ПЛ_Формы_под поиском_desktop

[новый] ПЛ_Формы_под поиском_desktop

mobile_поиск_лекраств_после_1-го_блока

[новый] ПЛ_Формы_выдача после 1 блока_mobile

ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

[новый] ПЛ_Формы_после 2 sku_desktop

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг

Лекарственная&nbsp;&nbsp;форма

Одна таблетка содержит


	 активное вещество&nbsp;- верапамила гидрохлорид 40 мг,


	 вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат,


	 состав оболочки:&nbsp;гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).

Состав

Таблетки круглой формы двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой&nbsp;«40» на одной стороне и треугольником на другой.

Описание

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные с прямым влиянием на кардиомиоциты. Производные фенилалкиламина. Верапамил.


	 Код АТХ&nbsp;С08D&nbsp;A01

Фармакотерапевтическая группа

Фармакокинетика


	 Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, которая состоит из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, которые определяются в моче, имеет 10-20&nbsp;% фармакологической активности верапамила и составляет 6&nbsp;% выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови являются одинаковыми. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня после многократного приема препарата 1 раз в сутки.


	 Абсорбция


	 Больше 90 % верапамила после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев после одноразового приема препарата составляет 23 %, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приема.


	 После приема таблеток с немедленным высвобождением максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 1-2 часа, норверапамила – через 1 час. Прием еды не влияет на биодоступность верапамила.


	 Распределение


	 Верапамил широко распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения составляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы составляет&nbsp;&nbsp;приблизительно 90&nbsp;%.


	 Метаболизм


	 Верапамил активно метаболизируется. В ходе исследований метаболизма&nbsp;in vitro&nbsp;установлено, что верапамил метаболизируется с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата здоровыми добровольцами мужского пола верапамила гидрохлорид подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболиты были определены как разные N- и O-деалкилированные продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (приблизительно 20&nbsp;% начального соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках.


	 Выведение


	 После перорального приема период полувыведения составляет 3-7 часов. Около 50&nbsp;% введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70&nbsp;% ‑ в течение 5 дней. До 16&nbsp;% дозы выводится с фекалиями. Около 3-4&nbsp;% препарата, который выводится почками, выводится в неизмененном состоянии. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет приблизительно 1 л/час/кг (диапазон ‑ 0,7-1,3 л/час/кг).


	 Особые группы пациентов


	 Дети.&nbsp;Данные относительно фармакокинетики верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови у детей немного меньше по сравнению со взрослыми.


	 Пациенты пожилого возраста.&nbsp;Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть пролонгирован у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.


	 Пациенты с почечной недостаточностью.&nbsp;Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа.


	 Пациенты с печеночной недостаточностью.&nbsp;Период полувыведения верапамила возрастает у пациентов с нарушенной функцией печени из-за низкого клиренса и большого объема распределения.


	 Фармакодинамика


	 Изоптин®&nbsp;блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Изоптин®&nbsp;&nbsp;непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямым путем влияет на уменьшение постнагрузки.&nbsp;Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкомышечных клеток коронарных артерий приток крови к миокарду увеличивается, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий.&nbsp;&nbsp;Антигипертензивная эффективность препарата Изоптин®&nbsp;обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не наблюдается. Изоптин®&nbsp;оказывает антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Изоптин®&nbsp;вызывает задержку проведения импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм и/или нормализуется частота сокращений желудочков. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.

Фармакологические свойства

-&nbsp;ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения,&nbsp;&nbsp;нестабильная стенокардия (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктная стенокардия у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны&nbsp;b-блокаторы


	 - нарушения ритма: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий с быстрым атриовентрикулярным проведением, за исключением синдрома Вольфа – Паркинсона - Уайта (WPW)&nbsp;или синдрома Лоуна-Ганонга-Левина (LGL)


	 - артериальная гипертензия

Показания к применению

Доза верапамила гидрохлорида подбирается индивидуально для каждого пациента в соответствии с тяжестью заболевания. Препарат&nbsp;следует принимать не рассасывая и не разжёвывая с достаточным количеством жидкости (например, стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше во время или сразу после приема пищи.


