Эсзол Актобе

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола и тетразола. Итраконазол.

Код АТХ J02AC02

ЭСЗОЛ^® показан при следующих грибковых заболеваниях:

Поверхностные микозы: вульвовагинальный кандидоз, отрубевидный лишай, дерматофитоз, кандидоз слизистой оболочки полости рта и грибковый кератит. Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами.

Системные микозы: аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый

менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы ЭСЗОЛ^® должен назначаться только в случаях, если

препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны; гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие редкие системные микозы.

- гиперчувствительность к итраконазол или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных

- одновременный прием субстратов CYP3A4. Повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме крови из-за их совместного применения с итраконазолом, может усилить побочные эффекты и спровоцировать возникновение потенциально угрожающих жизни состояний. Например, повышенная концентрация вышеуказанных препаратов в плазме крови может привести к увеличению интервала QT, а также к желудочковой тахиаритмии включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт" или потенциально смертельной аритмии.

- таблетки ЭСЗОЛ^® не должны назначаться пациентам с признаками желудочковой дисфункции, например, с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) или анамнезом ЗСН, за исключением случаев лечения жизнеугрожающих или других серьезных инфекций.

- период беременности за исключением случаев, угрожающих жизни.

- женщины детородного возраста, принимающие таблетки ЭСЗОЛ^®, должны использовать надлежащие методы контрацепции. Эффективная контрацепция должна быть продолжена и в первый менструальный период после завершения лечения таблетками ЭСЗОЛ^®.

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Перекрестные реакции гиперчувствительности

Данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать ЭСЗОЛ^®.

Влияние на сердечную деятельность

В исследовании на здоровых добровольцах препарата ЭСЗОЛ^® для внутривенного введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата ЭСЗОЛ^®. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат ЭСЗОЛ^® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как тяжесть состояния, режим дозирования (например, общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, тяжелые заболевания органов дыхания, включая хроническую обструктивную болезнь легких, почечную недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и требуют особого внимания при лечении и контроля симптомов застойной сердечной недостаточности во время его проведения. При появлении подобных признаков прием препарата ЭСЗОЛ^® необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут обладать отрицательным инотропным эффектом, который может быть аддитивным по отношению к эффекту итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Следовательно, следует проявлять осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышения риска застойной сердечной недостаточности.

Влияние на функцию печени

В очень редких случаях при применении препарата ЭСЗОЛ^® развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию препаратом ЭСЗОЛ^®. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости незамедлительно сообщать врачу о признаках и симптомах, указывающих на гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, слабость, боль в животе и потемнение мочи. В этих случаях необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени.

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены. Следует проявлять осторожность при назначении лекарственного препарата этой группе пациентов.

Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется тщательно контролировать свое состояние при приеме итраконазола. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4, рекомендовано принимать во внимание удлиненный период полувыведения итраконазола, наблюдавшийся в клинических исследованиях с участием пациентов, больных циррозом, которым применяли одноразовые дозы итраконазола.

Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов, заболеванием печени в активной фазе или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом ЭСЗОЛ^®, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. Рекомендуется проводить мониторинг функции печени у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени или пациентов, у которых отмечались проявления гепатотоксичности других лекарственных средств.

Сниженная кислотность желудочного сока

Сниженная кислотность желудочного сока ведет к нарушению всасывания итраконазола. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственных средств, подавляющих желудочную секрецию), рекомендуется принимать ЭСЗОЛ^® в таблетках одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

Применение у детей

Клинические данные о применении препарата ЭСЗОЛ^®, таблетки пациентами детского возраста ограничены. Применение препарата ЭСЗОЛ^®, таблетки пациентами детского возраста не рекомендуется, если не установлено, что предполагаемая польза от применения превышает потенциальный риск.

Применение в пожилом возрасте

Данные о применении препарата ЭСЗОЛ^®, таблетки у пожилых пациентов ограничены. Рекомендуется применять препарат ЭСЗОЛ^® только в том случае, когда потенциальная польза оправдывает потенциальные риски. В целом, рекомендуется при подборе дозы для пациентов пожилого возраста обратить внимание на частоту снижения функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии

Нарушения функции печени

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с нарушением функции печени ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у этой категории пациентов.

Нарушения функции почек

Данные по применению пероральных лекарственных форм итраконазола у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с нарушением функции почек может быть снижена. Следует с осторожностью применять препарат у этой категории пациентов. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу препарата.

Потеря слуха

Сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне противопоказанного одновременного приема с хинидином. Слух обычно восстанавливается после окончания терапии, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунодефицитом

У некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом (например, с нейтропенией, СПИД-ом или перенесших операцию по трансплантации органов) биодоступность итраконазола при пероральном применении ЭСЗОЛ^® может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни

Вследствие фармакокинетических характеристик препарата ЭСЗОЛ^® в виде таблеток его применение не рекомендуется для инициации лечения системных микозов, представляющих угрозу жизни пациентов.

Пациенты со СПИД-ом

Необходимость поддерживающей терапии пациентов со СПИД-ом, имеющим риск рецидива таких системных микозов, как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальная и неменингеальная формы), после проведения терапии, устанавливается лечащим врачом.

Муковисцидоз

У пациентов с муковисцидозом наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2.5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая равновесная концентрация итраконазола в плазме крови может не достигаться. Равновесные концентрации > 250 нг/мл достигались приблизительно у 50 % пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента младше 16 лет. При отсутствии ответа на терапию препаратом ЭСЗОЛ^®, таблетки следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Нейропатия

В случае развития нейропатии, которая может быть связана с приемом препарата ЭСЗОЛ^®, прием препарата должен быть прекращен.

Нарушения углеводного обмена

Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахараза-изомальтазной недостаточностью не должны применять этот препарат.

Перекрестная резистентность.

Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо провести тест на чувствительность перед началом лечения препаратом ЭСЗОЛ^®.

Взаимозаменяемость

Не рекомендуется заменять таблетки на раствор для приема внутрь, т.к. применение раствора для приема внутрь характеризуется более высокими показателями воздействия, чем применение таблеток в той же дозировке.

Потенциал взаимодействий

Совместное применение определенных лекарственных препаратов с итраконазолом может привести к изменениям в эффективности итраконазола и/или совместно вводимого препарата, а также к опасным для жизни последствиям и/или внезапной смерти. Список лекарственных средств, противопоказанных к совместному применению с итраконазолом, не рекомендуемых к применению или рекомендуемых к применению с осторожностью, представлен в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».

Итраконазол не следует применять в течение двух недель после прекращения лечения индукторами фермента CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, Hypericum perforatum (Зверобой). Применение итраконазола с этими препаратами может привести к снижению уровня итраконазола в плазме крови и, следовательно, к неэффективности терапии.

Лактоза

Препарат ЭСЗОЛ^® содержит лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мг таблеток, то есть, по существу, «без натрия».

Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата ЭСЗОЛ^® таблетки. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом ЭСЗОЛ^® таблетки:

• Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока.

• Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата ЭСЗОЛ^® таблетки.

• При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:

• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

• Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, использование сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови

Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:

• Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.

• Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир (см. также лекарственные препараты, концентрация которых в плазме может повышаться под действием итраконазола) и телапревир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации терапевтических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием P-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

- «Противопоказаны»: Не при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.

- «Не рекомендуется»: Рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

- «Использовать с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:

Класс лекарственных средств	Противопоказаны	Не рекомендуются	Применять с осторожностью
Альфа-адреноблокаторы		тамсулозин
Анальгетики	левацетилметадол (левометадил), метадон	фентанил	алфентанил, бупренорфин (для внутривенного и сублингвального введения), оксикодон, суфентанил
Антиаритмические средства	дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин		дигоксин
Антибактериальные средства	телитромицин, у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек или печени	рифабутина	телитромицин
Антикоагулянты и антиагреганты	тикагрелор	апиксабан, ривароксабан	кумарины, цилостазол, дабигатран
Противосудорожные препараты		карбамазепинa
Противодиабетические препараты			репаглинид, саксаглиптин
Противогельминтные и антипротозойные средства	галофантрин		празиквантел
Антигистаминные препараты	астемизол, мизоластин, терфенадин		биластин, эбастин
Лекарства против мигрени	алкалоиды спорыньи, такие как дигидро-эрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан
Противоопухолевые препараты	иринотекан	акситиниб, дабрафениб, дазатиниб, ибрутиниб, нилотиниб, сунитиниб, трабектедин	бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства	лурасидон, мидазолам (для приема внутрь), кветиапин, пимозид, сертиндол, триазолам		алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (для внутривенного введения, пероспирон, рамелтеон, рисперидон
Противовирусные препараты		симепревир	маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир
Бета-адреноблокаторы			надолол
Блокаторы кальциевых каналов	бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин		другие дигидропиридины, верапамил
Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему	алискирен, ивабрадин, ранолазин	силденафил, для лечения легочной гипертензии	бозентан, риоцигуат
Диуретики	эплеренон
Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта	цизаприд, домперидон		апрепитант
Иммуносупрессанты		эверолимус	будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус
Препараты, регулирующие липидный обмен	ловастатин, симвастатин, аторвастатин
Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания		сальметерол
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические и другие антидепрессанты			ребоксетин
Препараты, используемые в урологии	Фезотеродин (у пациентов с нарушениями функции почек или печени от умеренной до тяжелой степени), Солифенацин (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени)	дарифенацин, варденафил	фезотеродин, имидафенацин, оксибутинин, силденафил (для лечения эректильной дисфункции) солифенацин, тадалафил, толтеродин
Другие	колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек	колхицин, кониваптан, толваптан, зверобой (Hypericum perforatum)	алитретиноин (лекарственные формы для приема внутрь), цинакальцет, мозаваптан,

^a см. Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

^b см. Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови

Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикам может снизить концентрацию в плазме мелоксикама. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а так же тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

Дети

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.