Каптоприл акос Костанай

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы, простые. Каптоприл.

Код АТХ: С09АA01

- Артериальная гипертензия.

- Застойная сердечная недостаточность в комбинации с диуретиками и, при необходимости, препаратами наперстянки и бета-блокаторами.

- Инфаркт миокарда:

• для кратковременного (4 недели) лечения возможно назначение каптоприла на протяжении 24 часов после перенесенного инфаркта миокарда пациентам в стабильном состоянии;
• для длительной профилактики симптоматической сердечной недостаточности препарат показан пациентам в клинически стабильном состоянии с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 40 %) для снижения частоты возникновения клинически выраженной сердечной недостаточности, увеличения выживаемости и снижения частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности.

- Диабетическая нефропатия при диабете типа I.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;

- ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом других ингибиторов АКФ;

- наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

- второй и третий триместр беременности;

- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м²);

- период грудного вскармливания;

- детский и подростковый возраст до 18 лет;

- лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Гипотензия

Редко наблюдается у пациентов с неосложненной гипертензией. Симптоматическая гипотензия более типична для пациентов с гипертензией и со сниженным объемом крови и/или гипонатриемией в результате интенсивной диуретической терапии, низкого потребления соли, диареи, рвоты или гемодиализа. Сниженный объем крови и натрия необходимо скорректировать перед применением ингибиторов АКФ, причем низкие стартовые дозы являются предпочтительными.

Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены повышенному риску гипотензии, поэтому терапию ингибитором АКФ у данной группы пациентов необходимо начинать с более низкой дозы. Степень снижения артериального давления максимальна на ранних этапах лечения (после приема первых нескольких доз каптоприла) и стабилизируется в течение одной – двух недель от начала лечения. Артериальное давление обычно возвращается к исходному уровню без снижения терапевтической эффективности в течение двух месяцев.

Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы каптоприла или диуретиков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Следует помнить, что, как и во всех случаях применения антигипертензивных лекарственных средств, снижение повышенного давления у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями сопряжено с повышением риска инфаркта миокарда или инсульта. При развитии гипотонии пациента следует привести в горизонтальное положение. Для восполнения объема крови может потребоваться внутривенное введение физиологического раствора.

Младенцы, особенно новорожденные, могут быть более подвержены неблагоприятным гемодинамическим эффектам каптоприла. Сообщалось о чрезмерном, длительном и непредсказуемом снижении артериального давления и связанных с ним осложнениях, включая олигурию и судороги.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функциональной почки получают терапию ингибиторами АКФ. Потеря почечной функции может происходить при незначительных изменениях сывороточного креатинина. У этих пациентов терапию следует начинать с низких доз, под тщательным медицинским наблюдением и контролем функции почек.

Почечная недостаточность

Частота возникновения побочных реакций на каптоприл в основном связана с функцией почек, поскольку препарат выводится преимущественно почками. В случаях почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 40 мл/мин) начальная доза каптоприла должна быть скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Рекомендации по применению»), а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный мониторинг уровня калия и креатинина является частью обычной медицинской практики для таких пациентов. Доза не должна превышать дозу, необходимую для адекватного контроля, и должна быть снижена у пациентов с нарушением функции почек. Оценка состояния пациента должна включать оценку функции почек (мониторинг калия и креатинина) до начала терапии и через соответствующие промежутки времени после нее. Пациенты с нарушением функции почек, как правило, не должны получать лечение каптоприлом.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек

Ангионевротический отек конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки или гортани может возникнуть у пациентов, получавших ингибиторы АКФ, включая каптоприл. Это может произойти в любое время, независимо от длительности лечения. Тем не менее, в редких случаях после длительного лечения ингибитором АКФ, может развиться тяжелый ангионевротический отек. В таких случаях следует незамедлительно прекратить прием каптоприла и осуществлять тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты). Ангионевротический отек языка, гортани или гортаноглотки может привести к летальному исходу. В том случае, если отек распространяется на язык, глотку или гортань, и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно (0.3–0.5 мл в разведении 1:1000). Госпитализация и наблюдение должны осуществляться как минимум в течение 12–24 часов до полного исчезновения симптомов отека.

Сообщалось, что у пациентов с темным цветом кожи, принимающих ингибиторы АКФ, ангионевротический отек встречается чаще. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АКФ, могут подвергаться повышенному риску развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АКФ.

