Фобос Темиртау

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола и тетразола. Флуконазол.

Код АТХ J02AC01

Фобос показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:

- криптококковый менингит

- кокцидиоидомикоз

- инвазивный кандидоз

- кандидоз слизистых оболочек, в том числе кандидоз ротоглотки, пищевода, кандидурия и хронический кожно-слизистый кандидоз

- хронический атрофический кандидоз ротовой полости (связанный с использованием зубных протезов), когда гигиена полости рта или местное лечение недостаточны

- вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий (когда местная терапия не целесообразна)

- кандидозный баланит (когда местная терапия не применима)

- дерматомикозы, в том числе дерматофития стоп, дерматофития гладкой кожи лица, туловища или конечностей, паховая дерматофития, разноцветный лишай и кожные кандидозные инфекции (когда показано системное лечение)

- дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не подходит.

Фобос показан взрослым для профилактики:

- рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском развития рецидива

- рецидивов кандидоза ротоглотки или пищевода у ВИЧ-инфицированных и пациентов из группы высокого риска по развитию рецидивов

- для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)

- для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов со злокачественными новообразованиями крови, получающих химиотерапию, или у пациентов, получающих трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).

- повышенная чувствительность к действующему веществу, азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой, любому из компонентов препарата;

- одновременный прием терфенадина при многократном применении суточной дозы препарата Фобос 400 мг и более;

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента Р 450 CYP3A4, таких как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и эритромицин;

- наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- период беременности;

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Стригущий лишай волосистой части головы: из-за недостаточной эффективности не следует применять препарат Фобос для лечения стригущего лишая волосистой части головы.

Криптококкоз: не следует применять препарат Фобос для лечения криптококкоза другой локализации (например, легочного и кожного).

Глубокие эндемические микозы: не следует применять препарат Фобос для лечения других форм эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, лимфокожный споротрихоз и гистоплазмоз.

Почечная система: с осторожностью следует применять препарат Фобос при нарушении функции почек.

Надпочечниковая недостаточность: при одновременном лечении с преднизолоном, в редких случаях возможно развитие надпочечниковой недостаточности.

Гепатобилиарная система: с осторожностью следует применять препарат Фобос при нарушении функции печени. Флуконазол вызывал редкие случаи серьезного токсического действия на печень (вплоть до смертельного исхода), главным образом у пациентов с тяжелыми заболеваниями. В таких случаях, не наблюдалось очевидной связи с общей суточной дозой препарата, длительностью лечения, полом или возрастом пациента. Токсическое действие флуконазола на печень обычно обратимо после прекращения лечения. Пациенты, имеющие в период лечения препаратом Фобос, отклонения показателей функции печени, нуждаются в тщательным наблюдении для предупреждения развития более серьезного поражения печени. Симптомами, указывающими на тяжелое поражение печени являются: выраженная астения, отсутствие аппетита, постоянная тошнота, рвота и желтуха. Если появляются вышеперечисленные симптомы, лечение препаратом Фобос следует немедленно прекратить и срочно обратиться к врачу.

Сердечно-сосудистая система: флуконазол может вызывать удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Удлинение интервала QT, вызванное другими лекарственными средствами (например, амиодароном), может усиливаться при одновременном применении с препаратом Фобос. Отмечались очень редкие случаи удлинения интервала QT и пируэтной желудочковой тахикардии у пациентов, принимавших флуконазол. В эти сообщения вошли тяжелобольные пациенты с пороками сердца и сосудов, электролитными нарушениями и сопутствующим лечением, которое могло этому способствовать. При низком уровне калия в крови и выраженной сердечной недостаточности имеется повышенный риск развития угрожающих для жизни нарушений сердечного ритма. При риске развития нарушений сердечного ритма, применять препарат Фобос следует с осторожностью. Противопоказано одновременное применение других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

Галофантрин: в рекомендуемой терапевтической дозе галофантрин удлиняет интервал QTc на ЭКГ, поэтому не рекомендуется его одновременное применение с препаратом Фобос.

Кожные аллергические реакции: в редких случаях возможно развитие тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось о реакции на лекарственный препарат с повышением в крови эозинофилов и патологическими симптомами со стороны внутренних органов (синдром повышенной лекарственной чувствительности). Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если при лечении поверхностной грибковой инфекции или других грибковых заболеваний, развивается сыпь, лечение препаратом Фобос следует прекратить и обратиться к врачу.

Тяжелые общие аллергические реакции: в редких случаях сообщалось о развитии острой, угрожающей для жизни тяжелой аллергической реакции (анафилаксии).

Одновременное применение других лекарственных средств: требуется наблюдение врача при одновременном применении с лекарственными препаратами, способными вызывать нежелательные побочные реакции при применении минимальных лечебных доз.

Терфенадин: следует тщательно контролировать одновременное применение препарата Фобос в дозах ниже 400 мг в день с терфенадином.

Вспомогательные вещества: препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому при наследственных заболеваниях, связанных с непереносимостью галактозы, общей недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы принимать препарат Фобос не следует.

Препарат Фобос содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной капсуле, т.е. практически «не содержит натрия».

Противопоказано одновременное применение с нижеперечисленными лекарственными препаратами

Цизаприд: возможны сердечно-сосудистые нарушения, включая нарушения сердечного ритма, поэтому одновременное применение с препаратом Фобос противопоказано.

Терфенадин: возможны серьезные нарушения сердечного ритма, поэтому одновременное применение с суточной дозой препарата Фобос 400 мг и более, противопоказано. При одновременном применении доз препарата Фобос ниже 400 мг в день, необходим контроль врача.

Астемизол: возможно развитие угрожающей для жизни аритмии, поэтому одновременное применение с препаратом Фобос противопоказано.

Пимозид: возможно развитие угрожающей для жизни аритмии, поэтому одновременное применение с препаратом Фобос противопоказано.

Хинидин: возможно развитие тяжелой аритмии, поэтому одновременное применение с препаратом Фобос противопоказано.

Эритромицин: возможно развитие тяжелой аритмии (вплоть до внезапной смерти от остановки сердца), одновременное применение с Фобос противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение со следующими лекарственными препаратами

Галофантрин: возможно развитие угрожающей для жизни аритмии и внезапной смерти от остановки сердца, поэтому одновременное применение с препаратом Фобос противопоказано.

Комбинации лекарственных препаратов, которые следует применять с осторожностью

Амиодарон: возможно развитие аритмии, если одновременное применение необходимо, требуется осторожность, особенно при высоких дозах препарата Фобос (800 мг).

Комбинации лекарственных препаратов, требующие соблюдения мер предосторожности и при необходимости корректировки дозы

Влияние других лекарственных средств на препарат Фобос

Рифампицин: возможно снижение действия препарата Фобос, поэтому может потребоваться увеличение его дозы.

Прием пищи, циметидина, антацидов, а также проведение общего облучения тела при пересадке костного мозга не оказывают значимого влияния на действие препарата Фобос.

Гидрохлоротиазид: возможно усиление действия препарата Фобос, но изменение его дозы не требуется.

Влияние препарата Фобос на другие лекарственные препараты.

Из-за длительного периода выведения препарата, угнетающее действие Фобос на нижеперечисленные препараты может сохраняться в течение 4-5 дней после прекращения его приема, поэтому при применении нижеперечисленных комбинаций следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать состояние пациента.

Аброцитиниб: при одновременном применении с препаратом Фобос, необходима коррекция дозы аброцитиниба в соответствии с его инструкцией по применению.

Альфентанил: возможно усиление действия альфентанила, поэтому может потребоваться коррекция его дозы.

Амитриптилин, нортриптилин: возможно усиление действия амитриптилина и нортриптилина, может потребоваться коррекция их дозы.

Амфотерицин B: при нормальном и ослабленном иммунитете возможны следующие взаимодействия: усиленное противогрибковое действие при грибковом поражении внутренних органов; отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной криптококком; противоположное действие препаратов при грибковом поражении внутренних органов.

Препараты, понижающие свертываемость крови (варфарин): возможно понижение свертываемости крови с развитием кровотечений (кровоподтеков на коже, кровотечений из носа, желудочно-кишечных кровотечений, появления крови в моче и кровавого стула). При одновременном лечении с варфарином время свертывания крови (протромбиновое время) удлинялось до 2 раз, поэтому необходим тщательный контроль показателей свертываемости крови (протромбинового времени), а при необходимости и коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины (короткого действия), т.е. мидазолам, триазолам: возможно выраженное усиление их действия, проявляющееся в виде психических и двигательных реакций, поэтому может потребоваться снижение дозы бензодиазепинов и контроль состояния пациентов.

Карбамазепин: возможно усиление действия карбамазепина, может потребоваться коррекция его дозы.

