Десктоп_формы_под поиском

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

ПЛ_Формы_под_шапкой_mobile

[новый] ПЛ_Формы_под_шапкой_mobile (не используем)

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

боковой_промоборд desktop_300x600

Боковой промоборд в формах (desktop)

Таблетки, покрытые оболочкой,&nbsp;с пролонгированным высвобождением


	 3 мг, 6 мг, 9 мг

Лекарственная форма

Одна таблетка 3 мг содержит


	 активное вещество&nbsp;– палиперидон&nbsp;&nbsp;3 мг,


	 вспомогательные вещества:&nbsp;макрогол 200К,&nbsp;&nbsp;натрия хлорид, повидон (К29-32), кислота стеариновая, бутилгидрокситолуол, железа оксид желтый (Е172), макрогол 7000К, железа оксид красный (Е172), гидроксиэтилцеллюлоза, макрогол 3350, целлюлозы ацетат (398-10), краситель белый,&nbsp;&nbsp;воск карнаубский, чернила водорастворимые черные


	 Одна таблетка 6 мг содержит


	 активное вещество&nbsp;–&nbsp;палиперидон&nbsp;&nbsp;6 мг,


	 вспомогательные вещества:&nbsp;макрогол 200К, натрия хлорид, повидон (К29-32), кислота стеариновая, бутилгидрокситолуол, железа оксид красный (Е172), макрогол 7000К, гидроксиэтилцеллюлоза, макрогол 3350, целюлозы ацетат (398-10), краситель бежевый,&nbsp;&nbsp;воск карнаубский, чернила водорастворимые черные


	 Одна таблетка 9 мг содержит


	 активное вещество&nbsp;– палиперидон&nbsp;&nbsp;9 мг,


	 вспомогательные вещества:&nbsp;макрогол 200К, натрия хлорид, повидон (К29-32), кислота стеариновая, бутилгидрокситолуол, железа оксид черный (Е172), макрогол 7000К, железа оксид красный (Е172), гидроксиэтилцеллюлоза, макрогол 3350, целлюлозы ацетат (398-10), краситель розовый,&nbsp;&nbsp;воск карнаубский, чернила водорастворимые черные

Состав

Таблетки трехслойные, покрытые оболочкой белого цвета, капсуловидной формы с надписью «PAL&nbsp;3» (для дозировки 3 мг). Таблетки трехслойные, покрытые оболочкой бежевого цвета, капсуловидной формы с надписью «PAL&nbsp;6» (для дозировки 6 мг). Таблетки трехслойные, покрытые оболочкой розового цвета, капсуловидной формы с надписью «PAL&nbsp;9» (для дозировки&nbsp;&nbsp;9 мг). При визуальном осмотре могут быть видимы или невидимы выпускные отверстия.

Описание

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Нейролептики другие. Палиперидон.


	 Код АТХ&nbsp;N05AX13

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика


	 Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь являются прямо дозопропорциональными в клиническом диапазоне рекомендуемых доз (3-12 мг один раз в сутки).


	 После приема разовой дозы препарата уровни палиперидона в плазме&nbsp;&nbsp;крови стабильно возрастают, и максимальная концентрация (Cmax) достигается через 24 ч. Стабильная концентрация палиперидона достигается после 4-5 дней приема препарата один раз в сутки.


	 Особенности высвобождения субстанции из лекарственного препарата&nbsp;Инвега®&nbsp;обеспечивают меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, чем при использовании обычных лекарственных форм.


	 После приема палиперидона внутрь, происходит взаимное превращение (+) и (-) энантиомеров, и соотношение площади под фармакокинетической кривой&nbsp;AUC&nbsp;(+)/AUC&nbsp;(-) в равновесном состоянии составляет примерно 1.6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28%.


