Эзолес Семей

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease - GORD). Протонового насоса ингибиторы. Эзомепразол.

Код ATX А02ВС05

Лекарственный препарат Эзолес для инъекций и инфузий показан взрослым:

• В качестве лечения, подавляющего желудочную секрецию, при невозможности проведения пероральной терапии, например:

- гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми проявлениями рефлюкса

- лечения язвенной болезни желудка, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

- профилактики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВП у пациентов из группы риска.

• Профилактики развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

Лекарственный препарат Эзолес для инъекций и инфузий показан детям и подросткам в возрасте 1-18 лет:

• В качестве лечения, подавляющее желудочную секрецию, при невозможности проведения пероральной терапии, например:

- гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксом, эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

- гиперчувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ

- совместное применение с нелфинавиром

- период кормления грудью

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Эзолес может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Долгосрочное применение

Пациенты, находящиеся на длительном лечении (особенно те, кто лечился более года)

должны находиться под регулярным наблюдением.

Лечение по требованию (необходимости)

Пациенты, получающие лечение по требованию, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом, если симптомы меняют характер.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать взаимодействие всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому противопоказания и взаимодействия кларитромицина следует это учитывать при применении тройной терапии у пациентов, одновременно принимающие другие препараты, метаболизирующиеся CYP3A4, такие как цизаприд.

Инфекции желудочно-кишечного ракта (ЖКТ)

Лечение ингибиторами протонного насоса (ИПН) может привести к незначительному увеличению риска возникновения инфекций ЖКТ, вызываемых Salmonella и Campylobacter.

Всасывание витамина В₁₂

Эзомепразол, как и все кислотоблокирующие лекарственные препараты, может уменьшить всасывание витамина B₁₂ (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низким уровнем витамина В₁₂ или факторами риска сниженного всасывания витамина B₁₂ при длительной терапии.

Гипомагниемия

Тяжёлая форма гипомагниемии наблюдалась у пациентов, проходивших лечение ИПН, такими как эзомепразол, в течение как минимум 3 месяцев и в большинстве случаев при лечении в течение года. Отмечались серьёзные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако они могут начинаться постепенно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после дополнительного приёма магния и прекращения приёма ИПН.

У пациентов, которым может потребоваться длительное лечение или которые уже принимают ИПН совместно с дигоксином или ЛС, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), врачи должны измерять концентрацию магния перед началом приёма ИПН и периодически во время лечения.

Риск переломов

Применение ИПН, особенно в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), может привести к умеренному повышению риска возникновения перелома шейки бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Общий риск возниконовения переломов повышается на 10-40%. Возможно, такое повышение риска может быть следствием воздействия других факторов. Пациенты, подверженные риску развития остеопороза, должны проходить лечение в соответствии с современными клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве витамин D и кальций.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Прием ИПН в очень редких случаях связан с развитием ПККВ. Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнечного света, и, если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Решение о возможности прекращения приема эзомепразола должно приниматься врачом. Риск развития ПККВ увеличивается при назначении других препаратов данной группы, в случае предыдущего лечения ИПН.

Комбинации с другими лекарствами

Не рекомендуется совместное применение эзомепразола и атазанавира. Если данная комбинация считается неизбежной, рекомендуется тщательный мониторинг в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг в комбинации с 100 мг ритонавира, но доза эзомепразола в 20 мг не должна быть превышена.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. При инициировании или прекращении терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются через CYP2C19. Следует избегать совместного применения эзомепразола с клопидогрелем. Клиническая значимость этого взаимодействие неопределенное. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать. При неизбежности назначении эзомепразола, следует рассмотреть последствия для взаимодействия с другими лекарственными средствами из-за колебаний концентрации эзомепразола в плазме крови.

Серьезные кожные побочные реакции (SCAR)

В связи с лечением эзомепразолом редко сообщалось о серьезных кожных нежелательных реакциях (SCAR), таких как мультиформная эритема (EM), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и должны немедленно обратиться за медицинской помощью при обнаружении любых характерных признаков или симптомов. Прием эзомепразола следует прекратить при появлении таких признаков и симптомов, немедленно оказать экстренную медицинскую помощь и проводить тщательный мониторинг пациента. Повторное применение эзомепразола противопоказано у пациентов с EM/SJS/TEN/DRESS.

Результаты лабораторных тестов

Повышенный уровень Хромогранина A (CgA) может влиять на результаты тестов нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать данного влияния, лечение эзомепразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней до измерения CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются в норму после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПН.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Ингибиторы протеаз

Имеются сообщения о взаимодействии омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий неизвестны. Повышенный pH кислотности желудочного сока в период лечения препаратом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в ингибировании CYP2C19. Одновременное применение с эзомепразолом и атазанавиром не рекомендуется, а одновременное применение с эзомепразолом и нелфинавиром противопоказано.

