Гетино-Б Алматы

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира дизопроксил.

Код АТХ J05AF07

Инфекция ВИЧ-1

- лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

- лечение ВИЧ-1 инфекции у детей в возрасте от 12 до 18 лет с наличием резистентности к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, или токсичности, исключающей возможность использования антиретровирусных препаратов первой линии.

Гепатит В

Лечение хронического гепатита В у взрослых с:

- компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминогрансферазы (АЛТ) и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом;

- доказанным наличием резистентности ВГВ к ламивудину;

- декомпенсированным заболеванием печени.

Лечение хронического гепатита В у детей в возрасте от 12 до 18 лет с:

- компенсированным заболеванием печени с признаками активного воспалительного процесса и активной репликации вируса, что подтверждается постоянной повышенной активностью АЛТ в сыворотке крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Одновременное применение не рекомендовано

Гетино-Б не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир дизопроксила фумарат.

Гетино-Б не следует применять одновременно с адефовир дипивоксилом.

Диданозин.

Одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется.

Лекарственные препараты, которые выводятся почками

Поскольку тенофовир главным образом выводится почками, одновременное применение тенофовир дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами, уменьшающими почечную фильтрацию или конкурирующим за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, применяемых одновременно.

Применение тенофовир дизопроксила фумарата следует избегать с одновременным или недавним применением нефротоксичных лекарственных средств. Это, например, аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир и интерлейкин-2.

Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксила фумаратом.

Другие взаимодействия

Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являются ингибиторами протеазы, приведены ниже в таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение - «↓», отсутствие изменений - «↔», дважды в сутки - «bid» и один раз в сутки - «qd»).

Взаимодействия между тенофовира дизопроксила фумаратом и другими лекарственными средствами

Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг)	Влияние на уровне препарата, среднее процентное изменение AUC, Cmax , Cmin	Рекомендация по одновременному введению с тенофовира дизопроксила фумаратом 245 мг
Противоинфекционные
Антиретровирусные
Ингибиторы протеазы
Атазанавир/Ритонавир (300qd/100qd/300 qd)	Атазанавир: AUC: ↓ 25% Cmax : ↓ 28% Cmin : ↓ 26% тенофовир: AUC: ↑ 37% Cmax : ↑ 34% Cmin : ↑ 29%	Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек.
Лопинавир/Ритонавир (400bid/100bid/300qd)	Лопинавир/Ритонавир. Не имеет существенного влияния на параметры ФК лопинавира/ритонавира. тенофовир: AUC: ↑ 32% Cmax : ↔ Cmin : ↑ 51%	Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек.
Дарунавир/Ритонавир (300/100 bid / 300 qd)	Дарунавир. Не имеет существенного влияния на параметры ФК дарунавира / ритонавира. тенофовир: AUC: ↑ 22% C min : ↑ 37%	Корректировка дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром неблагоприятные явления, включая почечные нарушения. Следует внимательно наблюдать за функцией почек.
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NRTIs)
Диданозин	Совместное применение тенофовира дизопроксила и диданозина приводит к увеличению системного воздействия диданозина на 40-60%.	Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. Повышенное системное воздействие диданозина может усилить побочные реакции, связанные с диданозином. Редко сообщалось о панкреатите и лактоацидозе, иногда со смертельным исходом. Совместное введение тенофовира дизопроксила и диданозина в дозе 400 мг в день было связано со значительным снижением количества клеток CD4, возможно, из-за внутриклеточного взаимодействия, увеличивающего фосфорилированный (т.е. активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина 250 мг при одновременном применении с тенофовиром дизопроксилом было связано с сообщениями о высоких показателях вирусологической неудачи в нескольких испытанных комбинациях для лечения инфекции ВИЧ-1.
Адефовир дипивоксил	AUC: ↔ C max : ↔	Тенофовир дизопроксил фумарат не следует вводить одновременно с адефовир дипивоксилом.
Энтекавир	AUC: ↔ C max : ↔	Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий, если тенофовир дизопроксил фумарат вводился одновременно с энтекавиром.