	 После однократного приема 15 мг&nbsp;Инвега®&nbsp;в виде таблетки пролонгированного действия вместе с жирной высококалорийной пищей&nbsp;Cmax&nbsp;и&nbsp;AUC&nbsp;увеличиваются, в среднем, на 42-60% и 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Таким образом, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может повысить или снизить концентрацию палиперидона в плазме.


	 Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся объем распределения составляет 487 л. Степень связывания с белками плазмы крови равна 74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином.


	 Через 1 неделю после приема одной таблетки (1 мг&nbsp;14С-палиперидона немедленного высвобождения), 59% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, т.е. палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% палиперидона выводится с мочой и примерно 11% - через желудочно-кишечный тракт. Известны четыре пути метаболизма палиперидона&nbsp;in&nbsp;vivo, ни один из которых не охватывает более 6.5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Ферменты&nbsp;CYP2D6 и&nbsp;CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона. Не было выявлено существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между сильными и слабыми метаболизаторами субстратов&nbsp;CYP2D6. Исследования микросом клеток печени человека&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;&nbsp;показали, что палиперидон не существенно влияет на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых ферментами цитохрома Р450, включая&nbsp;&nbsp;CYP1A2,&nbsp;CYP2A6,&nbsp;CYP2C8/9/10,&nbsp;СYP2D6,&nbsp;CYP2E1,&nbsp;CYP3A4 и&nbsp;CYP3A5. Конечный период полувыведения палиперидона составляет около 23 ч.


	 Печеночная недостаточность


	 Палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. В исследовании, в которое включались пациенты, страдавшие печеночной недостаточностью средней степени выраженности (класса B по Чайлд-Пью), концентрации свободного палиперидона в плазме крови были подобны значениям у здоровых добровольцев. Сведения об использовании препарата при тяжелой печеночной недостаточности (класса С по Чайлд-Пью) отсутствуют.


	 Почечная недостаточность


	 Дозу палиперидона необходимо снижать у пациентов&nbsp;с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. Элиминация палиперидона снижается по мере уменьшения клиренса креатинина. Общий клиренс палиперидона снижен на 32% у пациентов&nbsp;с легкими нарушениями функции почек&nbsp;(клиренс креатинина 50-80 мл/мин), на 64% у пациентов&nbsp;с умеренными нарушениями функции почек&nbsp;(клиренс креатинина 30-&lt; 50 мл/мин) и на 71% у пациентов&nbsp;с тяжелыми нарушениями функции почек&nbsp;(клиренс креатинина 10-30 мл/мин), средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин) этот показатель составляет 23 ч.


	 Пожилые пациенты


	 Результаты исследования фармакокинетики после приема препарата Инвега®&nbsp;у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет; n = 26) свидетельствуют о снижении на 20% кажущегося равновесного клиренса палиперидона по сравнению с аналогичным значением у более молодых пациентов (в возрасте 18-45 лет; n=28). Однако, в рамках популяционного фармакокинетического анализа у больных шизофренией, после коррекции по ассоциированному с возрастом снижению клиренса креатинина, очевидного влияния возраста не отмечалось.


	 Подростки


	 Системное воздействие палиперидона у пациентов-подростков (15 лет и старше) было сопоставимо с таковым у взрослых. У подростков с массой тела &lt;51 кг, наблюдалось воздействие на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥51 кг. Возраст сам по себе не влияет на экспозицию палиперидона.


	 Раса


	 В рамках популяционного анализа фармакокинетики после приема препарата Инвега®&nbsp;не было выявлено доказательств влияния расы на параметры фармакокинетики палиперидона.


	 Пол


	 Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата Инвега®&nbsp;был приблизительно на 19% ниже у женщин, нежели у мужчин. Это различие преимущественно было обусловлено различиями в жировой массе тела и клиренса креатинина между представителями различного пола.


