Кабозаниб Алматы

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Протеинкиназы ингибиторы. Кабозантиниб.

Код АТX L01ЕХ07

Почечно-клеточный рак

Препарат Кабозаниб предназначен в качестве монотерапии для лечения распространённого почечно-клеточного рака:

- у взрослых пациентов с промежуточным или неблагоприятным прогнозом, не получавших ранее терапию;

- у взрослых пациентов после предшествующей терапии антиангиогенными препаратами (VEGF-таргетная терапия).

Препарат Кабозаниб в комбинации с ниволумабом предназначен в качестве первой линии лечения распространённого почечно-клеточного рака у взрослых пациентов.

Печеночно-клеточный рак

Препарат Кабозаниб предназначен в качестве монотерапии для лечения печеночно-клеточного рака у взрослых пациентов, после предшествующей терапии сорафенибом.

Дифференцированная карцинома щитовидной железы (ДКЩЖ)

Кабозаниб показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической дифференцированной карциномой щитовидной железы (ДКЩЖ), рефрактерной или не поддающейся лечению радиоактивного йода (RAI), при прогрессировании во время или после предшествующей системной терапии.

- Гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ.

Влияние других лекарственных препаратов на кабозантиниб.

Ингибиторы и индукторы CYP3A4

Одновременное применение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола (400 мг в день в течение 27 дней) здоровыми добровольцами с однократным введением кабозантиниба уменьшало клиренс кабозантиниба (на 29 %) и повышало экспозицию кабозантиниба в плазме крови (AUC увеличивалась на 38 %). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 (например, ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, грейпфрутовый сок) с кабозантинибом.

Одновременное применение мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (600 мг ежедневно в течение 31 дня) здоровыми добровольцами с однократным введением кабозантиниба увеличивало клиренс кабозантиниба (в 4,3 раза) и уменьшало экспозицию кабозантиниба в плазме крови (AUC уменьшалась на 77 %). Следует избегать постоянного совместного применения мощных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]) с кабозантинибом.

Препараты, изменяющие рН желудочного сока

Совместное применение ингибитора протонной помпы эзомепразола (40 мг в день в течение 6 дней) с разовой дозой кабозантиниба 100 мг у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимому влиянию на экспозицию кабозантиниба в плазме крови (AUC). Коррекция дозы не требуется при совместном применении препаратов, изменяющих рН желудочного сока (ингибиторы протонной помпы, антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и антациды), с кабозантинибом.

Ингибиторы MRP2

Данные in vitro демонстрируют, что кабозантиниб является субстратом MRP2. Поэтому введение ингибиторов MRP2 может привезти к повышению концентрации кабозантиниба в плазме крови.

Секвестранты желчных кислот

Препараты, связывающие соли желчных кислот, такие как колестирамин и колестагель, могут взаимодействовать с кабозантинибом и влиять на его абсорбцию (или реабсорбцию), что приводит к потенциальному уменьшению экспозиции в плазме крови. Клиническое значение этого потенциального взаимодействия неизвестно.

Влияние кабозантиниба на другие лекарственные препараты.

Влияние кабозантиниба на фармакокинетику гормональных конрацептивов не изучалось. Поскольку контрацептивный эффект не может быть полностью гарантирован, рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции, такой как барьерный метод.

Влияние кабозантиниба на фармакокинетику варфарина не исследовалось. Возможно взаимодействие с варфарином. В случае такой комбинации следует контролировать значения международного нормализованного отношения.

Субстраты Р-гликопротеина

Кабозантиниб является ингибитором (IC₅₀ = 7,0 мкМ), но не субстратом, транспортной активности P-гликопротеина в системе двунаправленного анализа с использованием MDCK-MDR1-клеток. Таким образом, кабозантиниб может увеличивать концентрации в плазме крови совместно применяемых субстратов P-гликопротеина. Пациенты должны быть предупреждены о возможном взаимодействии при одновременном применении кабозантиниба и субстратов P-гликопротеина (например, фексофенадин, алискирен, амбрисентан, дабигатрана этексилат, дигоксин, колхицин, маравирок, позаконазол, ранолазин, саксаглиптин, ситаглиптин, талинолол, толваптан).