Противовирусные средства против вируса гепатита С
Ледипасвир / Софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг1 раз в день)1	Ледипасвир: AUC: ↑ 96% Cмакс: ↑ 68% Cмин: ↑ 118% Софосбувир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↑ 42% Атазанавир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↑ 63% Ритонавир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↑ 45% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cмакс: ↑ 47% Cмин: ↑ 47%	Повышенные концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек, если другие альтернативы недоступны.
Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг1 раз в день)1	Ледипасвир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Софосбувир: AUC: ↓ 27% Cмакс: ↓ 37% GS-3310072: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↑ 48% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 50% Cмакс: ↑ 64% Cмин: ↑ 59%	Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, ледипасвира / софосбувира и дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с ледипасвиром / софосбувиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек, если другие альтернативы недоступны.
Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)	Ледипасвир: AUC: ↓ 34% Cмакс: ↓ 34% Cмин: ↓ 34% Софосбувир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Эфавиренц: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 98% Cмакс: ↑ 79% Cмин: ↑ 163%	Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек.
Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день)	Ледипасвир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% Cмакс: ↔ Cмин: ↑ 91%	Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек.
Ледипасвир / софосбувир (90 мг / 400 мг 1 раз в день) + долутегравир (50 мг 1 раз в день) + эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)	Софосбувир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ GS-3310072 AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Долутегравир AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 65% Cмакс: ↑ 61% Cмин: ↑ 115%	Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек.
Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)	Софосбувир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↑ 42% Велпатасвир: AUC: ↑ 142% Cмакс: ↑ 55% Cмин: ↑ 301% Атазанавир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↑ 39% Ритонавир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↑ 29% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cмакс: ↑ 55% Cмин: ↑ 39%	Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и атазанавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек.
Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Дарунавир / Ритонавир (800 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)	Софосбувир: AUC: ↓ 28% Cмакс: ↓ 38% GS-3310072: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cмакс: ↓ 24% Cмин: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cмакс: ↔ Cмин: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% C макс : ↑ 55% C мин : ↑ 52%	Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного приема тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и дарунавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек
Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Лопинавир / Ритонавир (800 мг / 200 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)	Софосбувир: AUC: ↓ 29% C макс : ↓ 41% GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C макс : ↓ 30% C мин : ↑ 63% Лопинавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C макс : ↑ 42% C мин : ↔	Повышенные концентрации тенофовира в плазме крови в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира и лопинавира / ритонавира могут усилить побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром и фармакокинетическими усилителями (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек.
Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Ралтегравир (400 мг 2 раза в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)	Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↓ 21% Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% C макс : ↑ 46% C мин : ↑ 70%	Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек.
Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эфавиренз / Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)	Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↑ 38% GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Велпатасвир: AUC: ↓ 53% C макс : ↓ 47% C мин : ↓ 57% Эфавиренц: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 81% C макс : ↑ 77% C мин : ↑ 121%	Ожидается, что одновременный прием софосбувира / велпатасвира и эфавиренца снизит плазменные концентрации велпатасвира. Совместное применение софосбувира / велпатасвира со схемами, содержащими эфавиренц, не рекомендуется.
Софосбувир / Велпатасвир (400 мг / 100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Рилпивирин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 25 мг / 245 мг 1 раз в день)	Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↔ GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% C макс : ↑ 44% C мин : ↑ 84%	Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенное воздействие тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Следует внимательно следить за функцией почек.
Софосбувир / Велпатасвир / Воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг 1 раз в день) 3 + Дарунавир (800 мг 1 раз в день) + Ритонавир (100 мг 1 раз в день) + Эмтрицитабин / Тенофовир дизопроксил (200 мг / 245 мг 1 раз в день)	Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↓ 30% C мин : N / A GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : N / A Велпатасвир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 143% C макс : ↑ 72% C мин : ↑ 300% Дарунавир: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↓ 34% Ритонавир: AUC: ↑ 45% C макс : ↑ 60% C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% C макс : ↑ 48% C мин : ↑ 47%	Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате одновременного применения тенофовира дизопроксила, софосбувира / велпатасвира / воксилапревира и дарунавира / ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовир дизопроксилом, включая почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Комбинацию следует использовать с осторожностью с частым мониторингом почек.
Софосбувир (400 мг 1 раз в день) + эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил (600 мг / 200 мг / 245 мг 1 раз в день)	Софосбувир: AUC: ↔ C макс : ↓ 19% GS-331007 2 : AUC: ↔ C макс : ↓ 23% Эфавиренц: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C макс : ↔ C мин : ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C макс : ↑ 25% C мин : ↔	Коррекции дозы не требуется.