	 Изоптин®&nbsp;не следует принимать в положении лежа.


	 У пациентов со стенокардией после инфаркта миокарда Изоптин®&nbsp;&nbsp;можно применять только через 7 дней после острого инфаркта миокарда.


	 Длительность лечения препаратом не ограничена. После длительного применения лечение препаратом Изоптин®&nbsp;не следует резко отменять, рекомендуется постепенно снижать дозу.


	 Взрослые и подростки с массой тела больше 50 кг:


	 Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий:


	 Рекомендуемая суточная доза составляет 120мг-240мг- 480 мг, разделенная на 3–4 приема. Максимальная суточная доза - 480 мг.


	 Артериальная гипертензия


	 Рекомендуемая суточная доза составляет 120мг-240мг-360&nbsp;мг, разделенная на 3 приема.


	 Применение в педиатрии (только при нарушениях сердечного ритма):


	 Дети старшего дошкольного возраста до 6-ти лет:&nbsp;от 40 до 120 мг в день, разделить на 2–3 приема.


	 Дети&nbsp;6–14 лет:&nbsp;&nbsp;80–360 мг в день, разделить на 2–4 приема.


	 Нарушение функции почек


	 Доступные данные описаны в разделе «Особые указания». Пациентам с почечной недостаточностью следует принимать Изоптин®&nbsp;с осторожностью и под тщательным контролем врача.


	 Нарушения функции печени


	 У пациентов&nbsp;&nbsp;с нарушениями функций печени метаболизм препарата замедляется в зависимости от степени тяжести нарушений, вследствие чего действие препарата Изоптин®&nbsp;усиливается и пролонгируется. Поэтому в таких случаях дозу следует подбирать с особенной осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушениями&nbsp;&nbsp;функций печени сначала 2–3 раза в день по 40 мг, соответственно 80–120 мг в сутки), см. раздел «Особые указания».

Способ применения&nbsp;&nbsp;и дозы

О нижеуказанных побочных действиях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении препарата Изоптин®&nbsp;или в IV фазе клинических испытаний.


	 Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты сообщений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя установить из имеющихся данных) и для каждой системы органов.


	 Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижения артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.


	 Нежелательные реакции, сообщаемые в клинических исследованиях с применением препарата Изоптин®&nbsp;и постмаркетинговых наблюдениях.

<table>
<thead>
<tr>
	<td>
 
		
 
			Класс системы органов в соответствии с медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA
		
	</td>
	<td>
		
			 Часто
		
	</td>
	<td>
		
			 Нечасто
		
	</td>
	<td>
		
			 Редко
		
	</td>
	<td>
		
			 Очень редко
		
	</td>
	<td>
		
			 Неизвестно
		
	</td>
</tr>
</thead>
<tbody>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны иммунной системы
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 Гиперчувствитель
		
		
			 ность
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны нервной системы
		
	</td>
	<td>
		
			 Головокружение или вертиго, головная боль, нейропатия
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 парестезия, тремор
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 Экстрапирамидальные симптомы, паралич (тетрапарез)1,&nbsp;судороги
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны обмена веществ и питания
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 Пониженная толерантность к глюкозе
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 гиперкалиемия
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Психические расстройства
		
	</td>
	<td>
		
			 нервность
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 сонливость
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 Звон в ушах
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 пространственная дезориентация
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны сердца
		
	</td>
	<td>
		
			 брадикардия,
		
		
			 развитие сердечной недостаточности или ухудшение уже имеющейся сердечной недостаточности, чрезмерное снижение давления крови и/или ортостатическая дисрегуляция
		
	</td>
	<td>
		
			 ощущение сердцебиения, тахикардия
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 АВ блокада (1, 2 и 3 степени), сердечная недостаточность, остановка синусного узла, синусовая брадикардия, асистолия
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны сосудов
		
	</td>
	<td>
		
			 приливы, гипотония
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 бронхоспазм одышка
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
		
	</td>
	<td>
		
			 запор, тошнота
		
	</td>
	<td>
		
			 Боль в животе
		
	</td>
	<td>
		
			 тошнота
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 боль в животе, гиперплазия десен; кишечная непроходимость
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 Возможно вызванный аллергией&nbsp; &nbsp;гепатит с обратимым повышением уровня специфических печеночных ферментов
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
		