Так как большинство побочных реакций развивается на ранней стадии лечения, врач должен тщательно наблюдать за пациентом в течение первых восьми недель терапии, чтобы определить необходимость изменение дозы препарата. Побочные реакции, которые обычно проявляются в начале лечения, включают гипокальциемию, гипокалиемию, тромбоцитопению, повышение артериального давления, ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), протеинурию и отклонения со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, воспаление слизистой оболочки, запор, диарея, рвота).

Устранение нежелательных реакций может потребовать временного прекращения терапии или снижения дозы:

В опорном клиническом исследовании (METEOR) у пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF-таргетной терапии, снижение дозы и временное прекращение терапии по причине развития нежелательных явлений произошли соответственно у 59,8 % и 70 % пациентов, получавших кабозантиниб. Снижение дозы дважды потребовалось у 19,3 % пациентов. Среднее время до первого снижения дозы составляло 55 дней, а до временного прекращения терапии - 38 дней.

В клиническом исследовании (CABOSUN) у пациентов с почечно-клеточным раком, не получавших предварительного лечения, снижение дозы и временное прекращение терапии произошли у 46 % и 73 % пациентов, получавших кабозантиниб, соответственно.

В клиническом исследовании (CA2099ER) у пациентов с распространённым почечно-клеточным раком, получавших кабозантиниб в комбинации с ниволумабом в первой линии лечения, снижение дозы и временное прекращение терапии по причине развития нежелательных явлений кабозантиниба или ниволумаба наблюдалось у 54,1% и 73,4% пациентов, соответственно. Снижение дозы дважды потребовалось у 9,4% пациентов. Среднее время до первого снижения дозы составляло 106 дней, а до первого временного прекращения терапии – 68 дней.

В клиническом исследовании (CELESTIAL) у пациентов с печеночно-клеточным раком после предшествующей системной терапии, снижение дозы и временное прекращение терапии произошли у 62 % и 84 % пациентов, получавших кабозантиниб, соответственно. Снижение дозы дважды потребовалось у 33 % пациентов. Среднее время до первого снижения дозы составляло 38 дней, а до временного прекращения терапии – 28 дней. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести рекомендуется более тщательное наблюдение за состоянием.

В клиническом исследовании (COSMIC-311) при дифференцированной карциноме щитовидной железы снижение дозы и прерывание дозы наблюдалось у 67% и 71% пациентов, получавших кабозантиниб, соответственно. Двухкратное снижение дозы потребовалось у 33% пациентов. Среднее время до первого снижения дозы составило 57 дней, а до прекращения приема первой дозы — 38,5 дней.

Гепатотоксичность

У пациентов, принимающих кабозантиниб, часто наблюдаются отклонения от нормы биохимических показателей функции печени (увеличение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминострансферазы (АСТ) и билирубина). Рекомендуется провести анализы для оценки состояния печени (АЛТ, АСТ и билирубин) до начала лечения кабозантинибом и тщательно контролировать во время лечения. Для пациентов с ухудшением биохимических показателей функции печени, которые считаются связанными с лечением кабозантинибом (то есть, когда альтернативная причина не очевидна), следует соблюдать рекомендации по изменению дозы в Таблице 1.

При применении кабозантиниба в комбинации с ниволумабом, у пациентов с почечно-клеточным раком отмечалась более высокая частота повышения активности АЛТ и АСТ 3 и 4 степени тяжести в сравнении с монотерапией кабозантинибом. Перед началом лечения и периодически в течение всего периода лечения следует контролировать ферменты печени. Необходимо следовать руководствам по лечению для обоих препаратов (см. Инструкцию по медицинскому применению ниволумаба).

Сообщалось о редких случаях синдрома разрежения желчных протоков. Все случаи произошли у пациентов, которые получали ингибиторы иммунных контрольных точек до или одновременно с лечением кабозантинибом.

Кабозантиниб выводится преимущественно через печень. Рекомендуется тщательный мониторинг общей безопасности у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. У более высокой относительной доли пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (Чайлд-Пью B) развилась печеночная энцефалопатия во время терапии кабозантинибом.

Кабозаниб не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью C).