1. Данные получены при одновременном дозировании ледипасвира / софосбувира. Поэтапное введение (с интервалом 12 часов) дало аналогичные результаты.

2. Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

3. Исследование, проведенное с дополнительным количеством воксилапревира в дозе 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у пациентов, инфицированных ВГС.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами

При совместном применении тенофовира дизопроксила с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нелфинавиром, саквинавиром (усиленным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, гормональным препаратом или этиролимэстрадимусом, контрацептивом этилгестрадимуса не было клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Тенофовир дизопроксил необходимо принимать во время еды, так как пища увеличивает биодоступность тенофовира.

Перед тем как начинать терапию тенофовира дизопроксила фумаратом, анализ на антитела к ВИЧ следует предложить всем HBV-инфицированным пациентам.

ВИЧ-1

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принять меры для предотвращения передачи в соответствии с национальными директивами.

Гепатит Б

Пациентам следует сообщить, что не было доказано, что тенофовир дизопроксил предотвращает риск передачи HBV другим людям при половом контакте или заражении кровью. Следует продолжать применять соответствующие меры предосторожности.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Гетино-Б не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовир дизопроксил или тенофовир алафенамид.

Гетино-Б не следует назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Одновременное применение тенофовира дизопроксила и диданозина не рекомендуется.

Тройная терапия с нуклеозидами / нуклеотидами

Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появление резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином частотой введения 1 раз в сутки.

Влияние на почки и костную ткань у взрослых пациентов

Почечные эффекты

Тенофовир выводится преимущественно через почки. Сообщалось о почечной недостаточности, повышенном креатинине, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила в клинической практике.

Мониторинг почечной недостаточности

Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов до начала терапии тенофовиром дизопроксилом, а также контролировать функцию почек (клиренс креатинина и фосфат сыворотки) через две-четыре недели лечения, после трех месяцев лечения и каждые три-шесть месяцев. впоследствии у пациентов без факторов риска почек. У пациентов с риском почечной недостаточности требуется более частый контроль функции почек.

Терапия при почечной недостаточности

Если уровень фосфата сыворотки <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или клиренс креатинина снижен до <50 мл / мин у взрослого пациента, получающего тенофовир дизопроксил, функцию почек следует повторно оценить в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в крови, концентрация калия в крови и глюкозы в моче. Следует также рассмотреть возможность прекращение лечения тенофовиром дизопроксилом у взрослых пациентов с уменьшением клиренса креатинина до <50 мл / мин или снижением уровня фосфата в сыворотке до <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Также следует рассмотреть возможность прекращение лечения тенофовиром дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не выявлено других причин.

Совместное применение и риск почечной токсичности

Следует избегать использование тенофовира дизопроксила при одновременном или недавнем применении нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира или интерлейкина-2). Если одновременный прием тенофовира дизопроксила и нефротоксических средств неизбежен, следует еженедельно контролировать функцию почек.

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности после назначения высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил и имеющих факторы риска почечной дисфункции. Если тенофовир дизопроксил назначается одновременно с НПВП, следует контролировать функцию почек.