	</td>
	<td>
		
			 эритромелалгия
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 &nbsp;гипергидроз
		
	</td>
	<td>
		
			 фотодерматоз
		
	</td>
	<td>
		
			 Ангионевротический отек, синдром Стивенса- Джонсона, многоформная эритема, алопеция, кожный зуд, зуд, пурпура, макулопапулезная экзантема, крапивница
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 ухудшение&nbsp;Myasthenia&nbsp;gravis, синдром Ламберта-Итона и прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна
		
	</td>
	<td>
		
			 артралгия, мышечная слабость, миалгия
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 почечная недостаточность
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия
		
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата
		
	</td>
	<td>
		
			 периферический отек
		
	</td>
	<td>
		
			 утомляемость
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
</tr>
<tr>
	<td>
		
 Отклонения от нормы лабораторных показателей
		
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
	</td>
	<td>
		
			 Повышение уровня пролактина в сыворотке крови
		
	</td>
</tr>
</tbody>
</table>

 
	 1&nbsp;В ходе&nbsp;постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе (тетрапарезе), ассоциируемом с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в результате угнетения верапамилом CYP3A4 и P-gp, см. раздел «Лекарственные взаимодействия».


	 Примечание


	 У пациентов с электрокардиостимуляторами нельзя исключать увеличение порога стимуляции и восприимчивости при применении Изоптина.


	 У пациентов с предшествующими сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как тяжелая кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность или недавний инфаркт миокарда, увеличивается риск тяжелых нежелательных явлений во время сопутствующего применения внутривенных бета-блокаторов или дизопирамида, с внутривенным верапамилом, поскольку эти два класса лекарственных препаратов оказывают кардиодепрессивное действие (смотрите также раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные действия

- известная гиперчувствительность к верапамилу или к любому компоненту препарата


	 -&nbsp;кардиогенный шок


	 - атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим с электрокардиостимулятором).


	 - синдром слабости синусового узла&nbsp;&nbsp;(за исключением пациентов с функционирующим с электрокардиостимулятором)


	 - сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса менее 35&nbsp;% и/или давлением заклинивания легочной артерии выше 20 мм рт.ст. (если только состояние не вторично по отношению к наджелудочковой тахикардии, которая поддается лечению препаратом Изоптин®)


	 - трепетание/фибрилляция&nbsp;предсердий при наличии дополнительных


	 проводящих путей (например, WPW- синдром, LGL-синдром). У таких пациентов при применении препарата Изоптин®&nbsp;существует риск развития желудочковой тахикардии, включая желудочковую&nbsp;&nbsp;фибрилляцию


	 - применение в комбинации с ивабрадином (см. «Лекарственные взаимодействия»)


	 - во время лечения с препаратом Изоптин®&nbsp;не следует применять внутривенно бета-блокаторы (за исключением случаев проведения интенсивной терапии; смотри раздел «Лекарственные взаимодействия»)


	 -&nbsp;I&nbsp;и&nbsp;II&nbsp;триместр беременности

Противопоказания

Исследование метаболизма препарата&nbsp;Изоптин®&nbsp;in vitro&nbsp;показали, что верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18.&nbsp;Изоптин®&nbsp;является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение уровня верапамила&nbsp;&nbsp;гидрохлорида в плазме крови, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.


	 Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450


	 Празозин:&nbsp;повышение&nbsp;Сmax&nbsp;празозина (~40&nbsp;%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.


	 Теразозин:&nbsp;повышение&nbsp;AUC (~24 %) и Сmax&nbsp;(~25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.


	 Хинидин:&nbsp;уменьшение клиренса хинидина (~35&nbsp;%) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией ‑ отека&nbsp;&nbsp;легких.


	 Флекаинид:&nbsp;минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10&nbsp;%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).


	 Амиодарон:&nbsp;увеличение уровней амиодарона в плазме


	 Теофиллин:&nbsp;снижение орального и системного клиренса приблизительно на 20&nbsp;%, у курильщиков ‑ на 11&nbsp;%.


	 Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46&nbsp;%) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызывать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.


	 Фенитоин:&nbsp;снижение концентрации верапамила в плазме крови.


	 Имипрамин:&nbsp;увеличение AUC (~15&nbsp;%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.


	 Глибенкламид: повышение Сmax&nbsp;глибенкламида приблизительно на 28&nbsp;%,&nbsp;AUC&nbsp;‑ на 26&nbsp;%, повышение уровней верапамила гидрохлорида в плазме.


	 Колхицин:&nbsp;увеличение AUC (приблизительно в 2 раза) и Сmax&nbsp;(прибл. в 1,3 раза) колхицина.&nbsp;Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию для медицинского применения колхицина),&nbsp;не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила гидрохлорида.


	 Кларитромицин, эритромицин, телитромицин:&nbsp;возможно повышение уровней верапамила.


	 Рифампицин:&nbsp;возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC (~97&nbsp;%), Сmax(~94&nbsp;%) и биодоступности после перорального применения (~92&nbsp;%) верапамила.


	 Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и&nbsp;Изоптина®&nbsp;(перорально) повышается AUC (~104&nbsp;%) и Сmax&nbsp;(~61&nbsp;%) доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких.


	 Клотримазол, кетоконазол, интраконазол:&nbsp;возможно повышение уровней верапамила.


	 Фенобарбитал:&nbsp;повышение орального клиренса верапамила приблизительно в 5 раз.


	 Буспирон:&nbsp;увеличение AUC и Сmax&nbsp;буспирона приблизительно в 3,4 раза.


	 Мидазолам:&nbsp;увеличение&nbsp;AUC&nbsp;мидазолама приблизительно в 3 раза и Сmax&nbsp;‑ в 2 раза.&nbsp;Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме.


	 Метопролол:&nbsp;увеличение&nbsp;AUC&nbsp;метопролола (~32,5&nbsp;%) и Сmax&nbsp;(~41&nbsp;%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особые указания»).&nbsp;Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме


	 Пропранолол:&nbsp;увеличение&nbsp;AUC&nbsp;пропранолола (~65&nbsp;%) и Сmax&nbsp;(~94&nbsp;%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особые указания»).&nbsp;Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме


	 Дигоксин:&nbsp;у здоровых добровольцев&nbsp;увеличение&nbsp;Сmax&nbsp;(~44&nbsp;%), С12h&nbsp;(~53&nbsp;%), Css&nbsp;(~44&nbsp;%) и&nbsp;AUC&nbsp;(~50&nbsp;%) дигоксина.&nbsp;Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. также раздел «Особые указания»).


	 Дигитоксин: уменьшение клиренса дигитоксина (~27&nbsp;%) и экстраренального клиренса (~29&nbsp;%).


	 Циметидин:&nbsp;увеличивается AUC R-верапамила (~25&nbsp;%) и S-верапамила (~40&nbsp;%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.


	 Циклоспорин:&nbsp;увеличение AUC, Сmax,&nbsp;&nbsp;СSS&nbsp;циклоспорина приблизительно на 45&nbsp;%.


	 Эверолимус:&nbsp;увеличение AUC (приблизительно в 3,5 раза) и Сmax&nbsp;(приблизительно в 2,3 раза) эверолимуса. Увеличение Ctrough&nbsp;верапамила (приблизительно в 2,3 раза). Может быть необходимым точное определение концентрации и дозы эверолимуса.


	 Сиролимус:&nbsp;увеличение AUC&nbsp;(приблизительно в 2,2 раза) сиролимуса,&nbsp;увеличение AUC&nbsp;(приблизительно в 1,5 раза)&nbsp;S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.


	 Такролимус:&nbsp;возможно увеличение уровня этого препарата в плазме крови.


	 Аторвастатин:&nbsp;возможно повышение уровня аторвастатина.&nbsp;Аторвастатин&nbsp;увеличивает AUC верапамила приблизительно на 43&nbsp;%.


	 Ловастатин:&nbsp;возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63&nbsp;%) и Сmax&nbsp;(~32&nbsp;%)&nbsp;верапамила.