Печеночная энцефалопатия

В клиническом исследовании (CELESTIAL) у пациентов с печеночно-клеточным раком печеночная энцефалопатия чаще отмечалась в группе пациентов, принимавших кабозантиниб, чем в группе плацебо. Диарея, рвота, снижение аппетита и нарушение баланса электролитов были связаны с приемом кабозантиниба. У пациентов с печеночно-клеточным раком с нарушением функции печени такие не печеночные реакции могут быть провоцирующими факторами для развития печеночной энцефалопатии. Пациентов следует контролировать на предмет признаков и симптомов печеночной энцефалопатии.

Перфорации и свищи

При приеме кабозантиниба существует повышенный риск развития серьезных перфораций и свищей желудочно-кишечного тракта, иногда с летальным исходом. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, перитонит, дивертикулит или аппендицит), инфильтрацией опухоли в желудочно-кишечный тракт или осложнением от предшествующей хирургической операции (особенно, когда это связано с медленным или неполным заживлением раны) должны тщательно оцениваться до начала лечения кабозантинибом, а в последствии таких пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития симптомов перфораций и свищей, включая абсцесс и сепсис. Постоянная или повторяющаяся диарея может быть фактором риска для развития анального свища. Следует отменить терапию кабозантинибом у пациентов с перфорацией желудочно-кишечного тракта или свищом, которые невозможно контролировать должным образом.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея, тошнота/рвота, снижение аппетита и стоматит/боль в ротовой полости были одними из наиболее часто встречающихся побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Для предотвращения обезвоживания, электролитного дисбаланса и потери веса следует начать незамедлительное медицинское лечение, включая симптоматическое лечение противорвотными средствами, противодиарейными препаратами или антацидами. Временное прекращение терапии или уменьшение дозы, или постоянное прекращение приема кабозантиниба следует рассматривать в случае устойчивых или повторяющихся существенных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (см. Таблицу 1).

Тромбоэмболия

При приеме кабозантиниба имеется повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию, и артериальной тромбоэмболии, иногда с летальным исходом. Кабозантиниб должен применяться с осторожностью у пациентов, которые находятся в группе риска или имеют в анамнезе такие случаи. В клиническом исследовании (CELESTIAL) у пациентов с печеночно-клеточным раком, принимавших кабозантиниб, наблюдался тромбоз воротной вены, включая одно событие с летальным исходом. Пациенты с инвазией воротной вены в анамнезе, по-видимому, имели более высокий риск развития тромбоза воротной вены. Следует отменить терапию кабозантинибом у пациентов, у которых развивается острый инфаркт миокарда или любые другие клинически значимые тромбоэмболические осложнения.

Кровотечение

При приеме кабозантиниба повышен риск возникновения тяжелого кровотечения, иногда с летальным исходом. Пациенты с тяжелым кровотечением в анамнезе должны тщательно оцениваться до начала лечения кабозантинибом. Кабозантиниб не следует назначать пациентам, которые находятся в группе риска или имеют тяжелое кровотечение.

В клиническом исследовании (CELESTIAL) у пациентов с печеночно-клеточным раком случаи кровотечения с летальным исходом регистрировались чаще в группе пациентов, принимавших кабозантиниб, чем в группе плацебо. Предрасполагающие факторы риска для тяжелого кровотечения в популяции с распространенным печеночно-клеточным раком могут включать инвазию опухоли крупных кровеносных сосудов и наличие цирроза печени в качестве исходного заболевания, что приводит к варикозному расширению вен пищевода, портальной гипертензии и тромбоцитопении. В исследовании CELESTIAL были исключены пациенты с сопутствующей антикоагулянтной терапией или пациенты, принимающие антиагрегантные средства. Пациенты с варикозным расширением вен с кровотечением или с высоким риском возникновения кровотечения, не получавших или частично получавших терапию, также были исключены из этого исследования.

Из клинического исследования у пациентов с распространённым почечно-клеточным раком, получавших кабозантиниб в комбинации с ниволумабом (CA2099ER), были исключены пациенты, получавшие антикоагулянты в терапевтических дозах.

Аневризмы и расслоения артерии

Применение ингибиторов VEGF у пациентов с гипертонией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоениям артерии. Пациенты с факторами риска, такими как гипертензия или аневризма в анамнезе, должны тщательно оцениваться до начала лечения кабозантинибом.