	 Курение


	 Согласно результатов исследований&nbsp;in vitro&nbsp;с использованием ферментов печени человека, палиперидон не является субстратом CYP1A2; поэтому курение не должно оказывать влияния на фармакокинетику палиперидона. В рамках популяционного анализа фармакокинетики было установлено незначительное снижение экспозиции палиперидона у курящих пациентов по сравнению с некурящими. Маловероятно, что это различие будет иметь клиническое значение.


	 Таблетки&nbsp;Инвега®&nbsp;производятся с использованием технологии осмотического высвобождения лекарственной субстанции (OROS®&nbsp;- Osmotic controlled Release Oral delivery System), при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью. Система, внешне напоминающая капсуловидную таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, а также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты. На куполе лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные с помощью лазера. В желудочно-кишечном тракте цветная оболочка быстро растворяется и мембрана пропитывается водой.&nbsp;Мембрана контролирует уровень поступления воды, а это, в свою очередь, контролирует уровень высвобождения лекарственного вещества. Гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который затем выталкивается через отверстия в куполе.&nbsp;Оболочка таблетки, а также нерастворимые компоненты ядра таблетки, выводятся из организма со стулом. Пациенты не должны волноваться, если заметят в стуле что-то похожее на таблетку.


	 Фармакодинамика


	 Палиперидон&nbsp;- это антагонист дофаминовых&nbsp;D2-рецепторов центрального действия, а также антагонист серотониновых 5-НТ2-рецепторов, альфа1- и альфа2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов.&nbsp;Палиперидон&nbsp;не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также бета1- и бета2-адренергическим рецепторам. Фармакологическая активность (+) и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.


	 Антипсихотическое действие обусловлено блокадой&nbsp;D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем.&nbsp;Палиперидон&nbsp;вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики (нейролептики).


	 Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.


	 Палиперидон&nbsp;влияет на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность и время периода сна, повышает индекс качества сна.&nbsp;Палиперидон&nbsp;оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в крови.&nbsp;

Фармакологические свойства

- для лечении шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет и старше


	 - для лечения шизоаффективного расстройства у взрослых.

Показания к применению

Препарат Инвега®&nbsp;предназначен для приема внутрь.


	 Таблетки Инвега®&nbsp;следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, таблетку нельзя разжевывать, делить или разламывать. Лекарственное средство содержится внутри неабсорбируемой оболочки, обеспечивающей высвобождение препарата с контролируемой скоростью. Оболочка таблетки вместе с нерастворимыми компонентами ядра выводится из организма; пациентам не следует беспокоиться, если они обнаружат в стуле что-то напоминающее таблетку.


	 Необходимо стандартизировать время приема препарата относительно времени приема пищи (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенту необходимо рекомендовать принимать таблетку Инвега®&nbsp;всегда натощак или всегда принимать ее во время завтрака, и не чередовать данные варианты приема препарата (т.е. натощак или после еды).


	 Шизофрения (взрослые)


	 Рекомендуемая доза препарата Инвега®&nbsp;&nbsp;для лечения шизофрении у взрослых составляет 6 мг один раз в день утром. Титрования дозы в начале лечения не требуется. Для некоторых пациентов подходят более низкие или более высокие дозы в диапазоне от 3 до 12 мг один раз в день. Коррекция дозы, если требуется, должна проводиться только после повторного клинического обследования. При необходимости повышения дозы рекомендуется увеличивать дозировку на 3 мг/день с интервалами более 5 дней.


	 Шизоаффективное расстройство (взрослые)


	 Рекомендуемая доза препарата Инвега®&nbsp;для лечения шизоаффективного расстройства у взрослых составляет 6 мг один раз в день утром. Титрования дозы в начале лечения не требуется. Для некоторых пациентов подходят более высокие дозы в диапазоне от 6 до 12 мг один раз в день. Коррекция дозы, если требуется, должна проводиться только после повторного клинического обследования. При необходимости повышения дозы рекомендуется увеличивать дозировку на 3 мг/день с интервалами более 4 дней.