	 Симвастатин:&nbsp;увеличение AUC симвастатина приблизительно в 2,6 раза, Сmax&nbsp;симвастатина – в 4,6&nbsp;раза.


	 Алмотриптан:&nbsp;увеличение&nbsp;AUC&nbsp;алмотриптана на 20&nbsp;%, Сmax&nbsp;‑ на 24 %.&nbsp;Повышение уровней верапамила гидрохлорид в плазме.


	 Сульфинпиразон:&nbsp;повышение орального клиренса верапамила (приблизительно в 3 раза), уменьшение биодоступности верапамила на 60&nbsp;%.&nbsp;Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.


	 Дабигатран:&nbsp;верапамил в форме таблеток с немедленным высвобождением увеличивает Cmax&nbsp;(до 180%) и AUC (до 150 %) дабигатрана. Может увеличиться риск кровотечения. При одновременном применении с пероральным верапамилом может понадобиться уменьшение дозы дабигатрана (см. инструкцию для медицинского применения дабигатрана в части рекомендаций по дозировке).


	 Ивабрадин:&nbsp;одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного эффекта снижения частоты сердечных сокращений верапамилом (см. «Противопоказания»).


	 Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49 %) и S-верапамила (~37 %), увеличивается Сmax R-верапамила (~75 %) и S-верапамила (~51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с&nbsp;&nbsp;препаратом Изоптин®.


	 Зверобой:&nbsp;уменьшается AUC R-верапамила (~78 %) и S-верапамила (~80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Лекарственные взаимодействия

Противовирусные (ВИЧ) средства:&nbsp;из-за способности некоторых противовирусных средств, применяемых при ВИЧ инфекциях, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут увеличиваться. Препарат следует назначать с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата Изоптин®.


	 Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении препаратов лития с верапамилом гидрохлоридом с повышением уровней лития в плазме крови или без их изменения. Однако у пациентов, которые постоянно принимали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным контролем врача.


	 Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что Изоптин®&nbsp;может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата Изоптин®&nbsp;&nbsp;и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.


	 Ацетилсалициловая кислота: повышенная вероятность кровотечения.


	 Этанол (алкоголь):&nbsp;повышение уровня этанола в плазме крови.


	 Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.


	 Липидоснижающие средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)):&nbsp;лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, которые принимают&nbsp;Изоптин®, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает&nbsp;Изоптин®, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.


	 Когда верапамил и симвастатин применяются одновременно в высоких дозах, увеличивается риск миопатии/рабдомиолиза. Соответственно, доза симвастатина должная быть соответствующим образом скорректирована (смотрите информацию производителя по препарату; смотрите также раздел «Особые указания»)


	 Флувастатин, правастатин и розувастатин&nbsp;не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с препаратом Изоптин®.


	 Гипотензивные средства, диуретики, сосудорасширяющие средства:


	 Усиление антигипертонического эффекта с риском чрезмерного снижения давления крови.


	 Антиаритмические средства (например, флекаинид, дизопирамид), бета блокаторы (например, метопролол, пропранолол), ингаляционные анестетики:


	 Взаимное потенцирование сердечно-сосудистых эффектов (тяжелая атриовентрикулярная блокада, значительное замедление частоты сердечных сокращений, развитие&nbsp;&nbsp;сердечной недостаточности, выраженный гипотензивный эффект).

Другие&nbsp;взаимодействия

Острый инфаркт миокарда


	 Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.


	 Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада І степени/брадикардия/асистолия


	 Изоптин®&nbsp;влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время атриовентрикулярного проведения. Следует соблюдать осторожность&nbsp;&nbsp;поскольку развитие атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени (противопоказание), или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены следующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.


	 Изоптин®&nbsp;влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и&nbsp;&nbsp;редко может спровоцировать атриовентрикулярную блокаду ІІ или ІІІ степени, брадикардию и в крайних случаях&nbsp;&nbsp;– асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (болезнь синоатриального узла), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.


	 Асистолия у пациентов, у которых нет синдрома слабости синусового узла, обычно краткосрочная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление быстро не проходит, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные действия»).


