Капецитабин Шымкент

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Капецитабин

Код АТХ L01BС06

Рак молочной железы

- в комбинации с доцетакселом применяется для лечения больных с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины
- в качестве монотерапии для лечения больных с местно-распространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины.

Колоректальный рак

- в качестве адъювантной терапии пациентов колоректальным раком III стадии (С стадия рака по Дьюксу) после хирургического вмешательства;
- для лечения метастатического колоректального рака

Рак желудка

- для лечения первой линии распространенной стадии рака желудка первой стадии в сочетании с препаратами на основе платины

- повышенная чувствительность к капецитабину или любому из вспомогательных веществ препарата
- повышенная чувствительность к фторурацилу, фторпиримидинам
- пациентам с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД)
- беременность и период лактации
- тяжелые формы лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении
- пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью
- пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин)
- лечение с соривудином или его химическими аналогами, например бривудином
- детский возраст до 18 лет
- пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Если существуют противопоказания к любому другому лекарству в комбинированной схемы терапии, то капецитабин нельзя применять.

Пациенты, принимающие капецитабин, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет выявления признаков токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют отмены лечения, но при этом может потребоваться снижение дозы.

Субстраты цитохрома P-450 2C9: кроме варфарина, официальных исследований взаимодействия между капецитабином и другими субстратами CYP2C9 не проводилось. Следует соблюдать осторожность при применении капецитабина с субстратами 2C9 (например, фенитоином).

Антикоагулянты- производные кумарина: у пациентов, принимающих капецитабин одновременно с антикоагулянтами на основе производных кумарина, такими как варфарин и фенпрокумон, сообщалось об изменении параметров коагуляции и / или кровотечениях. Эти реакции возникали в течение нескольких дней и до нескольких месяцев после начала лечения капецитабином и в некоторых случаях, в течение одного месяца после прекращения приема капецитабина. В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия после однократной дозы 20 мг варфарина лечение капецитабином увеличивало AUC S-варфарина на 57% с увеличением значения МНО на 91%. Поскольку метаболизм R-варфарина не изменился, эти результаты показывают, что капецитабин подавляет изофермент 2C9, но не влияет на изоферменты 1A2 и 3A4. Пациентов, принимающих антикоагулянты на основе производных кумарина одновременно с капецитабином, следует регулярно контролировать на предмет изменения их параметров свертывания (ПВ или МНО) и соответственно корректировать дозы антикоагулянта.

Антациды: изучалось влияние антацидов, содержащих гидроксид алюминия и магния, на фармакокинетику капецитабина. Наблюдалось небольшое увеличение концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦТ) в плазме крови; на три основнывных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ) капецитабина они не влиют.

Бривудин: описано клинически значимое взаимодействие между бривудином и фторпиримидинами (например, капецитабином, 5-фторурацилом, тегафуром), возникающее в результате ингибирования дигидропиримидиндегидрогеназы бривудином. Это взаимодействие, может привести к значительному повышеннию токсичности фторпиримидина, вплоть до летального исхода. Следовательно, бривудин нельзя назначать одновременно с капецитабином. Лечение бривудином можно начинать через 24 часа после приема последней дозы капецитабина.

Применение капецитабина возможно не ранее чем через 4 недели после окончания лечения бривудином. Лечение бривудином можно начинать через 24 часа после приема последней дозы капецитабина.

Фенитоин: при одновременном применении капецитабина с фенитоином были зарегистрированы о повышении концентрации фенитоина в плазме, приводящем к симптомам интоксикации фенитоином в единичных случаях. Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с капецитабином, должны регулярно контролироваться на предмет повышения концентрации фенитоина в плазме.

Аллопуринол: взаимодействия с аллопуринолом наблюдались при применении 5-ФУ с возможным снижением эффективности 5-ФУ. Следует избегать одновременного применения аллопуринола с капецитабином.

Фолиновая кислота / фолиевая кислота: исследование комбинации с капецитабином и фолиевой кислотой показало, что фолиевая кислота не оказывает существенного влияния на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. Однако фолиновая кислота влияет на фармакодинамику капецитабина, и ее токсичность может быть усилена фолиевой кислотой: максимальная переносимая доза (МПД) только капецитабина при прерывистом курсе лечения составляет 3000 мг/м² в день, тогда как при сочетании капецитабина с фолиновой кислотой (30 мг перорально 2 раза в день) она составляет всего 2000 мг/м² в день. Повышенная токсичность может иметь значение при переходе с 5-ФУ/ЛВ на режим капецитабина. Это также может иметь отношение к добавкам фолиевой кислоты при дефиците фолатов из-за сходства между фолиновой и фолиевой кислотами.

Интерферон альфа: МПД капецитабина составляла 2000 мг/м² в день в комбинации с интерфероном альфа-2a (3 ММЕ/м² в день) по сравнению с 3000 мг/м² в день, когда капецитабин использовался отдельно.

Бевацизумаб: клинически значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетические параметры капецитабина или его метаболитов в присутствии оксалиплатина не наблюдалось.

Оксалиплатин: клинически значимых различий в воздействии капецитабина или его метаболитов, свободной платины или общей платины, не наблюдалось, когда капецитабин применялся в комбинации с оксалиплатином или в комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом.

Лучевая терапия: МПД капецитабина при прерывистом курсе лечения составляет 3000 мг/м² в день, тогда как в комбинации с лучевой терапией при раке прямой кишки МПД капецитабина равна 2000 мг/м² в день при непрерывном курсе лечения или при ежедневном приеме с понедельника по пятницу во время 6-недельного курса лучевой терапии.

Взаимодействие с пищей

Во всех клинических испытаниях пациентам давалось указание принимать капецитабин в течение 30 минут после еды. Поскольку текущие данные по безопасности и эффективности основаны на приеме с пищей, рекомендуется назначать капецитабин с пищей. Применение с пищей снижает скорость всасывания капецитабина.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Капецитабин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Капецитабин может вызвать головокружение, усталость и тошноту.