	 Перевод на другие антипсихотические лекарственные средства


	 Систематические данные направленные специфически на перевод пациентов с препарата Инвега®&nbsp;на другие антипсихотические лекарственные средства отсутствуют. По причине различия фармакодинамических и фармакокинетических профилей антипсихотических лекарственных средств, при переводе на другое антипсихотическое лекарственное средство необходимо осуществлять контроль со стороны врача.


	 Пациенты пожилого возраста


	 Для пожилых людей с нормальной функцией почек (≥80 мл/мин) рекомендации по дозировкам такие же, что и для взрослых с нормальной функцией почек. Однако, поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, может понадобиться коррекция дозы в зависимости от состояния почек (см.&nbsp;Пациенты с нарушением функции почек&nbsp;ниже). Препарат Инвега®&nbsp;&nbsp;должен применяться с осторожностью у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией с наличием факторов риска инсульта (см. раздел «Особые указания»). Безопасность и эффективность применения препарата Инвега®&nbsp;у пациентов &gt;65 лет, страдающих шизоаффективным расстройством, не изучались.


	 Пациенты с нарушением функции печени


	 Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Применение препарата Инвега®&nbsp;у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.


	 Пациенты с нарушением функции почек


	 Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥50 - &lt;80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в день. Дозу можно увеличить до 6 мг в день на основании клинического ответа и переносимости.


	 Для пациентов с нарушением функции почек от умеренного до тяжелого (клиренс креатинина ≥10 - &lt;50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Инвега®&nbsp;составляет 1.5 мг ежедневно, которая может быть увеличена до 3 мг один раз в день после повторной&nbsp;&nbsp;клинической оценки. Поскольку применение препарата&nbsp;Инвега®&nbsp;не изучалось у пациентов с клиренсом креатинина &lt;10 мл/мин, применение у таких пациентов не рекомендуется.


	 Применение у детей


	 Шизофрения:&nbsp;рекомендуемая начальная доза препарата Инвега®&nbsp;для лечения шизофрении у подростков 15 лет и старше составляет 3 мг один раз в день, принятая утром.


	 Подростки весом &lt;51&nbsp;кг: максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Инвега®&nbsp;составляет 6 мг.


	 Подростки весом&nbsp;&gt;51&nbsp;кг: максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Инвега®&nbsp;составляет&nbsp;12&nbsp;мг.


	 Коррекция дозы, при наличии показаний, должна осуществляться только после переоценки клинического состояния на основе индивидуальных потребностей пациента. При наличии показания для увеличения дозы, рекомендуется производить увеличение дозы с шагом 3 мг/сутки, и как правило с интервалом 5 дней или более. Эффективность и безопасность препарата&nbsp;Инвега®&nbsp;при лечении шизофрении у подростков в возрасте от 12 до 14 лет не установлена. Имеющиеся на текущий момент данные&nbsp;&nbsp;описаны в разделе «Побочные действия» и «Фармакодинамика», но рекомендации по способу применения и дозированию не могут быть даны. Соответствующая информация по применению препарата&nbsp;Инвега®&nbsp;у детей младше 12 лет отсутствует.


	 Шизоаффективное расстройство:&nbsp;безопасность и эффективность применения препарата Инвега®&nbsp;при лечении шизоаффективных расстройств у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет не изучалась или не установлена. Данные о соответствующем применении препарата Инвега®&nbsp;у детей младше 12 лет отсутствуют.


	 Другие особые группы&nbsp;пациентов


	 Зависимость дозирования препарата Инвега®&nbsp;от пола, расы или курения отсутствует.

Способ применения и дозы

Взрослые


	 Резюме профиля безопасности


	 Наиболее частыми побочными действиями, которые наблюдались в клинических исследованиях были: головная боль, бессонница, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, тремор, дистония, инфекции верхних дыхательных путей, тревожность, головокружение, увеличение массы тела, тошнота, ажитация, запор, рвота, утомляемость, депрессия, диспепсия, диарея, сухость во рту, зубная боль, скелетно-мышечная боль, гипертензия, астения, боль в спине, удлинение интервала&nbsp;QT&nbsp;на электрокардиограмме и кашель.