Тромбоцитопения

В клиническом исследовании (CELESTIAL) у пациентов с печеночно-клеточным раком и в исследовании (COSMIC-311) у пациентов дифференцированной карциномой щитовидной железы отмечались тромбоцитопения и снижение количества тромбоцитов. Во время лечения кабозантинибом следует контролировать уровень тромбоцитов и изменять дозу в зависимости от тяжести тромбоцитопении (см. Таблицу 1).

Осложнения заживления раны

При приеме кабозантиниба существует повышенный риск развития осложнений заживления раны. Лечение кабозантинибом следует прекратить, по крайней мере, за 28 дней до запланированной операции, включая стоматологическую операцию, если это возможно. Решение возобновить терапию кабозантинибом после операции должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны. Следует отменить терапию кабозантинибом у пациентов с осложнениями заживления раны, требующими медицинского вмешательства.

Артериальная гипертензия

При приеме кабозантиниба имеется повышенный риск развития артериальной гипертензии, в том числе гипертонического криза. Артериальное давление должно надлежащим образом контролироваться до начала терапии кабозантинибом. Во время лечения кабозантинибом у всех пациентов следует контролировать развитие артериальной гипертензии и, при необходимости, проводить лечение по стандартной схеме. В случае стойкого повышения артериального давления, несмотря на использование антигипертензивных средств, лечение кабозантинибом следует прервать до восстановления нормальных значений артериального давления, после чего прием кабозантиниба можно возобновить в сниженной дозе. Кабозантиниб следует отменить, если артериальная гипертензия тяжелая и стойкая, несмотря на антигипертензивную терапию и снижение дозы кабозантиниба. В случае гипертонического криза, терапию кабозантинибом следует прекратить.

Остеонекроз

При приеме кабозантиниба наблюдались случаи остеонекроза челюсти. Перед началом приема кабозантиниба и периодически во время терапии кабозантинибом следует проводить осмотр полости рта. Следует проинформировать пациентов о правилах гигиены полости рта. Лечение кабозантинибом следует прекратить, по крайней мере, за 28 дней до запланированной стоматологической операции или инвазивных стоматологических процедур, если это возможно. Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих препараты, вызывающие остеонекроз челюсти, такие как бисфосфонаты. Кабозантиниб следует отменить у пациентов с остеонекрозом челюсти.

Ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия)

При приеме кабозантиниба повышен риск возникновения ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии). При развитии тяжелой формы ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) следует рассмотреть возможность временного прекращения терапии кабозантинибом. Когда ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия) достигнет 1 степени тяжести, следует возобновить терапию кабозантинибом с более низкой дозой.

Протеинурия

При приеме кабозантиниба существует повышенный риск развития протеинурии. Во время лечения кабозантинибом следует регулярно контролировать белок в моче. При развитии у пациентов нефротического синдрома кабозантиниб следует отменить.

Синдром задней обратимой энцефалопатии

При приеме кабозантиниба наблюдалось развитие синдрома задней обратимой энцефалопатии. Возможность развития этого синдрома следует рассматривать у любого пациента с множественными симптомами, включая эпилептиформные припадки, головную боль, нарушения зрения, спутанность сознания или изменение психического статуса. Лечение кабозантинибом следует отменить у пациентов при развитии синдрома задней обратимой энцефалопатии.

Удлинение QT интервала

Кабозантиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с имеющимся заболеванием сердца, брадикардией или нарушениями водно-электролитного баланса. На фоне лечения кабозантинибом следует проводить периодический мониторинг ЭКГ и концентрации электролитов в крови (кальций, калий и магний).

Дисфункция щитовидной железы

Всем пациентам рекомендуется базовая лабораторная оценка функции щитовидной железы. Пациентов с гипотиреозом в анамнезе или гипертиреозом следует лечить в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала терапии кабозантинибом. Во время лечения кабозантинибом следует тщательно наблюдать за всеми пациентами на предмет признаков и симптомов дисфункции щитовидной железы. На протяжении всего лечения кабозантинибом следует периодически контролировать функцию щитовидной железы. Пациентов, у которых развивается дисфункция щитовидной железы, следует лечить в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Отклонения от нормы биохимических лабораторных показателей