Редко сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение ингибиторами АКФ. У таких пациентов наблюдались жалобы на боль в животе (которая сопровождалась или не сопровождалась тошнотой и рвотой); в некоторых случаях ангионевротический отек лица не наблюдался, а уровень С-1-эстеразы был в норме. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью соответствующих процедур, включая внутрибрюшинную компьютерную томографию и УЗИ, а также при хирургическом вмешательстве. Симптомы проходили после прекращения приема ингибитора АКФ. Ангионевротический отек должен быть включен в дифференциальную диагностику пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АКФ.

Сопутствующее применение ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса)

У пациентов, принимающих сопутствующую терапию ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом), может быть повышен риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением или без нарушения дыхания).

Кашель

Кашель часто наблюдается при приеме ингибиторов АКФ. Этот кашель непродуктивный, исчезает при прекращении приема ингибитора АКФ.

Печеночная недостаточность

В редких случаях при приеме ингибиторов АКФ отмечается синдром, начинающийся появлением холестатической желтухи, переходящий в молниеносный гепатонекроз, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АКФ, развивается желтуха или отмечается выраженное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить лечение препаратом КАПТОПРИЛ-АКОС и установить наблюдение за пациентом.

Гиперкалиемия

Во время лечения ингибитором АКФ может возникнуть гиперкалиемия. В группу риска по развитию гиперкалиемии входят пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом или те, кто одновременно принимают калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли; или пациенты, принимающие другие препараты, связанные с повышением уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Литий

Комбинация каптоприла и лития не рекомендуется из-за повышения токсичности лития.

Аортальный и митральный стеноз/обструктивная кардиомиопатия

Ингибиторы АКФ следует принимать с осторожностью у пациентов с клапанным аортальным стенозом и обструкцией выносящего тракта левого желудочка в случае кардиогенного шока и гемодинамического нарушения.

Нейтропения/агранулоцитоз

При приеме ингибиторов АКФ, включая КАПТОПРИЛ-АКОС, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и другими осложняющими факторами нейтропения встречается очень редко.

Каптоприл следует использовать с особой осторожностью у пациентов с коллагенозами, сосудистыми заболеваниями, при иммунодепрессантной терапии, лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или в сочетании этих осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекции, которые в ряде случаев были резистентны к интенсивной антибактериальной терапии.

Если каптоприл используется у таких пациентов, необходимо контролировать количество лейкоцитов до начала лечения, затем каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии каптоприлом и периодически после этого.

Во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы, чтобы сообщать о любых признаках инфекции (например, боль в горле, повышение температуры). Каптоприл следует отменить, если имеется нейтропения (нейтрофилы менее 1000/мл³). У большинства больных количество нейтрофилов быстро возвращается к норме при прекращении приема каптоприла.

Протеинурия

Протеинурия может возникать, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек или принимающих относительно высокие дозы ингибиторов АКФ. Общее количество белка в моче более 1 г в день наблюдалось примерно у 0,7% пациентов, принимавших каптоприл. Большинство пациентов имели признаки предшествующего заболевания почек или принимали относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг/день), или и то, и другое. Нефротический синдром возникает у 1/5 пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает через 6 месяцев вне зависимости от приема каптоприла. Показатели функции почек (концентрации азота мочевины в крови и креатинина) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы.

Пациентам с признаками предшествующего заболевания почек следует провести оценку белка в моче (анализ первой утренней мочи) до начала лечения и периодически после него. Хотя мембранозная гломерулопатия была обнаружена в биопсии, взятой у некоторых пациентов с протеинурией, причинная связь с каптоприлом не установлена.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Угрожающие жизни анафилактические реакции отмечаются редко у пациентов, которым проводится десенсибилизация на фоне приема каптоприла. Развитие этих реакций удается избежать, если при десенсибилизации временно отменяют каптоприл. В связи с этим следует проявлять осторожность при проведении десенсибилизации на фоне приема каптоприла.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ/аферез липопротеинов низкой плотности

Последние клинические наблюдения показали высокую частоту анафилактоидоподобных реакций у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокоточных мембран (например, AN 69) или аферез липопротеинов низкой плотности с абсорбцией на декстран сульфата и одновременно лечившихся ингибиторами АКФ. Поэтому следует избегать этой комбинации. У таких пациентов необходимо рассмотреть возможность использования другого типа диализа, мембраны или класса препаратов.

Риск гипокалиемии

Комбинация ингибитора АКФ с тиазидными мочегонными не исключает возникновение гипокалиемии, потому необходимо постоянно контролировать уровень калия в сыворотке.

Хирургия/анестезия

Гипотензия может возникнуть у пациентов, подвергающихся серьезным хирургическим вмешательствам, или при применении анестетиков, которые, как известно, снижают кровяное давление. Каптоприл блокирует образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если возникает гипотензия, она может быть устранена коррекцией циркулирующего объема крови.

Пациенты с сахарным диабетом

В первые месяцы приема ингибиторов АКФ необходимо тщательно контролировать сахар в крови у пациентов с сахарным диабетом, ранее получавших пероральные противодиабетические препараты или инсулин.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы АКФ, каптоприл менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы вследствие преобладания низких фракций ренина у пациентов с темным цветом кожи.

Функция почек у пациентов с сердечной недостаточностью

У некоторых пациентов при длительном лечении каптоприлом может развиться устойчивое повышение азота мочевины в крови и креатинина сыворотки крови на > 20 % выше нормы или исходного уровня. У некоторых пациентов, как правило, с тяжелыми предшествующими заболеваниями почек, потребовалось прекращение лечения из-за прогрессирующего повышения креатинина.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами.» и «Перечень сведений, необходимых до начала применения. Противопоказания.»). Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Лактоза

Лекарственное средство КАПТОПРИЛ-АКОС содержит лактозу в количестве 34.30 мг, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Калийсберегающие диуретики или калий

При совместном применении КАПТОПРИЛ-АКОС с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтереном или амилоридом, калийсодержащими пищевыми добавками и заменителями соли), прием может привести к существенному повышению сывороточного калия. Если показано сочетанное применение этих препаратов, например, при гипокалиемии, следует применять их с осторожностью и постоянно контролировать уровень калия в сыворотке.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Назначение высоких доз диуретиков может привести к падению объема циркулирующей крови и риску развития гипотонии при последующем назначении КАПТОПРИЛ-АКОС. Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем прекращения приема мочегонного средства, увеличения объема крови или потребления соли, или путем начала терапии низкой дозы каптоприла. В то же время не выявлено лекарственного взаимодействия с гидрохлортиазидом и фуросемидом.

Другие антигипертензивные средства

Каптоприл продемонстрировал безопасность при сочетанном введении других антигипертензивных средств (бета-блокаторы и пролонгированные блокаторы кальциевых каналов). Одновременное применение этих лекарственных средств может усилить гипотензивное действие каптоприла. В сочетании с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами применять с осторожностью.

Альфа-блокаторы

Сопутствующее применение лекарственных средств, блокирующих альфа-адренорецепторы, может увеличить антигипертензивный эффект каптоприла и повысить риск развития ортостатической гипотензии.

Лечение острого инфаркта миокарда

Каптоприл может быть использован одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами у пациентов с инфарктом миокарда.

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичность были зарегистрированы при одновременном применении лития и ингибиторов АКФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить риск токсичности лития и усилить и без того повышенный риск токсичности лития в сочетании с ингибиторами АКФ. Использование каптоприла с литием не рекомендуется, но если комбинация окажется необходимой, то необходим тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства

Ингибиторы АКФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых трициклических антидепрессантов и нейролептиков. Возможна постуральная гипотензия.

Аллопуринол, прокаинамид, цитостатические и иммуносупрессивные средства

Одновременное применение с ингибиторами АКФ может привести к повышенному риску лейкопении, особенно когда последние используются в дозах выше рекомендуемых.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Описаны случаи, когда нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) (такие как индометацин, ибупрофен) и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня сывороточного калия, при этом может наблюдаться снижение почечной функции. Эти эффекты обратимы. Редко может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, таких как пожилые люди или при обезвоживании. При длительном приеме НПВС могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.

Пробенецид

Почечный клиренс каптоприла снижается в присутствии пробенецида.

Клонидин

Предполагается, что антигипертензивный эффект каптоприла может быть отсрочен, если пациенты, получавшие клонидин, переходят на каптоприл.

Симпатомиметики

Возможно снижение антигипертензивного эффекта ингибиторов АКФ. Требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Противодиабетические средства

У больных сахарным диабетом ингибиторы АКФ, включая КАПТОПРИЛ-АКОС, могут усиливать глюкозо-снижающий эффект инсулина и пероральных противодиабетических средств, таких как сульфонилмочевина. При одновременном лечении ингибиторами АКФ необходимо уменьшить дозу противодиабетических средств.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при совместном применении ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС.

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов, принимающих сопутствующую терапию ингибиторами mTOR, может быть повышен риск развития ангионевротического отека.

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

У пациентов, принимающих одновременно ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), может быть повышен риск развития гиперкалиемии.

При приеме каптоприла в биохимическом анализе мочи может быть ложноположительная реакция на ацетон.