	 Следующие побочные действия имели дозозависимую выраженность: головная боль, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, дистония, головокружение, тремор, инфекции верхних дыхательных путей, диспепсия и скелетно-мышечная боль.


	 В исследованиях шизоаффективных расстройств, большая часть пациентов испытывала побочные действия в группе, которая получала комбинированную терапию препарата Инвега®&nbsp;с антидепрессантами или стабилизаторами настроения, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию препаратом Инвега®.




	 Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении рисперидона


	 Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому, профили неблагоприятных реакций этих веществ (включая как пероральные и так и инъекционные формы) имеют отношение&nbsp;друг к другу. В дополнение к указанным выше побочных реакциям, следующие побочных реакции, отмеченные с использованием рисперидона, могут проявляться и при применении препарата Инвега®.


	 Расстройства нервной системы:&nbsp;цереброваскулярные нарушения


	 Нарушения со стороны глаз:&nbsp;синдром дряблой радужки (интраоперационный)


	 Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:&nbsp;хрипы


	 Описание отдельных нежелательных реакций


	 Экстрапирамидные нарушения


	 В клинических исследованиях использования препарата при шизофрении не наблюдались различия касательно экстрапирамидных нарушений между группой, применявшей плацебо и группой, применявшей препарат Инвега®&nbsp;в дозах 3 мг и 6 мг. Дозозависимость экстрапирамидных нарушений наблюдалась при использовании препарата Инвега®&nbsp;&nbsp;в двух более высоких дозах (9 мг и 12 мг). В исследованиях использования препарата при шизоаффективном расстройстве частота экстрапирамидных нарушений была выше, по сравнению с группой плацебо, при использовании препарата во всех дозах, при этом очевидной дозозависимости не наблюдалось.


	 В объединенный анализ экстрапирамидных нарушений были включены следующие термины: паркинсонизм (включает гиперсекрецию слюны, ригидность опорно-двигательного аппарата, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезию, гипокинезию, маскообразное лицо, мышечное напряжение, акинезию, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническую походку и нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор в состоянии покоя), акатизия (включает акатизию, беспокойность, гиперкинезию и синдром беспокойных ног), дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония (включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, контрактуры мышц, блефароспазм, круговые движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц, спазм языка,&nbsp;&nbsp;тризм) и тремор. Следует отметить, что выше приведен более широкий спектр симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.


	 Увеличение массы тела


	 В клинических исследованиях использования препарата при шизофрении доли пациентов, у которых отмечалось увеличение массы тела на ≥7%, были сравнимы на фоне терапии препаратом Инвега®&nbsp;&nbsp;(в дозах 3 мг и 6 мг) и плацебо; однако на фоне терапии препаратом Инвега®&nbsp;&nbsp;в дозах 9 мг и 12 мг частота увеличения массы тела была выше, нежели в группе плацебо.


	 В клинических исследованиях использования препарата при шизоаффективном расстройстве у большей доли пациентов, получавших препарат Инвега®&nbsp;(5%) отмечалось увеличение массы тела на ≥7% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1%). В исследовании, в котором имелось две группы терапии активным препаратом в различных дозах, частота увеличения массы тела на ≥7% составляла 3% в группе терапии препаратом в низкой дозе (3-6 мг) и 7%&nbsp;&nbsp;в группе терапии препаратом в высокой дозе (9-12 мг) (по сравнению с 1% в группе плацебо).