Увеличенная частота нарушений электролитного баланса (включая гипо- и гиперкалиемию, гипомагниемию, гипокальциемию, гипонатриемию) была связана с приемом кабозантиниба. Гипокальциемия наблюдалась при применении кабозантиниба с более высокой частотой и/или повышенной тяжестью (включая 3 и 4 степени) у пациентов с раком щитовидной железы по сравнению с пациентами с другими видами рака. Рекомендуется контролировать биохимические параметры во время лечения кабозантинибом и назначать соответствующую заместительную терапию в соответствии со стандартной клинической практикой, если это необходимо. Случаи печеночной энцефалопатии у пациентов с печеночно-клеточным раком могут быть обусловлены развитием нарушений водно-электролитного баланса. Временное прекращение терапии или уменьшение дозы, или постоянное прекращение приема кабозантиниба следует рассматривать в случае устойчивых или повторяющихся существенных отклонений от нормы (см. Таблицу 1).

Индукторы и ингибиторы CYP3A4

Кабозантиниб является субстратом для CYP3A4. Одновременное введение кабозантиниба с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению экспозиции кабозантиниба в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при применении кабозантиниба с препаратами, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4. Одновременное применение кабозантиниба с мощным индуктором CYP3A4 рифампицином приводило к снижению экспозиции кабозантиниба в плазме крови. Следует избегать длительного приема препаратов, которые являются мощными индукторами CYP3A4, на фоне лечения кабозантинибом.

Субстраты Р-гликопротеина

Кабозантиниб является ингибитором (IC₅₀ = 7,0 мкМ), но не субстратом, транспортной активности P-гликопротеина в системе двунаправленного анализа с использованием MDCK-MDR1-клеток. Таким образом, кабозантиниб может иметь способность увеличивать концентрации совместно вводимых субстратов P-гликопротеина в плазме крови. Пациенты должны быть предупреждены о возможном воздействии при одновременном применении кабозантиниба и субстратов P-гликопротеина (например, фексофенадин, алискирен, амбрисентан, дабигатрана этексилат, дигоксин, колхицин, маравирок, позаконазол, ранолазин, саксаглиптин, ситаглиптин, талинолол, толваптан).

Ингибиторы MRP2

Прием ингибиторов MRP2 может привезти к повышению концентрации кабозантиниба в плазме крови, в связи с чем следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами MRP2 (например, циклоспорин, эфавиренз, эмтрицитабин).

Вспомогательные вещества

Лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы следует отказаться от приема препарата.

Натрий

Препарат Кабозаниб содержит в своем составе менее 1 ммоль натрия на таблетку. Исходя из этого количества, можно считать, что препарат «свободен натрия».

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения кабозантинибом. Женщины-партнеры мужчин, получающих кабозантиниб, также должны избегать беременности. Эффективные методы контрацепции должны использоваться пациентами мужского и женского пола и их партнерами во время терапии и в течение как минимум 4 месяцев после завершения терапии. Поскольку пероральные контрацептивы не могут считаться «эффективными методами контрацепции», их следует использовать вместе с другим методом, таким как барьерный метод.

Исследования кабозантиниба у беременных женщин не проводились. Исследования на животных показали эмбриофетальный и тератогенный эффекты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Кабозантиниб не следует использовать во время беременности, только если клиническое состояние женщины не требует лечения кабозантинибом.

Неизвестно, происходит ли экскреция кабозантиниба и/или его метаболитов с грудным молоком. Из-за потенциального вреда для ребенка следует прекратить грудное вскармливание во время лечения кабозантинибом и в течение как минимум 4 месяцев после завершения терапии.

Данные о влиянии на фертильность отсутствуют. Основываясь на доклинических данных по безопасности, фертильность мужчин и женщин может быть нарушена на фоне лечения кабозантинибом. И мужчинам, и женщинам следует посоветовать обратиться за консультацией специалиста и рассмотреть вопрос о сохранении репродуктивной функции до начала лечения.

Кабозантиниб оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Побочные реакции, такие как усталость и слабость, были связаны с кабозантинибом. Поэтому следует соблюдать осторожность при вождении или эксплуатации механизмов.

Режим дозирования

Терапия препаратом Кабозаниб должна проводиться врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных препаратов.

Кабозаниб в качестве монотерапии

Для пациентов с почечно-клеточным раком, печеночно-клеточным раком и дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуемая доза препарата Кабозаниб составляет 60 мг один раз в день. Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клиническая польза от терапии или до развития неприемлемой токсичности.

Кабозаниб в комбинации с ниволумабом в качестве первой линии лечения распространённого почечно-клеточного рака

Рекомендуемая доза препарата Кабозаниб составляет 40 мг один раз в день в комбинации с ниволумабом, вводимым внутривенно в дозе 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Лечение препаратом Кабозаниб следует продолжать до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности. Лечение ниволумабом должно продолжаться до прогрессирования заболевания, до развития неприемлемой токсичности или до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания (см. раздел «Способ применения и дозы» Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата ниволумаб).

Коррекция лечения

При развитии нежелательных реакций может потребоваться временное прекращение терапии и/или снижение дозы препарата Кабозаниб (см. Таблицу 1). Когда требуется снижение дозы, рекомендуется уменьшить сначала до 40 мг в день, а затем до 20 мг в день. При приеме препарата Кабозаниб в комбинации с ниволумабом, рекомендуется уменьшить дозу препарата Кабозаниб сначала до 20 мг в день, а затем до 20 мг через день (см. рекомендуемую коррекцию лечения в Инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата ниволумаб).

Временное прекращение терапии рекомендуется при развитии нежелательных реакций 3 или большей степени тяжести или при непереносимой токсичности 2 степени. Снижение дозы рекомендуется в том случае, когда нежелательные реакции будут постоянными, могут стать серьезными или непереносимыми.

Если пациент пропустил прием препарата, пропущенная доза не должна приниматься, если до приема следующей дозы осталось меньше 12 часов.

Таблица 1 Рекомендуемая коррекция дозы препарата Кабозаниб в случае развития нежелательных реакций

Примечание: Степени токсичности приведены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института онкологии, версия 4 (NCI-CTCAE v4).

Сопутствующая терапия

Следует с осторожностью принимать сопутствующие лекарственные препараты, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4, а также следует избегать постоянного применения сопутствующих лекарственных препаратов, которые являются мощными индукторами CYP3A4.

Следует рассмотреть вопрос о выборе альтернативного сопутствующего лекарственного препарата без или с минимальной способностью индукции или ингибирования CYP3A4.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Коррекция дозы у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.

Раса

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от этнической принадлежности.

Пациенты с почечной недостаточностью

Кабозантиниб следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Кабозантиниб не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, так как безопасность и эффективность в этой популяции не установлены.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Имеются ограниченные данные у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (Чайлд-Пью B). Какие-либо конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют. Рекомендуется тщательный мониторинг общей безопасности у таких пациентов. Кабозантиниб не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью С), так как клинический опыт применения у таких пациентов отсутствует.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Имеются ограниченные данные у пациентов с сердечной недостаточностью. Какие-либо конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют.

Дети

Безопасность и эффективность кабозантиниба у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Метод и путь введения

Кабозаниб предназначен для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывать. Следует воздержаться от приема пищи как минимум за 2 часа до приема и 1 час после приема препарата Кабозаниб.

Специфического лечения при передозировке кабозантинибом не существует, и возможные симптомы передозировки не установлены.

В случае подозрения на передозировку следует приостановить прием кабозантиниба и назначить поддерживающую терапию.

Метаболические клинико-лабораторные параметры следует контролировать не реже одного раза в неделю или, если это целесообразно, для оценки любых возможных тенденций изменения. Побочные реакции, связанные с передозировкой, следует лечить симптоматически.

Побочные реакции, выявленные в клинических исследованиях или в пострегистрационном периоде использования кабозантиниба в качестве монотерапии

Очень часто

- анемия, тромбоцитопения

- гипотиреоз

- снижение аппетита, гипомагниемия, гипокалиемия, гипоальбуминемия

- дисгевзия, головная боль, головокружение

- повышение артериального давления, кровотечение

- дисфония, диспноэ, кашель

- диарея, тошнота, рвота, стоматит, запор, боль в животе, диспепсия

- ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), сыпь

- боль в конечностях

- слабость, воспаление слизистой, астения, периферический отёк

- снижение массы тела, повышение активности АЛТ и АСТ в плазме крови

Часто

- абсцесс, пневмония

- нейтропения, лимфопения

- дегидратация, гипофосфатемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, гипогликемия

- периферическая нейропатия

- шум в ушах

- тромбоз вен

- легочная эмболия

- перфорация желудочно-кишечного тракта, панкреатит, свищ, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, боль в ротовой полости, сухость во рту, дисфагия

- печеночная энцефалопатия

- зуд, алопеция, сухость кожи, акнеформный дерматит, изменение цвета волос, гиперкератоз, покраснение кожи

- мышечный спазм, боль в суставах

- протеинурия

- повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности амилазы, повышение активности липазы, повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови

Нечасто

- судороги, нарушение мозгового кровообращения, синдром задней обратимой энцефалопатии

- острый инфаркт миокарда

- гипертонический криз, артериальный тромбоз, артериальная эмболия

- пневмоторакс

- глоссодиния

- холестатический гепатит

- остеонекроз челюсти

- осложнение заживления раны

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- аневризмы и расслоения артерии

- кожный васкулит

Побочные реакции кабозантиниба в комбинации с ниволумабом

Очень часто

- инфекция верхних дыхательных путей

- гипотиреоз, гипертиреоз

- снижение аппетита

- дисгевзия, головокружение, головная боль

- повышение артериального давления

- дисфония, диспноэ, кашель

- диарея, рвота, тошнота, запор, стоматит, боль в животе, диспепсия

- ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), сыпь, зуд

- скелетно-мышечная боль, боль в суставах, мышечный спазм

- протеинурия

- слабость, лихорадка, отёк

- повышение активности АЛТ и АСТ в плазме крови, гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипергликемия, лимфопения, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, тромбоцитопения, повышение концентрации креатинина в крови, анемия, лейкопения, гиперкалиемия, нейтропения, гиперкальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, повышение общего билирубина, гипермагниемия, гипернатриемия, снижение массы тела

Часто

- пневмония

- эозинофилия

- гиперчувствительность (включая анафилактическую реакцию)

- недостаточность коры надпочечников

- дегидратация

- периферическая нейропатия

- шум в ушах

- сухость глаза, нечёткость зрения

- мерцательная аритмия, тахикардия

- тромбоз

- пневмонит, легочная эмболия, кровотечение из носа, плевральный выпот

- колит, гастрит, боль в ротовой полости, сухость во рту, геморрой

- гепатит

- алопеция, сухость кожи, эритема, изменение цвета волос

- артрит

- почечная недостаточность, острая почечная недостаточность

- боль, боль в груди

- повышение концентрации холестерина в крови, повышение концентрации триглицеридов в крови

Нечасто

- реакция гиперчувствительности, связанная с инфузией

- гипофизит, тиреоидит

- аутоиммунный энцефалит, синдром Гийена - Барре, миастенический синдром

- увеит

- миокардит

- пневмоторакс

- панкреатит, перфорация тонкого кишечника, глоссодиния

- псориаз, крапивница

- миопатия, остеонекроз челюсти, свищ

- нефрит

Редко

- артериальная эмболия

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- разрежение желчных протоков

- кожный васкулит

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество - кабозантиниб-S-малата в пересчете на кабозантиниб 20.00 мг, 40.00 мг и 60.00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая рН 101, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза Е50, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, вода очищенная.

Опадрай желтый 03F520567: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172)

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, гладкие с обеих сторон (для дозировок 20 мг и 40 мг).

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, гладкие с обеих сторон (для дозировки 60 мг).

По 30 таблеток помещают в контейнеры из полиэтилена высокой плотности.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе
BDR Pharmaceuticals International Pvt. Ltd.
R.S. No. 578, Near Effluent Channel Road,
Village Luna, Taluka Padra,
District Vadodara/Вадодара - 391 440, Gujarat, Индия.
Тел. +91 22 4056 0560, электронная почта: bdrpharma@vsnl.com
Держатель регистрационного удостоверения
BDR Pharmaceuticals International Pvt. Ltd.
R.S. No. 578, Near Effluent Channel Road,
Village Luna, Taluka Padra,
District Vadodara/Вадодара - 391 440, Gujarat, Индия.
Тел. +91 22 4056 0560, электронная почта: bdrpharma@vsnl.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства от потребителей на территории Республики Казахстан и, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ИП Канумуру И. Г., Республика Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, дом 157, офис 819.
Тел. +7 (727) 311-81-96/97,
Телефон с 24-х часовой доступностью: +7 747 991 19 04
e-mail: irina.volovnikova@gmail.com