	 Антиаритмические средства,&nbsp;b-адреноблокаторы и ингаляционные анестетики


	 Антиаритмические средства (например, флекаинид, дизопирамид), бета- блокаторы (например, метопролол, пропранолол) и ингаляционные анестетики в случае одновременного применения с верапамилом гидрохлорид могут усиливать сердечно-сосудистые эффекты (тяжелая&nbsp;атриовентрикулярная&nbsp;блокада, значительное замедление частоты сердечных сокращений, развитие сердечной недостаточности, усиление гипотонии)&nbsp;&nbsp;(смотрите также раздел «Лекарственные взаимодействия»).


	 Асимптомная брадикардия&nbsp;(36 уд./мин.) наблюдалась у одного пациента с установленным мигрирующим/блуждающим предсердным водителем ритма, который одновременно с верапамилом гидрохлоридом&nbsp;&nbsp;применял глазные капли содержащие тимолол (b-адреноблокатор).


	 &nbsp;Дигоксин


	 При одновременном применении препарата Изоптин®&nbsp;с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).


	 Сердечная недостаточность


	 Перед началом лечения препаратом Изоптин®&nbsp;необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса больше&nbsp;&nbsp;35&nbsp;% и адекватно контролировать на протяжении всего периода лечения.


	 Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы (статины)


	 См. раздел «Лекарственные взаимодействия».


	 Заболевания, при которых нарушается нейромышечная передача


	 Изоптин®&nbsp;следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нейромышечной проводимости (миастения gravis), синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна).


	 Снижения артериального давления


	 В случае гипотензии (систолическое артериальное давление меньше&nbsp;&nbsp;90 мм.рт.ст.).требуется особо тщательный контроль


	 Почечная недостаточность


	 Несмотря на то, что в надежных сравнительных исследованиях не установлено влияния нарушения функции почек на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, которые свидетельствуют о том, что у пациентов с нарушением функции почек Изоптин®&nbsp;следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.


	 Изоптин®&nbsp;не выводится с помощью гемодиализа.


	 Печеночная недостаточность


	 Пациентам с тяжелым&nbsp;&nbsp;нарушением функции печени следует применять Изоптин®&nbsp;с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).


	 Дети


	 Изоптин®&nbsp;40 мг можно применять детям только при нарушениях сердечного ритма (см. раздел «Способ применения и дозы)


	 Применение в период беременности и лактации


	 Беременность.&nbsp;Изоптин®&nbsp;может проникать через плацентарный барьер. Концентрация в плазме крови пупочной вены составляет от 20 % до 92 % концентрации в плазме крови матери. Имеется недостаточный опыт применения препарата во время беременности. Однако, данные ограниченного числа женщин, принимавщих внутрь препарат во время беременности, не предполагают тератогенного действия. Исследования у животных показали репродуктивную токсичность


	 Таким образом, Изоптин®&nbsp;не следует применять во время первого и второго триместра беременности. Препарат можно применять в третьем триместре беременности только в случае особых показаний с учетом риска для матери и ребенка.


	 Период лактации.&nbsp;Изоптин®&nbsp;и его метаболиты проникают в грудное молоко (концентрация в молоке составляет приблизительно 23% концентрации в плазме крови матери). Ограниченные данные о пероральном приеме с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, которая попадает в организм новорожденного, является низкой (0,1–1&nbsp;% дозы, принятой матерью), поэтому применение препарата Изоптин®&nbsp;может быть совместимым с кормлением грудью, однако риск для новорожденных/младенцев нельзя исключить. Принимая во внимание риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, которых кормят грудью, Изоптин®&nbsp;в период кормления грудью следует применять только в случае крайней&nbsp;необходимости&nbsp;для матери.


	 Имеются данные, что в отдельных случаях верапамил может вызывать гиперпролактинемию и галакторею.


	 Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами


	 Из-за антигипертензивного эффекта препарата Изоптин®, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена.&nbsp;Особенно это касается периодов начала лечения, повышения дозы, смены препарата, а также одновременного приема препарата с алкоголем.&nbsp;Изоптин®&nbsp;может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, потому действие алкоголя может усиливаться.

Особые указания

Симптомы:&nbsp;Симптомы интоксикации после отравления препаратом Изоптин®&nbsp;прогрессируют в зависимости от количества принятого препарата, времени, когда применяются дезинтоксикационные меры, и сократительной функция миокарда (зависит от возраста).