	 Гиперпролактинемия


	 В клинических исследованиях использования препарата при шизофрении повышение концентрации пролактина в сыворотке крови наблюдалось на фоне терапии препаратом Инвега®&nbsp;у 67% пациентов. Нежелательные явления, которые могут соответствовать повышению концентрации пролактина (в частности, аменорея, галакторея, менструальные нарушения, гинекомастия) отмечались, в общей сложности, у 2% пациентов. Максимальное среднее повышение концентрации пролактина в сыворотке крови обычно наблюдалось на 15-ый день терапии, однако до конца исследования показатель продолжал превышать исходный уровень.


	 Класс-специфические эффекты


	 На фоне терапии нейролептиками могут развиваться удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца и желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Кроме того, при использовании нейролептиков описаны случаи развития венозных тромбоэмболий, в том числе тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен (частота данных нежелательных явлений не известна).


	 Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Поэтому сведения о безопасности рисперидона могут иметь отношение и к палиперидону.


	 Применение в пожилом возрасте


	 В исследовании, в которое были включены пациенты пожилого возраста, страдавшие шизофренией, безопасность препарата была аналогичной таковой при его использовании у больных более молодого возраста. Применение препарата Инвега®&nbsp;у лиц пожилого возраста, страдающих деменцией, не исследовалось. В клинических исследованиях с некоторыми другими атипичными нейролептиками сообщалось о повышенном рискеа смерти и расстройств мозгового кровообращения (см. раздел «Особые указания»).


	 Педиатрическая популяция


	 Краткое описание профиля безопасности


	 В одном краткосрочном и двух долгосрочных исследованиях применения таблеток палиперидона пролонгированного высвобождения для лечения шизофрении у подростков 12 лет и старше, общий профиль безопасности был сравним с таковым у взрослых. В&nbsp;&nbsp;объединенной популяции подростков с шизофренией (12 лет и старше, N = 545), подвергшихся лечению препаратом Инвега®, частота и типы нежелательных эффектов были аналогичны таковым у взрослых, за исключением следующих побочных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, принимавших лечение препаратом Инвега®, нежели у взрослых, принимавших лечение препаратом Инвега®&nbsp;(и чаще, чем в группе плацебо): у подростков проявлялись очень часто (≥1/10) седация/сонливость, паркинсонизм, увеличение веса, инфекции верхних дыхательных путей, акатизия и тремор; часто (≥1/100, &lt;1/10) у подростков проявлялись боль в животе, галакторея, гинекомастия, угревая сыпь, дизартрия, гастроэнтерит, носовое кровотечение, инфекции уха, увеличение триглицеридов в крови и вертиго.


	 Экстрапирамидные симптомы (EPS)


	 В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании у подростков, с приемом фиксированной дозы, заболеваемость EPS была выше, в группах принимавших препарат Инвега®&nbsp;для всех доз по сравнению с плацебо, с тенденцией повышения частоты проявления EPS в группах, принимавших более высокие дозы. Во всех исследованиях, проведенных у подростков со всеми дозами препарата Инвега®, EPS чаще наблюдалось у подростков, нежели у взрослых.


	 Увеличение массы тела


	 В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании у подростков с приемом&nbsp;&nbsp;фиксированной дозы, более высокий процент&nbsp;&nbsp;увеличения массы тела (≥7%) наблюдался в группе, принимавшей препарат Инвега®&nbsp;&nbsp;(от 6 до 19% в зависимости от дозы) по сравнению с группой пациентов, принимавшей плацебо (2%). Четкой взаимосвязи с принимаемой дозой не обнаружено. В долгосрочном 2-годичном исследовании, у испытуемых, которые подверглись терапии препаратом Инвега®&nbsp;во время обоих, двойного слепого и открытого, исследований наблюдался умеренный набор веса (4.9 кг).


	 У подростков следует оценивать увеличение массы тела по сравнению с ожидаемым при нормальном росте.


	 Пролактин


	 В 2-годичном открытом исследовании лечения шизофрении у подростков препаратом Инвега®, случаи повышения уровня сывороточного пролактина наблюдались у 48% подростков женского пола и 60% мужского пола. Побочные реакции, которые позволяют предположить о повышении уровня пролактина (например, аменорея, галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия) отмечались в целом у 9.3% испытуемых.