Сообщалось о более высоком риске почечной недостаточности у пациентов, получающих тенофовир дизопроксил в сочетании с ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром или кобицистатом. Данным пациентам требуется тщательный контроль функции почек. У пациентов с риском почечной недостаточности совместное применение тенофовира дизопроксила с усиленным ингибитором протеазы следует тщательно оценивать функцию почек.

Тенофовир дизопроксил не подвергался клинической оценке у пациентов, получающих лекарственные препараты, секретируемые одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки, переносчики органических анионов человека (hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир, известный нефротоксический лекарственный препарат). Эти почечные транспортные белки могут быть ответственны за канальцевую секрецию и частично за выведение тенофовира и цидофовира почками. Следовательно, фармакокинетика этих лекарственных средств, которые секретируются одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может быть изменена при их совместном введении. За исключением случаев очевидной необходимости, одновременное применение этих лекарственных препаратов, секретируемых одним и тем же почечным путем, не рекомендуется, но если такое использование неизбежно, следует еженедельно контролировать функцию почек.

Почечная недостаточность

Безопасность при применении тенофовира дизопроксила у взрослых пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) изучена в очень ограниченной степени.

Взрослые пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин, в том числе пациенты на гемодиализе

Данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Поэтому тенофовир дизопроксил следует использовать только в том случае, если считается, что потенциальные преимущества лечения перевешивают потенциальные риски. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) и которым требуется гемодиализ не рекомендуется использовать тенофовир дизопроксил. Если альтернативное лечение недоступно, необходимо скорректировать интервал дозирования и тщательно контролировать функцию почек.

Влияние на костную ткань

У ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдалось небольшое снижение минеральной плотности костей (МПК) бедра и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения костных биомаркеров по сравнению с исходным уровнем были значительно выше после лечения тенофовиром дизопроксилом через 144 недели. Снижение МПК бедра было значительно выше в течении 96 недель. Однако не было повышенного риска переломов или доказательств клинически значимых костных аномалий в течение 144 недель.

Наиболее выраженное снижение МПК было замечено у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил в рамках схемы, содержащей усиленный ингибитор протеазы. Следует рассмотреть альтернативные схемы лечения пациентов с остеопорозом, подверженных высокому риску переломов.

Костные аномалии (редко приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией.

При подозрении или обнаружении аномалий костей следует получить соответствующую консультацию.

Воздействие на почки и костную ткань в педиатрической популяции

Есть неопределенность, связанная с долгосрочными эффектами токсичности для костной ткани и почек. Более того, обратимость почечной токсичности не может быть полностью установлена. Поэтому рекомендуется адекватная оценка баланса пользы/риска в каждом конкретном случае лечения и принятия решения о надлежащем мониторинге во время лечения (включая решение о прекращении лечения).

Почечные эффекты

Побочные реакции со стороны почек, соответствующие проксимальной почечной тубулопатии, были зарегистрированы у ВИЧ-1-инфицированных педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 12 лет.

Мониторинг почечной недостаточности

Функцию почек (клиренс креатинина и сывороточный фосфат) следует оценивать до лечения и контролировать во время лечения, как и у взрослых (см. выше).

Терапия при почечной недостаточности

Если подтверждено, что уровень фосфата сыворотки <3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л) у любого педиатрического пациента, получающего тенофовир дизопроксил, следует повторно оценить функцию почек в течение одной недели, включая измерения уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. При подозрении или обнаружении почечных аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом, чтобы рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовиром дизопроксилом. Также следует рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовир дизопроксилом в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не выявлено других причин.

Совместное применение и риск почечной токсичности

Применяются те же рекомендации, что и для взрослых (см. выше).

Почечная недостаточность

Использование тенофовира дизопроксила не рекомендуется у педиатрических пациентов с почечной недостаточностью. Тенофовир дизопроксил не следует назначать педиатрическим пациентам с почечной недостаточностью и должен быть прекращен у педиатрических пациентов, у которых во время терапии тенофовиром дизопроксилом развивается почечная недостаточность.