Сообщалось о снижении уровня атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови при их применении вместе с омепразолом.

Благодаря схожим фармакодинамическим эффектам и фармакокинетические свойствам одновременное применение омепразола и эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а одновременное назначение эзомепразола и нелфинавира.противопоказано.

Сообщалось, что при сопутствующем лечением омепразолом (40 мг) и саквинавира (с сопутствующим ритонавиром) наблюдалось повышение уровня саквинавира в сыворотке крови на 80-100%.

Совместное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки не влияло на уровень дарунавира (с ритонавиром) и ампренавира (с сопутствующим ритонавиром).

Терапия эзомепразолом 20 мг 1 раз в сутки не влияло на уровень ампренавира (с сопутствующей терапией ритонавиром и без нее).

Терапия омепразолом в дозе 40 мг 1 раз в сутки не влияло на уровень лопинавира (с сопутствующим ритонавиром).

Метотрексат

При совместном приеме ИПН и метотрексата, отмечается увеличение концентрации последнего у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола.

Такролимус

Совместное назначение эзомепразола и такралимуса приводило к увеличению концентрации последнего в сыворотке крови. Следует проводить тщательный мониторинг концентраций такролимуса и почечной функции (клиренс креатинина), а также корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Лекарственные препараты с pH-зависимым всасыванием

Снижение кислотности желудочного сока во время лечения эзомепразолом и другими ИПН может уменьшать или увеличивать абсорбцию лекарственных средств, зависящих от pH желудка.

Эзомепразол, как и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке (рН), может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба. В тоже время при совместном приеме эзомепразола с дигоксином, концентрация последнего может увеличиваться.

При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина повышалась биодоступность дигоксина на 10 % (до 30 % за два приема).

О токсичности дигоксина при совместном применении с эзомепразолом сообщается редко. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пожилым пациентам. Следует усилить терапевтический контроль за пациентами, принимающими дигоксин.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения их дозы. Эффект, оказываемый эзомепразолом на препараты, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, может быть более выраженным при внутривенном введении препарата, поэтому следует тщательно наблюдать пациентов в течение 3 дней с момента внутривенного введения с целью своевременного обнаружения побочных эффектов.

Диазепам

При пероральном совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама клиренс субстрата CYP2C19 последнего снижается на 45%.

Фенитоин

При совместном приеме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у пациентов эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Вориконазол

Омепразол в дозе 40 мг один раз в день повышает C_max и AUC вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41%.

Цилостазол

Омепразол также, как и эзомепразол действует как ингибитор CYP2C19. Омепразол в дозе 40 мг повышает C_max и AUC цитолазола на 18% и 26% соответственно, и одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

Совместный пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышает величину AUC и на 31% увеличивает период полувыведения (t_1/2) для цизаприда; пиковые концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не меняются. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдается при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивается.

Варфарин

При назначении эзомепразола перорально в дозе 40 мг пациентам, получающим варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов.

Клопидогрел

Результаты исследований на здоровых добровольцах показали, что фармакокинетитическое (ФК) и фармакодинамическое взаимодействие (ФД) между клопидогрелом (300 мг/75 мг- ежедневная поддерживающая доза) и эзомепразолом (40 мг внутрь ежедневно) приводит к понижению воздействие активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и сниженает максимальное ингибирование (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем 14%.

В случаях, когда клопидогрел применялся вместе с комбинацией эзомепразола с фиксированной дозой 20 мг + АСК 81 мг в сравнении с монотерапией клопидогрелом наблюдалось снижение абсорбции почти на 40% активного метаболита клопидогрела. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у субъектов исследования были одинаковыми. Противоречивые данные о клинических последствиях ФК/ФД взаимодействия эзомепразола с точки зрения основных сердечно-сосудистых симптомов были зарегистрированы в обсервационных и клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности следует избегать совместного применения эзомепразола с клопидогрелем.

Исследуемые лекарственные препараты без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Не выявлено клинически значимых взаимодействий эзомепразола с амоксициллином или хинидином.

Напроксен или рофекоксиб

При совместном применении эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий во время кратковременного лечения выявлено не было.

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола.

Лекарственные препараты, ингибирующие CYP2C19 и/или CYP3A4

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить более чем к 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Однако, коррекция дозировки может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени при назначении длительной терапии.

Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP2C19 и / или CYP3A4

Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP2C19 и/или CYP3A4 (например, рифампицин и зверобой), могут привести к снижению уровня эзомепразола в сыворотке путем увеличения метаболизма эзомепразола.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.