Побочные действия

- гиперчувствительность к активному веществу&nbsp;&nbsp;препарата, рисперидону или любому из вспомогательных веществ


	 - беременность и период лактации


	 - детский и подростковый период до 15 лет (шизофрения)


	 - детский и подростковый период до 18 лет (шизоаффективное расстройство)

Противопоказания

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Инвега®&nbsp;с препаратами, удлиняющими интервал&nbsp;QT, например, антиаритмическими средствами IA класса (например, хинидином и дизопирамидом) и III класса (например, амиодароном и соталолом), некоторыми антигистаминными средствами, рядом других нейролептиков и некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохином).


	 Влияние препарата&nbsp;Инвега®&nbsp;на другие препараты&nbsp;


	 Не ожидается, что палиперидон будет вызывать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментом цитохрома Р-450. Исследования&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;показывают, что палиперидон не является индуктором CYP1A2 активности.


	 Принимая во внимание первичные эффекты палиперидона на&nbsp;&nbsp;на ЦНС (см. раздел «Побочные действия»), препарат Инвега®&nbsp;&nbsp;должен применяться с осторожностью в комбинации с другими препаратами центрального действия, например, транквилизаторами, большинством нейролептиков, снотворными, опиатами и т.д., или алкоголем.


	 Палиперидон&nbsp;может антагонизировать действие леводопы и других агонистов&nbsp;дофамина.&nbsp;Если такое сочетание расценивается как необходимое, в особенности при терминальных стадиях болезни Паркинсона, необходимо применять минимальные эффективные дозы всех комбинируемых препаратов.


	 Вследствие способности препарата Инвега®&nbsp;вызывать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Побочные действия»), возможно возникновение аддитивного эффекта при использовании препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию например, другие антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты.


	 Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном применении палиперидона с другими лекарственными средствами, которые, снижают судорожный порог (например, фенотиазины или бутирофеноны, клозапин, трициклические антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и т.д.).


	 Исследований лекарственного взаимодействия между препаратом&nbsp;Инвега®&nbsp;и препаратами лития не проводилось, однако вероятность фармакокинетических взаимодействий между данными средствами представляется маловероятной.


	 Совместное применение препарата&nbsp;Инвега®&nbsp;в дозе 12 мг, 1 раз в сутки с таблетками дивальпроата натрия пролонгированного высвобождения (в дозе 500 мг ‑ 2000 мг 1 раз в сутки) не влияло параметры фармакокинетики вальпроата в равновесном состоянии. Совместное применение препарата Инвега®&nbsp;с таблетками дивальпроата натрия пролонгированного высвобождения увеличивало значения экспозиции палиперидона (см. ниже).


	 Способность других препаратов влиять на препарат&nbsp;Инвега®


	 Исследования&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;показали, что изоферменты&nbsp;CYP2D6 и&nbsp;CYP3А4 могут в незначительной степени участвовать в метаболизме палиперидона, но при этом ни&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;ни&nbsp;in&nbsp;vivo&nbsp;исследования не обнаружили признаков того, что данные изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона. Совместное применение препарата Инвега®&nbsp;с пароксетином, сильным ингибитором изофермента&nbsp;CYP2D6, не показало клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона. Исследования&nbsp;in&nbsp;vitro&nbsp;показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина (Р-gp).