Влияние на костную ткань

Гетино-Б может вызвать снижение МПК. Влияние изменений МПК, связанных с тенофовиром дизопроксилом, на долгосрочное здоровье костей и риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно.

При обнаружении или подозрении на костные аномалии у педиатрических пациентов следует проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.

Заболевания печени

Данные о безопасности и эффективности у пациентов с трансплантацией печени очень ограничены.

Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у HBV-инфицированных пациентов с декомпенсированным заболеванием печени, у которых оценка по шкале Чайлд-Пью-Тюркотта (CPT)> 9. Эти пациенты могут иметь более высокий риск возникновения серьезных неблагоприятных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, в этой популяции пациентов следует тщательно контролировать гепатобилиарные и почечные параметры.

Обострения гепатита

Обострения при лечении

Спонтанные обострения хронического гепатита B относительно распространены и характеризуются временным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированным заболеванием печени повышение уровня АЛТ в сыворотке обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом могут подвергаться более высокому риску декомпенсации функции печени после обострения гепатита, и поэтому должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии.

Обострения после прекращения лечения

Обострения гепатита также были зарегистрированы у пациентов, которые прекратили терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением уровня ДНК HBV, и большинство из них проходят самостоятельно. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, в том числе со смертельным исходом. Функцию печени следует контролировать через определенные промежутки времени с последующим клиническим и лабораторным наблюдением в течение не менее 6 месяцев после прекращения терапии гепатита В. При необходимости может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с запущенным заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прекращение лечения, так как обострение гепатита после лечения может привести к декомпенсации функции печени.

Обострения печени особенно серьезны и иногда приводят к летальному исходу у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.

Коинфекция гепатитом C или D

Нет данных об эффективности тенофовира у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита C или D.

Коинфекция ВИЧ-1 и гепатитом B

Из-за риска развития устойчивости к ВИЧ тенофовир дизопроксил следует использовать только как часть соответствующей схемы комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов с коинфекцией ВИЧ/HBV. Пациенты с ранее существовавшей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки обострения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения. Однако следует отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса HBV во время терапии тенофовиром.

Использование с некоторыми противовирусными средствами применяемыми для лечения вируса гепатита С

Было показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила с ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром увеличивает плазменные концентрации тенофовира, особенно при использовании вместе с режимом лечения ВИЧ, содержащим тенофовир дизопроксаватер.

Безопасность тенофовира дизопроксила в сочетании с ледипасвиром / софосбувиром, софосбувиром / велпатасвиром или софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Следует учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным назначением ледипасвира / софосбувира, софосбувира / велпатасвира или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира с тенофовир дизопроксилом в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром). особенно у пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Пациенты, получающие ледипасвир / софосбувир, софосбувир / велпатасвир или софосбувир / велпатасвир / воксилапревир одновременно с тенофовиром дизопроксилом и усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, должны находиться под наблюдением на предмет побочных реакций, связанных с тенофовир дизопроксилом.

Влияние на вес и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с контролем над заболеваниями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного эффекта, тогда как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой.

Митохондриальная дисфункция

Аналоги нуклеозидов могут влиять на функцию митохондрий в различной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов, в основном они касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основными нежелательными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли такие неврологические расстройства временными или постоянными. Данные результаты следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося воздействию in utero, которые имеют серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, в частности неврологические. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония вызванная Pneumocystis jirovecii. Следует оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение.

Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации, расстройства могут произойти через много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая употребление кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с запущенным заболеванием ВИЧ. Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, жесткость суставов или затруднения при движении.

Пожилые люди

Применение тенофовира дизопроксила не изучался у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов тенофовиром дизопроксилом.

Лактоза

Препарат содержит лактозу в количестве 139 мг. Гетино-Б противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения пациентам в возрасте до 18 лет не были установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике.