Гордокс Астана

Кровь и органы кроветворения. Антигеморрагические препараты. Антифибринолитики. Протеиназы ингибиторы. Апротинин

АТХ В02АВ01

- для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии у взрослых пациентов с высоким риском больших кровопотерь при проведении изолированного аортокоронарного шунтирования (т.е. шунтирования коронарных артерий, не сопровождающегося другими сердечно-сосудистыми вмешательствами).

Перед применением апротинина необходимо тщательно оценить соотношение «польза/риск» и возможности альтернативного лечения.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- у пациентов, у которых имеются антитела IgG, специфичные к апротинину (при лечении апротинином наблюдается повышенный риск анафилаксии)

- в случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG против апротинина перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предшествующих 12 месяцев

Апротинин ингибирует действие тромболитических препаратов, в том числе стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы (р-ТАП = рекомбинантный тканевой активатор плазиминогена), причем эффект ингибирования зависит от дозы препарата.

Применение апротинина может привести к нарушению функции почек - особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Применение аминогликозидов также увеличивает риск развития нарушения функции почек.

Апротинин не следует применять при проведении аортокоронарного шунтирования (АКШ) в сочетании с другими сердечно-сосудистыми операциями, так как соотношение «польза/риск» применения апротинина при проведении других сердечно-сосудистых операций не установлено.

Проведение мониторинга лабораторных показателей антикоагуляции при проведении аортокоронарного шунтирования

Применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина, поэтому очень важно, чтобы адекватная антикоагулянтная активность, обусловленная применением гепарина, поддерживалась во время терапии апротинином. У пациентов, получавших лечение апротинином, во время проведения операции и в течение нескольких часов после операции ожидается повышение частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) и целит-активированного времени свёртывания крови (целит - АВС). Поэтому показатель частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) не следует использовать для контроля поддержания адекватной антикоагулянтной активности с помощью гепарина.

Дополнительная информация о применении в условиях искусственного кровообращения

Для поддержания адекватной антикоагулянтной активности у пациентов при проведении операции аортокоронарного шунтирования с применением апротинина, рекомендуется использование одного из следующих методов:

• Активированное время свертывания крови (АВС)

АВС не может рассматриваться как стандартный тест на коагуляцию; интерпретация результатов этого теста зависит от присутствия апротинина. Кроме того, на результаты теста оказывают влияние различия, связанные с разведением, и температура, которая используется в условиях искусственного кровообращения. Было выявлено, что в присутствии апротинина значения тестов АВС с коалином не увеличиваются в той же степени как значения тестов АВС с использованием диатомовой земли (целита). Из-за различия в протоколах рекомендуется минимальная продолжительность ABC теста с целитом - 750 сек или ABC теста с каолином - 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии. За консультацией в отношении интерпретации результатов анализа в присутствии апротинина необходимо обратиться к производителю реактивов для АВС-теста.

• Введение фиксированных доз гепарина

Стандартная нагрузочная доза гепарина, которая вводится до катетеризации сердца, а также количество гепарина, добавленного в раствор первичного заполнения аппарата искусственного кровообращения, должны составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительные дозы гепарина вводятся в режиме фиксированных доз с учетом массы тела пациента и продолжительности хирургического вмешательства в условиях искусственного кровообращения.

• Определение уровней гепарина

Титрование протамина, метод на который не оказывает влияния присутствие апротинина и этот метод может быть использован для измерения уровней гепарина. Для определения нагрузочной дозы гепарина, до введения апротонина следует оценить ответ на дозу гепарина с применением метода титрования протамина. Дополнительное количество гепарина следует вводить с учетом уровней гепарина, измеренных с помощью метода титрования протамина. Уровни гепарина в условиях искусственного кровообращения не должны снижаться ниже уровня 2,7 Ед/мл (2 мг/кг) или ниже уровня, определенного при тестировании ответа на дозу гепарина, проводившемся до введения апротинина.

После отключения пациента, получавшего апротинин, от аппарата искусственного кровообращения, гепарин следует нейтрализовать введением протамина. Количество протамина следует рассчитывать, исходя из фиксированного соотношения, которое определяется по количеству введенного гепарина или рассчитывается с помощью метода титрования протамина.

Важно: применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина.

Сохранение трансплантата

Кровь из системы для введения апротинина не следует использовать для сохранения трансплантата.

Повторное введение апротинина

При применении апротинина требуется тщательная оценка соотношения «риск/польза» - особенно у пациентов, ранее получавших апротинин (в том числе апротинин содержащие фибриновые герметики), так как у них может развиться аллергическая реакция. Хотя, в большинстве случаев, анафилаксия развивается после введения повторной дозы в течение первых 12 месяцев, имеются отдельные сообщения о случаях, когда анафилактические реакции возникали при повторном применении по истечении 12 месяцев. При проведении терапии апротинином необходимо иметь в наличии препараты для проведения стандартной неотложной терапии аллергических/анафилактических реакций.

Оценка рисков возникновения аллергических реакций

Всем пациентам, которым планируется введение апротинина, необходимо сначала ввести пробную дозу для оценки наличия склонности к аллергическим реакциям. Пробную дозу следует вводить пациенту только при наличии средств и оборудования для оказания экстренной помощи при остро развившихся анафилактических реакциях.

Нарушение функции почек

Лечение апротинином может привести к нарушению функции почек, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. У пациентов, подвергающихся операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) и получавших апротинин, наблюдается повышение уровня креатинина > 0,5 мг/дл по сравнению с исходными значениями. Следовательно, до назначения апротинина пациентам с нарушением функции почек или пациентам с наличием факторов риска развития нарушения функции почек (при одновременном лечении аминогликозидами) следует провести тщательную оценку соотношения «риск/польза».

У пациентов, получавших апротинин, отмечена повышенная частота развития почечной недостаточности и летальных исходов по сравнению с сопоставимой по возрасту и анамнезу контрольной группой, в которой также проводились операции на грудном отделе аорты в условиях искусственного кровообращения с остановкой кровообращения на фоне глубокой гипотермии. Необходимо проводить соответствующее антикоагулянтное лечение гепарином (см. также выше).

Летальность

Основывающаяся на имеющихся данных связь между применением апротинина и повышенной смертностью не может быть ни установлена, ни опровергнута. Поэтому, апротинин разрешён к использованию только при проведении операции изолированного АКШ, после проведённого тщательного анализа потенциальных рисков и пользы.

Вспомогательные вещества

Гордокс раствор для инъекций содержит 100 мг бензилового спирта в каждой ампуле (100000 КИЕ). Необходимо проявлять осторожность при применении препарата в больших количествах, особенно у пациентов с нарушением функции печени и почек, а также у беременных или кормящих женщин и маленьких детей из-за риска кумуляции и токсичности (метаболического ацидоза). Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.

Данный лекарственный препарат содержит 33,47 мг натрия в каждой ампуле (10 мл), что эквивалентно 1,67% от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления (2 г) натрия взрослым человеком. В целом, общее количество препарата Гордокс, раствора для инъекций, не должно превышать 700 мл, что эквивалентно (70 × 33,47 мг) 2342,9 мг натрия. Это количество натрия эквивалентно 117,14% от рекомендуемого ВОЗ максимального суточного потребления (2 г) натрия взрослым человеком.

Применение в педиатрии

Данный препарат противопоказан для применения у педиатрических пациентов (возрастом до 18 лет) в связи с отсутствием данных.