	 Совместное применение препарата Инвега®&nbsp;с 200 мг карбамазепина два раза в сутки приводило к снижению средней равновесной Сmax&nbsp;и&nbsp;AUC&nbsp;палиперидона примерно на 37%. Данное снижение вызвано, в значительной степени, посредством 35% увеличения почечного клиренса палиперидона, вероятнее всего, , в результате индукции карбамазепином почечного Р-гликопротеина. Небольшое снижение количества активной субстанции, выделяемого с мочой в неизменном виде, позволяет предположить, что карбамазепин оказывает лишь незначительное влияние на метаболизм&nbsp;CYP&nbsp;или биодоступность палиперидона при совместном применении с карбамазепином. Большее снижение плазменных концентраций палиперидона может наблюдаться при применении более высоких доз карбамазепина. При одновременном назначении с карбамазепином следует пересмотреть и, при необходимости, увеличить дозу препарата Инвега®. И наоборот, при отмене карбамазепина дозу препарата Инвега®&nbsp;следует пересмотреть и, при необходимости, снизить.


	 Полная индукция достигается в течение 2-3 недель, и после отмены индуктора действие заканчивается в течение аналогичного периода времени. Другие лекарственные средства или растительные препараты, являющиеся индукторами, например, рифампицин и&nbsp;St.&nbsp;Joh’s&nbsp;wort&nbsp;(Hypericum&nbsp;perforatum&nbsp;– зверобой продырявленный) могут оказывать подобные эффекты на палиперидон.


	 Лекарственные средства, оказывающие влияние на время транзита по желудочно-кишечному тракту, например, метоклопрамид, могут оказывать влияние на абсорбцию палиперидона.


	 Совместное применение однократной дозы препарата Инвега®&nbsp;в дозировке 12 мг и таблеток пролонгированного высвобождения натрия дивалпроекса (2 таблетки по 500 мг 1 раз в день) приводило к повышению Cmax&nbsp;и AUC палиперидона приблизительно на 50%. При совместном применении препарата Инвега®&nbsp;с вальпроатом, следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Инвега®&nbsp;после клинической оценки пациента.


	 Совместное применение препарата&nbsp;Инвега®&nbsp;с рисперидоном


	 Не рекомендуется совместное применение препарата Инвега®&nbsp;и перорального рисперидона, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и при их совместном применении возможно повышение уровней палиперидона в крови.


	 Педиатрическая популяция


	 Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Симптомы:&nbsp;в целом, признаки и симптомы передозировки палиперидоном представляют собой усиленные фармакологические эффекты этого лекарственного средства, т.е. сонливость и седация, тахикардия и&nbsp;артериальная гипотензия, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. Двунаправленная тахикардия и фибрилляция желудочков наблюдалась при передозировке пероральным палиперидоном. При острой передозировке необходимо учитывать возможность токсического действия нескольких препаратов.


	 Лечение:&nbsp;при оценке терапевтических потребностей пациента и эффективности купирования передозировки необходимо помнить о том, что Инвега®&nbsp;является препаратом с пролонгированным высвобождением лекарственной субстанции. Специфического антидота палиперидона не существует. Необходимо осуществлять общепринятые поддерживающие меры. Следует обеспечить и поддерживать хорошую проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо сразу же организовать мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий). Артериальную гипотензию и коллаптоидные состояния купируют внутривенным введением плазмозамещающих растворов и/или симпатомиметических средств. В определенных ситуациях показано промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии), введение активированного угля и слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические препараты. Наблюдение за состоянием пациента и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного устранения последствий передозировки.

Передозировка

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминия и поливинилхлорида, ламинированного полихлоротрифторэтиленом. По 4 контурных ячейковых упаковок&nbsp;&nbsp;вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке. Дополнительно может быть контроль первого вскрытия в виде наклеек (по одной с 2-х сторон картонной пачки).

Форма выпуска и упаковка

Хранить&nbsp;при температуре не выше 30°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.&nbsp;Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

2 года


	 Не использовать по истечении срока годности препарата.

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Янссен Силаг Мануфэкчуринг ЛЛС, Гурабо, Пуэрто-Рико, США

Инвега Алматы

Инвега, таблетки, 3 мг ×28

Инвега, таблетки, 6 мг ×28

Инвега, таблетки, 9 мг ×28

Инструкция