Блокаторы кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин): возможно усиление их действия, в период лечения необходим контроль возможных побочный действий.

Целекоксиб: возможно усиление действия целекоксиба, поэтому может потребоваться уменьшение дозы целекоксиба в 2 раза.

Циклофосфамид: повышается уровень билирубина и креатинина в сыворотке крови, необходим строгий контроль уровня билирубина и креатинина в крови.

Фентанил: отмечается усиление действия фентанила с угнетением функции дыхания, может потребоваться корректировка дозировки фентанила и контроль состояния пациента.

Аторвастатин, симвастатин, флувастатин: повышается риск атрофии, разрушения и острого некроза мышц скелета. Для своевременного их выявления, необходимо наблюдение и контроль уровня креатинкиназы. При значительном повышении уровня креатинкиназы, появлении подозрения на разрушение/атрофию мышц, прием аторвастатина, симвастатина необходимо прекратить. Могут потребоваться более низкие дозы статинов, как указано в их инструкции по применению.

Ибрутиниб: возможно усиление действие ибрутиниба, может потребоваться уменьшение дозы ибрутиниба до 280 мг, один раз в день (две капсулы) и тщательный клинический контроль состояния пациента.

Ивакафтор (отдельно или в комбинации): необходимо снижение дозы ивакафтора в соответствии с его инструкцией по применению.

Олапариб: возможно усиление действие олапариба, одновременное применение не рекомендуется. Если комбинация необходима, доза олапариба ограничивается до 200 мг, два раза в день.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин: усиливается действие циклоспорина. Такая комбинация может применяться только при снижении дозы циклоспорина.

Эверолимус: возможно усиление действия эверолимуса.

Сиролимус: возможно усиление действия сиролимуса. Такая комбинация может применяться только, если проводится коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможно усиление действия такролимуса. Повышение уровня такролимуса проявляется в виде токсического действия на почки. Дозу принятого внутрь такролимуса, следует уменьшать в зависимости от его концентрации в крови.

Лозартан: возможно усиление действия лозартана, в период лечения необходим постоянный контроль артериального давления.

Луразидон: возможно усиление действия луразидона, если одновременное применение необходимо, следует уменьшить дозу луразидона.

Метадон: возможно усиление действия метадона, может потребоваться коррекция его дозы.

НПВП (флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак): возможно усиление действия НПВП. Для раннего выявления нежелательных побочных действий, рекомендуется частый контроль состояния, может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин: возможно усиление действия фенитоина, необходим контроль его уровня в сыворотке крови.

Преднизон, преднизолон: пациентам, получающим длительное одновременное лечение препаратом Фобос и преднизолоном, после отмены препарата Фобос, необходим тщательный контроль состояния, так как возможно развитие острой недостаточности коры надпочечников.

Рифабутин: возможно усиление действия рифабутина с развитием воспаления сосудистой оболочки глаза, необходим тщательный контроль состояния.

Саквинавир: возможно усиление действия саквинавира, поэтому может потребоваться коррекция его дозы.

Препараты сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид): возможно усиление их действия, рекомендуется частый контроль уровня глюкозы крови и при необходимости уменьшение дозы препаратов сульфонилмочевины.

Теофиллин: возможно усиление действия теофиллина, для выявления симптомов токсического действия теофиллина и корректировки его дозы, необходим контроль состояния пациента.

Тофацитиниб: рекомендуется снижение дозы тофацитиниба до 5 мг один раз в день.

Толваптан: возможно усиление его действия и развитие побочных реакций, в том числе увеличения количества выделяемой мочи, обезвоживания и острой почечной недостаточности. Рекомендуется снижение дозы толваптана и контроль состояния пациента.

Алкалоид Барвинка (винкристин и винбластин): возможно усиление действия алкалоидов барвинка и развитие побочных эффектов со стороны нервной системы.

Витамин А: необходим контроль состояния пациентов для выявления побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Вориконазол: возможно усиление действия вориконазола, для своевременного выявления нежелательных побочных эффектов, рекомендуется контроль состояния пациента.

Зидовудин: возможно усиление действия зидовудина. Для выявления побочных реакций, связанных с зидовудином, необходим контроль состояния пациента. Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Азитромицин: значимого взаимодействия не выявлено.

Пероральные контрацептивы: не ожидается влияние препарата Фобос на эффективность комбинированного перорального контрацептива.