знать перед применением препарата Эстрожель®

С обработанного эстрадиолом (гель) участка кожи, препарат может быть случайно перенесен другим лицам при соприкосновении.

Не позволяйте другим лицам, особенно детям, касаться обработанного препаратом участка кожи, до тех пор пока гель не высохнет, а при необходимости, закрывайте одеждой место нанесения препарата.

При контакте ребенка с участком кожи, на который был нанесен эстрадиол, нужно как можно скорее вымыть кожу ребенка водой с мылом. В результате контакта с препаратом у маленьких детей могут появляться признаки преждевременного полового развития (например, увеличение грудных желез). В большинстве случаев после прекращения воздействия препаратов эстрадиола в виде геля, изменения исчезали.

Следует проконсультироваться с врачом в случае появления признаков и симптомов (изменение молочных желез и другие нарушения полового развития) у ребенка, который мог случайно подвергаться воздействию препарата эстрадиола (гель).

Метаболизм эстрогенов может повышаться при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, в частности ферментов цитохрома Р450, к которым относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мепробамат, фенилбутазон) и некоторые антимикробные средства (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир, также являющиеся мощными ингибиторами, при совместном применении со стероидными гормонами, напротив, проявляют индуцирующий эффект.

Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Трансдермальный путь введения эстрогенов позволяет избежать эффекта первичного прохождения через печень, благодаря чему трансдермальные эстрогены подвергаются меньшему воздействию индукторов микросомальных ферментов печени, чем пероральные.

В клинической практике повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению эффекта и изменению характера маточных кровотечений.

Во время и после прекращения приема индуктора фермента рекомендуется наблюдение и возможная корректировка дозировки ЗГТ.

Специальные предупреждения

ЗГТ следует назначать только для лечения симптомов менопаузы, которые отрицательно влияют на качество жизни. Во всех случаях не реже одного раза в год необходимо проводить тщательную оценку соотношения риска и пользы проводимой терапии и продолжать ЗГТ до тех пор, пока польза превышает риски.

Данные относительно рисков, связанных с проведением ЗГТ с целью лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Однако, учитывая низкий уровень абсолютного риска ЗГТ у молодых женщин, соотношение пользы и риска для этих женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.

Медицинское обследование и наблюдение:

Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать и принять во внимание полный личный и семейный анамнез пациентки, провести медицинское обследование (в том числе обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления противопоказаний и соблюдения мер предосторожности при применении препарата. Во время лечения рекомендуется проводить периодическое обследование; частота и методы, входящие в него, определяются индивидуально для каждой пациентки.

Женщин следует информировать о том, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать своему доктору или медсестре.

Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с применяемыми в настоящее время методами скрининга и быть адаптированы к индивидуальным клиническим потребностям каждой пациентки.

Состояния, требующие наблюдения

При наличии любого из следующих состояний в настоящее время, в прошлом и/или при обострении таковых во время беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача. Необходимо учитывать вероятность рецидива или обострения данных состояний во время лечения препаратом Эстрожель при следующих состояниях:

• лейомиома матки, эндометриоз

• факторы риска тромбоэмболических осложнений (диагностированные или в анамнезе)

• наличие факторов риска эстрогенозависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства)

• артериальная гипертензия

• заболевания печени (в т.ч. аденома печени)

• сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии

• заболевания желчного пузыря (в т.ч. холелитиаз)

• мигрень или сильная головная боль

• системная красная волчанка

• гиперплазия эндометрия в анамнезе

• эпилепсия

• бронхиальная астма

• отосклероз.

При одновременном применении с прогестагенами следует учитывать потенциальные противопоказания последних: беременность для прогестагенов с андрогенным действием, рак молочной железы, яичников или эндометрия.

С осторожностью применять при наличии рисков сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний коронарных артерий и /или цереброваскулярных заболеваний, которые повышаются в случае гипертонии и /или курении.

Выявление изменений при пальпации молочных желез требует дополнительного гинекологического обследования в любой момент проводимого лечения. Пациентке также следует обратиться к врачу в случае нерегулярных маточных кровотечений (кроме кровотечений отмены при циклическом режиме ЗГТ), головной боли и расстройств зрения, болезненного отека нижних конечностей или абдоминальной боли.

Основания для немедленной отмены терапии

Терапию следует отменить при выявлении противопоказаний и в следующих случаях:

• желтуха или ухудшение функции печени;

• значительное повышение артериального давления;

• новые приступы головной боли по типу мигрени;

• беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

У женщин с интактной маткой, не подвергшихся гистерэктомии, риск гиперплазии и рака эндометрия повышается при применении эстрогенов в течение длительного времени. Риск развития рака эндометрия у женщин, получающих только эстрогены, возрастает в 2- 12 раз по сравнению с женщинами, не получающими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться в течение как минимум 10 лет. Добавление гестагена в последние 12 дней месяца (при 28-дневном цикле) или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенная терапия у женщин с интактной маткой снижает риск развития гиперплазии и рака эндометрия, ассоциированный с ЗГТ только эстрогенами.

Безопасность для эндометрия при ежедневных дозах более 50 микрограммов трансдермального эстрадиола в сочетании с прогестагеном не изучалась.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и мажущие кровянистые выделения. Если прорывные кровотечения или мажущие кровянистые выделения появляются после некоторого периода лечения или продолжаются после отмены терапии, необходимо провести исследование с целью выявления причин их возникновения, включая биопсию эндометрия для исключения злокачественного образования эндометрия.