	 В случае тяжелого отравления наблюдались следующие симптомы:


	 Резкое снижение артериального давления, сердечная недостаточность, бради или тахиаритмия (например, узловой ритм с&nbsp;&nbsp;атриовентрикулярной диссоциацией и атриовентрикулярная блокада высокой степени), которые могут приводить к сердечно-сосудистому шоку и остановке сердца.


	 Нарушение сознания, прогрессирующее до комы, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и судороги. Иногда сообщалось о случаях смерти.


	 Лечение передозировки препарата


	 Срочное лечение включает дезинтоксикацию и восстановление стабильного состояния сердечно-сосудистой системы.


	 Терапевтические меры зависят от времени и способа применения, а также типа и тяжести симптомов интоксикации.


	 В случае интоксикации при применении большого количества&nbsp;лекарственных препаратов&nbsp;&nbsp;пролонгированного действия необходимо отметить, что&nbsp;активное вещество может выделяться и абсорбироваться в кишечнике даже дольше 48 часов после приема.


	 После интоксикации при применении перорального препарата Изоптин®&nbsp;рекомендуется промывание желудка, и даже позже чем через 12 часов после приема, если не определяются признаки моторики желудочно-кишечного тракта (кишечный шум). Если предполагается наличие интоксикации по причине применения препаратов с пролонгированным действием, показано&nbsp;&nbsp;проведение комплексных мер по элиминациии, таких как вызов рвоты, аспирация содержимого желудка и тонкого кишечника под эндоскопическим контролем, промывание кишечника, опорожнение, высокая клизма.


	 Поскольку&nbsp;Изоптин®&nbsp;не выводится с помошью диализа, проведение гемодиализа не рекомендуется, но рекомендуются гемофильтрация и, по возможности, плазмоферез (высокое связывание с белками плазмы).


	 Обычные меры интенсивной терапии и реанимации, такие как непрямой массаж сердца, вентиляция, дефибрилляция и сердечная стимуляция.


	 Специальные меры


	 Устранение кардиодепрессивных эффектов, гипотонии и брадикардии.


	 Брадиаритмия лечится симптоматически с применением атропина и/или бета-симпатомиметиков (изопреналин, орципреналин); в случае бради- аритмии, угрожающей жизни, требуется временная кардиостимуляция. Асистолию необходимо лечить общепринятыми методами, включая&nbsp;&nbsp;бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин).


	 Кальций можно применять в качестве специфического антидота, например, от 10 до 20 мл 10% раствора глюконата кальция внутривенно (от 2,25 до 4,5 ммоль), если необходимо, повторить, или в виде продолжительной капельной инфузии (например, 5 ммоль/час).


	 Артериальная гипотензия в результате кардиогенного шока и артериальной вазодилатации лечится с помощью допамина (до 25 мкг на кг массы тела в минуту), добутамина (до 15 мкг на кг массы тела в минуту), эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих лекарственных препаратов определяются только по достигнутому эффекту. Уровень кальция в сыворотке должен поддерживаться в пределах от значений верхней границы нормы до незначительно повышенных&nbsp;&nbsp;уровней. На ранней стадии, по причине артериальной вазодилатации, проводят дополнительное замещение жидкости (раствором Рингера или раствором натрия хлорида).

Передозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг № 100.


	 По 25 таблеток в&nbsp;&nbsp;контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.


	 По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Форма выпуска и упаковка

Хранить при температуре не выше 25°С.


	 Хранить в недоступном для детей месте!

Условия хранения

3 года


	 Не использовать препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Срок&nbsp;хранения

Условия отпуска&nbsp;&nbsp;из аптек

ФАМАР А.В.Е. Антуса, Греция


	 Антуса авеню, 7 15344 Антуса, Афины

Изоптин Отеген батыр с.

Изоптин, таблетки, 40 мг ×100

Аналоги

Верапамил, таблетки, 80 мг ×50

Инструкция

Где купить Отеген батыр с.

Искать в других городах

Цена на препарат Изоптин в Отегене батыр начинается от 2 170 тг.