ЗГТ с применением только эстрогенов может приводить к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза.

В этой связи, у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, следует предусмотреть добавление гестагена к заместительной терапии эстрогеном, особенно при наличии у них резидуальных очагов эндометриоза.

Рак молочной железы

Имеющиеся данные свидетельствуют о повышении риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты, и, возможно, также препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген. Этот риск зависит от продолжительности ЗГТ.

Комбинированная эстроген – прогестагенная ЗГТ.

Результаты рандомизированного плацебо – контролируемого исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI) и эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака молочной железы у женщин, получавших комбинированные эстроген – прогестагенные препараты для ЗГТ, который возникает приблизительно после 3 лет лечения.

Монотерапия эстрогенами

В исследовании WHI (Women’s Health Initiative) не было обнаружено повышения риска развития молочной железы у женщин, перенесших гистерэктомию и получавших ЗГТ только эстрогеном. В наблюдательных исследованиях сообщается преимущественно о небольшом риске диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у женщин, получающих комбинированную эстроген- прогестагенную терапию.

Дополнительный риск возникает после нескольких лет лечения и возвращается к исходному уровню нормализуется до исходного уровня, как правило, в течение 5 лет после прекращения лечения.

ЗГТ, в частности комбинированная эстроген-прогестагенная терапия, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может препятствовать радиологической диагностике рака молочных желез.

Рак яичников

Рак яичников встречается значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные при проведении крупного мета-анализа, указывают на незначительное повышение риска у женщин, получающих ЗГТ только эстрогеном или, как в случае комбинированной эстроген-прогестагенной терапии, риск становится очевидным в течение 5 лет использования и уменьшается со временем после отмены лечения.

Другие исследования, включая исследование WHI, указывают на то, что комбинированная ЗГТ может представлять аналогичный или меньший риск.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

ЗГТ ассоциируется с 1,3- 3‑кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии, в частности тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии. Вероятность развития ВТЭ наиболее высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы.

Пациенты с известными тромбофилическими нарушениями подвержены повышенному риску развития ВТЭ, и ЗГТ может усугубить этот риск. В этой связи, для данных пациентов ЗГТ противопоказана.

Общепризнанные факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный или семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, обширные оперативные вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ> 30 кг/м²), беременность/ послеродовый период, системную красную волчанку (СКВ), злокачественные новообразования. Единого мнения относительно возможного влияния варикозной болезни вен на риск ВТЭ не существует.

Для всех пациентов в послеоперационный период необходимо предусмотреть профилактические меры с целью предотвращения ВТЭ. Если после планового хирургического вмешательства предполагается длительная иммобилизация, за 4- 6 недель до оперативного вмешательства рекомендуется временно прекратить ЗГТ. Лечение не возобновляется до момента полного восстановления подвижности у пациента.

Для женщин, не имеющих ВТЭ в анамнезе, но имеющих родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, после тщательного консультирования относительно возможных ограничений может быть предложен скрининг (при скрининге выявляется лишь некоторые тромбофилические расстройства).

Если у пациента выявлено тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, или серьезный дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, либо их сочетание), проведение ЗГТ противопоказано.

Пациентам, принимающим длительное время антикоагулянты, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.

Если в начале лечения развивается ВТЭ, терапию следует прекратить.

Пациентам необходимо указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, затрудненное дыхание).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было получено данных, что ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами или только эстрогенами оказывает профилактическое действие в отношении инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированная эстроген- прогестагенная терапия

При использовании эстроген-прогестагенной комбинированной терапии отмечается незначительное повышение относительного риска ИБС.

Поскольку абсолютный риск развития ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением комбинированной эстроген-прогестагенной терапии у здоровых женщин в возрасте, близком к наступлению менопаузе, крайне мало, однако с возрастом увеличивается.

Монотерапия эстрогенами

В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено данных о повышении риска ИБС у женщин, перенесших гистерэктомию и применявших ЗГТ, содержащую только эстрогены.

Ишемический инсульт

ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска развития ишемического инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск развития инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом.

Другие состояния

- Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому, пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением.

- Женщинам с гипертриглицеридемией при проведении ЗГТ необходимо тщательное наблюдение, так как у пациенток этой группы описаны редкие случаи резкого повышения уровня триглицеридов в плазме крови на фоне применения эстрогенов, приводящие к развитию панкреатита.

- Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы. Концентрации свободных Т4 и Т3 изменяются.

В сыворотке крови могут повышаться концентрации других белков, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что, соответственно, приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно повышение уровня других белков плазмы крови (ангиотензиногена (субстрата ренина), α-1-антитрипсина, церулоплазмина).

Данный лекарственный препарат содержит 1 г спирта (этанола) на дозу геля 2,5 г , что эквивалентно 400 мг / г (40% масс.), в связи с чем может вызвать ощущение жжения при нанесении на поврежденную кожу.

Применение в педиатрии

Не применяется.

Пожилые пациенты

ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют некоторые свидетельства о возможном повышении риска деменции у женщин, которые начинают использовать комбинированную ЗГТ или терапию только эстрогенами после 65 лет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентки с печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с почечной недостаточностью

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому, пациентки с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением