Карбоплатин Медак Астана

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Платина-содержащие препараты. Карбоплатин.

Код АТХ: L01XA02

Карбоплатин медак, концентрат для приготовления раствора для инфузий, в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами показан для лечения нижеследующих онкологических заболеваний:

ꟷ местно-распространенные опухоли яичника эпителиального происхождения в первой линии терапии или во второй линии терапии при неэффективности предыдущего лечения

ꟷ мелкоклеточный рак легкого

ꟷ повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

ꟷ имеющаяся тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) если, по мнению врача и пациента, возможные

преимущества лечения не перевешивают риски

ꟷ тяжелая миелосупрессия

ꟷ кровоточащие опухоли

ꟷ вакцинация против желтой лихорадки

ꟷ период беременности и лактации

ꟷ детский и подростковый возраст до 18 лет

Лечение карбоплатином должны проводить только врачи с опытом назначения противоопухолевых препаратов. Необходимо регулярно проводить анализ крови, а также тесты по оценке функции почек и печени, а при развитии значительного угнетения функции костного мозга или нарушений функции почек или печени лечение данным лекарственным препаратом следует прекратить.

Карбоплатин является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом. При разведении и введении карбоплатина необходимо соблюдать меры предосторожности при обращении с токсическими веществами. Разведение и введение препарата карбоплатина должно проводиться обученным медицинским персоналом при условии применения защитных перчаток, масок для лица и защитной одежды.

Любое оставшееся количество лекарственного препарата и расходные материалы, использованные для разведения и внутривенного введения карбоплатина, следует утилизировать в соответствии с правилами, принятыми в медицинском учреждении.

Гематологическая токсичность

Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения являются дозозависимыми и дозоограничивающими. Во время лечения карбоплатином следует часто проводить анализ периферической крови, а в случаях развития гематологической токсичности до полного восстановления показателей крови. Медиана достижения гематологического надира у пациентов, получающих карбоплатин в монотерапии, приходится на 21-ый день, а у пациентов, получающих карбоплатин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами – на 15-ый день. В целом, однократные курсовые введения карбоплатина не следует проводить до нормализации уровней лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Очередное введение карбоплатина возможно не ранее, чем через четыре недели после завершения предыдущего курса терапии и/или после восстановления нейтрофилов до уровня не менее 2000 клеток/мм³ и тромбоцитов до уровня не менее 100 000 клеток/мм³.

Анемия является частой и кумулятивной, редко требующей переливания крови.

Имеются сообщения о развитии у пациентов, получавших карбоплатин, гемолитической анемии с наличием серологических антител, индуцированных лекарственным препаратом. Это осложнение может иметь летальный исход.

Тяжесть миелосупрессии повышается у пациентов, ранее получавших противоопухолевую терапию (особенно ранее получавших цисплатин), и/или с нарушенной функцией почек. У таких пациентов следует снижать начальные дозы карбоплатина, и вести тщательное наблюдение за показателями крови посредством частых анализов крови в интервалах между введениями препарата.

Миелосупрессивное действие карбоплатина может дополнять миелосупресивные эффекты сопутствующей химиотерапии. Пациенты с тяжелой и устойчивой миелосупрессией подвержены высокому риску инфекционных осложнений, включая летальные исходы. В случае развития миелотоксичности необходимо рассмотреть необходимость прерывания лечения карбоплатином, коррекции дозы или полного прекращения лечения. Комбинированную терапию карбоплатином с другими миелосупрессивными формами лечения следует планировать очень тщательно с учетом доз и времени для того, чтобы минимизировать аддитивный миелосупрессивный эффект.

Имеются сообщения об остром промиелоцитарном лейкозе и миелодиспластическом синдроме (МДС)/остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), развившихся через несколько лет после терапии карбоплатином и другими противоопухолевыми препаратами.

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасным для жизни побочным эффектом. Следует прекратить лечение Карбоплатином медак при первых симптомах и признаках микроангиопатической гемолитической анемии, например, при быстром снижении гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может оказаться необратимой даже после прекращения терапии, в связи с чем может потребоваться проведение диализа.

Аллергические реакции

Как и в случае с другими препаратами на основе платины, при введении карбоплатина могут развиваться аллергические реакции, возникающие чаще всего во время инфузии, в результате чего может потребоваться прекращение инфузии и соответствующее симптоматическое лечение. Имеются сообщения о перекрестных реакциях между лекарственными средствами, содержащими платину, иногда с летальным исходом.

Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Описание нежелательных реакций»).

Почечная токсичность

У пациентов с почечной недостаточностью влияние карбоплатина на кроветворную систему более выраженное и продолжительное, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В этой группе риска терапия карбоплатином должна проводиться с особой осторожностью.

Неврологическая токсичность

Хотя периферическая неврологическая токсичность, как правило, развивается часто и в легкой форме, и ограничивается парестезиями и снижением глубоких сухожильных рефлексов, ее частота повышается упациентов старше 65 лет и/или у пациентов, ранее получавших цисплатин. Мониторинг и неврологические осмотры следует выполнять с регулярными интервалами.

После введения карбоплатина в дозах, превышающих дозы, рекомендованные пациентам с почечной недостаточностью, сообщалось о зрительных нарушениях, включающих потерю зрения. Зрение восстанавливается полностью или в значительной степени в течение нескольких недель после прекращения введения высоких доз препарата.

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

Имеются сообщения о случаях синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) у пациентов, получавших карбоплатин в режиме комбинированной химиотерапии. СЗОЛ – это редкое, обратимое после прекращения лечения, быстро развивающееся неврологическое состояние, которое может включать конвульсии, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения. Диагностика СЗОЛ основана на данных визуализации головного мозга, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография).

Веноокклюзионная болезнь печени

Сообщалось о случаях веноокклюзионной болезни печени (синдром синусоидальной обструкции). Некоторые из них были летальными. Пациентов следует наблюдать на наличие признаков и симптомов нарушенной функции печени или портальной гипертензии, которые явно развились не в результате метастазов в печень.

Синдром лизиса опухоли (СЛО)

В пострегистрационный период появились сообщения о синдроме лизиса опухоли после введения карбоплатина в режиме монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Пациентов с высоким риском СЛО, таких как пациенты с быстрым опухолевым ростом, с большой опухолевой массой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, следует тщательно наблюдать, а также следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Дозирование карбоплатина

Некоторые подгруппы пациентов (например, пациенты в возрасте от 40 до 59 лет, пациенты с индексом массы тела 20-25) подвержены особому риску недолеченности, если СКФ оценивают по формуле Кокрофта-Голта. Принимая во внимание особую важность точного определения СКФ для достижения излечивающего эффекта терапии карбоплатином, является предпочтительным, если это возможно, определять СКФ стандартными методами (инулин, ⁵¹Cr-EDTA, ⁹⁹mTc-DTPA, ¹²⁵I-иоталамат или йогексол).

Прочее

Во время терапии карбоплатином сообщалось о нарушениях слуха. Ототоксичность может быть более выраженной у детей. Сообщалось о случаях потери слуха у детей с отсроченным началом. Рекомендуется долгосрочное аудиометрическое наблюдение в этой группе пациентов.

Вакцинация живыми или живыми аттенуированными вакцинами пациентов, иммунокомпрометированных введением цитотоксических препаратов, включая карбоплатин, может привести к развитию тяжелых или летальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих карбоплатин. Возможна вакцинация убитыми или инактивированными вакцинами; однако, иммунный ответ на такие вакцины может быть снижен.

При онкологических заболеваниях в связи с повышенным тромботическим риском часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность свертываемости крови при онкологических заболеваниях и возможность взаимодействия пероральных антикоагулянтов с противоопухолевой химиотерапией требуют при назначении пациенту пероральных антикоагулянтов более частого контроля международного нормализованного отношения (МНО).

Одновременное применение противопоказано

ꟷ Вакцина против желтой лихорадки: риск летальной генерализованной инфекции.

Одновременное применение не рекомендуется

ꟷ Живые аттенуированные вакцины (за исключением желтой лихорадки): риск системного, возможно летального инфекционного процесса. Риск повышен у пациентов, иммунокомпрометированных их основным заболеванием. Применение инактивированной вакцины при ее наличии (полиомиелит).

ꟷ Фенитоин, фосфенитоин: риск обострения конвульсий в результате снижения всасывания фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксических лекарственных препаратов или риск усиления токсичности или потеря эффективности цитотоксических лекарственных препаратов из-за повышенного печеночного метаболизма под влиянием фенитоина.

Одновременное применение, которое следует учитывать

ꟷ Циклоспорин (и по экстраполяции такролимус и сиролимус): чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

ꟷ Нефротоксичные или ототоксичные препараты, такие как:

• Аминогликозиды: одновременное применение карбоплатина с аминогликозидными антибиотиками следует учитывать ввиду кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности, особенно, у пациентов с почечной недостаточностью.

• Петлевые диуретики: одновременное применение карбоплатина с петлевыми диуретиками следует учитывать ввиду кумулятивной нефротоксичности и ототоксичности.

ꟷ Следует избегать одновременного введения карбоплатина и хелатирующих агентов, поскольку теоретически это может привести к снижению противоопухолевого действия карбоплатина. Однако, на противоопухолевое действие карбоплатина не влияет введение диэтилдитиокарбамата по данным исследований на животных и из клинической практики.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у пациентов пожилого возраста часто снижена почечная функция, это следует учитывать при определении дозы карбоплатина.

Беременность

Карбоплатин может нанести вред плоду при применении во время беременности. Карбоплатин продемонстрировал эмбриотоксичность и тератогенность у крыс, получавших лекарственное средство во время органогенеза. Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Если данный лекарственный препарат применяется во время беременности, или если беременность возникает на фоне применения данного лекарственного препарата, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли карбоплатин с грудным молоком. Во время лечения карбоплатином грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

У пациентов, получающих противоопухолевую терапию, может наблюдаться угнетение гонад, приводящее к аменорее или азооспермии. Эти эффекты, по-видимому, связаны с дозой и продолжительностью терапии и могут быть необратимыми. Прогноз степени нарушения функции яичек или яичников затруднен из-за частого применения комбинаций нескольких противоопухолевых препаратов, что затрудняет оценку эффектов отдельных лекарственных средств.

Карбоплатин является генотоксичным. Мужчинам детородного возраста, получающим лечение карбоплатином, необходимо применять надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и 6-ти месяцев после прекращения лечения, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку карбоплатин может вызвать необратимое бесплодие.

Карбоплатин может вызвать тошноту, рвоту, нарушения зрения и слуха; следовательно, пациентов следует предупредить об их возможном влиянии на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза карбоплатина для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, ранее не получавших лечение, составляет 400 мг/м² в виде однократной внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 60 минут. В качестве альтернативы для расчёта дозы можно использовать формулу Кальверта, представленную ниже:

Доза карбоплатина (мг) = целевое значение AUC (мг/мл x мин) x [СКФ мл/мин + 25], где СКФ – скорость клубочковой фильтрации.

Примечание: В соответствии с формулой Кальверта дозу карбоплатина рассчитывают в мг, не в мг/м².

Формулу Кальверта не следует применять для пациентов, которые ранее получали интенсивную терапию нижеследующими противоопухолевыми препаратами:

ꟷ митомицин С

ꟷ нитрозомочевина

ꟷ комбинированная химиотерапия доксорубицином/ циклофосфамидом/цисплатином

ꟷ комбинированная терапия пятью или более лекарственными препаратами

ꟷ лучевая терапия ≥ 4500 рад, направленная на область размером 20 х 20 см или более чем на одну область.

Терапию карбоплатином следует отменить при отсутствии ответа опухоли на проводимое лечение, прогрессировании заболевания и/или развитии непереносимых нежелательных эффектов.

Очередной курс терапии карбоплатином можно начинать не ранее, чем через четыре недели после завершения предыдущего курса терапии и/или после восстановления нейтрофилов до уровня не ниже 2 000 клеток/мм³ и тромбоцитов до уровня не ниже 100 000 клеток/мм³.

Начальную дозу карбоплатина рекомендуется снизить на 20-25% у пациентов с такими факторами риска как предшествовавшая миелосупрессивная терапия и низкий функциональный статус (по ECOG-Зуброд 2 - 4 или по Карновскому - ниже 80).

Определение времени достижения наименьшего уровня нейтрофилов (надира) посредством еженедельных анализов крови в течении первых курсов терапии карбоплатином необходимо для коррекции последующих доз карбоплатина.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Пациенты с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин имеют высокий риск развития миелосупрессии.

Для оптимальной терапии пациентов с нарушенной функцией почек необходима соответствующая коррекция дозы карбоплатина и частый контроль крови для выявления гематологического надира и функции почек. Карбоплатин не следует применять у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 30 мл/мин.

Комбинированная терапия

Для оптимизации терапии карбоплатином в комбинации с другими миелосупрессивными лекарственными препаратами требуется соответствующая коррекция дозы карбоплатина в соответствии с проводимым протоколом химиотерапии.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в зависимости от их состояния может потребоваться снижение первоначальной или последующих доз карбоплатина.

Дети

Поскольку достаточный опыт применения карбоплатина у детей младше 18 лет отсутствует, точные рекомендации по дозировке карбоплатина дать невозможно.

Метод и путь введения

Карбоплатин вводится только в виде медленной внутривенной инфузии.

Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать перед обращением с лекарственным средством или его введением:

Разведение концентрата для приготовления раствора для инфузий

Карбоплатин медак можно разводить раствором глюкозы для инфузий 50 мг/мл (5%) до концентрации карбоплатина 0,4 – 2 мг/мл или раствором натрия хлорида для инфузий 9 мг/мл (0,9%) до концентрации 2 мг/мл. Разведение и внутривенное введение Карбоплатина медак должно проводиться обученным медицинским персоналом при условии применения защитных перчаток, масок для лица и защитной одежды. Любое оставшееся количество лекарственного препарата и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Симптомы: В дозах, достигавших 1600 мг/м², внутривенно на курс наблюдались жизнеугрожающие гематологические нежелательные эффекты, с гранулоцитопенией, тромбоцитопенией и анемией. Отмечались следующие негематологические нежелательные эффекты: нарушение почечной функции со снижением скорости клубочковой фильтрации на 50%, нейропатия, ототоксичность, потеря зрения, гипербилирубинемия, мукозит, диарея, тошнота и рвота с головной болью, эритема и инфекция тяжелой степени. В большинстве случаев нарушения слуха были временными и обратимыми. Применение доз карбоплатина, превышающих рекомендованные, ассоциировалось с потерей зрения.

Лечение: данные об антидоте в случае передозировки карбоплатина отсутствуют. Предполагаемые осложнения передозировки могут быть связаны с миелосупрессией, как и нарушением печеночной и почечной, а также слуховой функций. Трансплантация костного мозга и переливание (тромобцитов, крови) могут быть эффективными методами контроля гематологических нежелательных эффектов.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Лечение Карбоплатином медак должны проводить только врачи с опытом назначения противоопухолевых препаратов.

Частота нежелательных реакций по данным полученных сообщений основана на накопленной базе данных пациентов, получавших карбоплатин в монотерапии, и на пострегистрационном опыте. Нежелательные реакции при применении карбоплатина, перечисленные ниже, были зарегистрированы и сообщены со следующей частотой:

очень часто (> 1/10);

часто (≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100);

редко (≥ 1/10000 до < 1/1000);

очень редко (< 1/10000)

частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Очень часто

ꟷ тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия

ꟷ рвота, тошнота, боль в области живота

ꟷ сниженный почечный клиренс креатинина, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы крови, повышенный уровень аспартат аминотрансферазы, отклонения показателей функции печени, сниженный уровень натрия в крови, сниженный уровень калия в крови, сниженный уровень кальция в крови, сниженный уровень магния в крови

Часто

ꟷ инфекции*

ꟷ кровотечения*

ꟷ повышенная чувствительность (например, кожная сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без очевидной причины или зуд), анафилактоидная реакция (ангионевротический отек, отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм)

ꟷ периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорное нарушение, дисгевзия

ꟷ нарушение зрения

ꟷ ототоксичность

ꟷ сердечно-сосудистые заболевания*

ꟷ дыхательные расстройства, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм

ꟷ диарея, запор, нарушения слизистых оболочек

ꟷ алопеция, поражение кожи

ꟷ заболевания опорно-двигательного аппарата

ꟷ заболевания органов урогенитального тракта

ꟷ слабость

ꟷ повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевой кислоты в крови

Нечасто

ꟷ лихорадочное состояние, озноб без признаков инфекции

Редко

ꟷ потеря зрения

Очень редко

ꟷ острый промиелоцитарный лейкоз

Частота неизвестна

ꟷ пневмония

ꟷ вторичная злокачественная опухоль, связанная с проводимой терапией

ꟷ недостаточность костного мозга, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром (ГУС)

ꟷ обезвоживание, анорексия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли

ꟷ нарушение мозгового кровообращения*, Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)

ꟷ сердечная недостаточность*, синдром Коуниса

ꟷ эмболизм*, гипертензия, гипотензия

ꟷ стоматит, панкреатит

ꟷ тяжелое нарушение функции печени (включая острый некроз печени)

ꟷ крапивница, сыпь, эритема, зуд

ꟷ некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции, экстравазация, эритема в месте инъекции, недомогание

* Летальный исход у < 1%, летальные нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы у < 1% включали вместе сердечную недостаточность, эмболию и острое нарушение мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью карбоплатина. У пациентов с нормальными исходными значениями тромбоцитопения с уровнем тромбоцитов ниже 50000/мм³ наблюдается у 25% пациентов, нейтропения с уровнем гранулоцитов ниже 1000/мм³ - у 18% пациентов и лейкопения с уровнем лейкоцитов ниже 2000/мм³ - у 14% пациентов. Максимальное снижение обычно наблюдается на 21 день. Миелосупрессия может усугубиться при комбинированном применении карбоплатина с другими миелосуппрессивными препаратами или видами лечения.

Миелотоксичность имеет более тяжелую степень у пациентов, ранее получавших лечение, особенно, у пациентов, ранее получавших цисплатин, и у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с плохим функциональным статусом также отмечались лейкопения и тромбоцитопения более тяжелой степени. Данные проявления, несмотря на то, что обычно они являются обратимыми, приводили к развитию инфекционных и геморрагических осложнений у 4% и 5% пациентов, получавших карбоплатин, соответственно. Данные осложнения имели летальный исход менее чем у 1% пациентов.

Анемия со значениями гемоглобина ниже 8 г/дл у 15% пациентов с нормальными исходными значениями. Частота развития анемии повышается при увеличении дозы карбоплатина.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвота отмечается у 65% пациентов, из которых у 1/3 пациентов она имеет тяжелую степень. Тошнота отмечается еще у 15%. Пациенты, ранее получавшие лечение (особенно, пациенты, ранее получавшие цисплатин), более склонны к развитию рвоты. Тошнота и рвота, как правило, развиваются через 6 – 12 часов после введения карбоплатина. Тошнота и рвота обычно прекращаются в течение 24 часов после введения препарата и, как правило, хорошо поддаются профилактике и лечению противорвотными средствами. Развитие рвоты более вероятно при применении карбоплатина в комбинации с другими эметогенными препаратами.

Другие жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта включают боль у 8% пациентов, диарею и запор у 6% пациентов.

Нарушения со стороны нервной системы

Периферическая нейропатия (в основном, парестезии и снижение глубоких сухожильных рефлексов) встречались у 4% пациентов, получающих карбоплатин. Пациенты старше 65 лет и пациенты, ранее получавшие цисплатин, как и пациенты, получавшие длительное лечение карбоплатином, подвержены повышенному риску. Парестезии, наблюдавшиеся до начала терапии карбоплатином, особенно, если они были связаны с лечением цисплатином, могут сохраняться или ухудшаться во время лечения карбоплатином.

Клинически значимые сенсорные нарушения (т.е. нарушения зрения и изменения вкуса) наблюдались у 1% пациентов.

О проявлениях со стороны центральной нервной системы сообщалось нечасто, и они часто связаны с сопутствующей противорвотной терапией.

Общая частота неврологических побочных эффектов повышена у пациентов, получающих карбоплатин в комбинированном режиме. Это также может быть связано с более длительным кумулятивным воздействием.

Нарушения со стороны органов зрения

Имеются сообщения о транзиторных нарушениях зрения, иногда включающих транзиторную потерю зрения, развивающихся во время терапии препаратами на основе платины. Обычно это связано с терапией высокими дозами препаратов у пациентов с почечной недостаточностью.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия

Ухудшение слуха за пределами речевого диапазона с нарушениями в высокочастотном диапазоне (4000 - 8000 Гц) отмечены в серийных аудиометрических исследованиях с частотой 15%. Сообщалось об очень редких случаях гипоакузии. Только 1% пациентов имеет клинические симптомы, в большинстве случаев проявляющиеся в виде тиннита.

Иногда во время лечения карбоплатином происходит дальнейшее ухудшение слуховой функции у пациентов с органами слуха, ранее поврежденными во время лечения цисплатином.

Имеются сообщения о клинически значимой потере слуха во время лечения карбоплатином у пациентов детского возраста при применении доз, превышавших рекомендуемые, в комбинации с другими ототоксическими препаратами.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нефротоксичность обычно не является дозолимитирующей у пациентов, получавших карбоплатин, и не требует таких профилактических мер, как гидратация большими объемами жидкости или форсированный диурез. Тем не менее, могут отмечаться повышенные уровни мочевины или креатинина в сыворотке крови.

Также может наблюдаться нарушение почечной функции, определяемое снижением клиренса креатинина ниже 60 мл/мин. Частота развития и степень тяжести нефротоксичности могут повышаться у пациентов с нарушенной почечной функцией до начала лечения карбоплатином. Не известно, можно ли избежать данного эффекта при помощи соответствующей программы гидратации, тем не менее при умеренном снижении почечной функции (клиренс креатинина 30 - 59 мл/мин) требуется снижение дозы или прекращение терапии карбоплатином. Карбоплатин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

При введении обычных доз карбоплатина ухудшение почечной функции развивалось нечасто, несмотря на то, что карбоплатин применялся без гидратации большими объемами жидкости и/или форсированного диуреза. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови отмечалось у 6% пациентов, повышение уровня азота мочевины в крови - у 14% и мочевой кислоты - у 5% пациентов. Обычно они были легкой степени и обратимыми приблизительно у половины пациентов. Было доказано, что клиренс креатинина является наиболее чувствительным способом измерения почечной функции у пациентов, получающих карбоплатин. У двадцати семи процентов (27%) пациентов с исходными значениями клиренса креатинина 60 мл/мин или выше отмечалось снижение клиренса креатинина во время терапии карбоплатином.

Изменения лабораторных показателей

Снижение уровня натрия, калия, кальция и магния в сыворотке крови наблюдалось у 29%, 20%, 22% и 29% пациентов, соответственно. Наиболее часто сообщалось о раннем развитии гипонатриемии. Потери электролитов были незначительными и, в основном, протекали без каких-либо клинических симптомов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Наблюдались изменения печеночной функции у пациентов с нормальными исходными значениями, включающие повышение уровня общего билирубина у 5% пациентов, аспартатаминотрансферазы (АСТ) - у 15% и щелочной фосфатазы - у 24% пациентов. В основном, данные изменения были легкой степени и являлись обратимыми приблизительно у половины пациентов.

У небольшой группы пациентов, получавших очень высокие дозы карбоплатина и перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга, отмечалось значительное повышение показателей функции печени.

Случаи острого фульминантного некроза клеток печени отмечались после назначения карбоплатина в высоких дозах.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические реакции на карбоплатин, такие как кожная сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без очевидной причины или зуд, отмечались менее чем у 2% пациентов.

Анафилактические реакции, иногда с летальным исходом, могут развиваться через несколько минут после введения препарата: ангионевротический отек, отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.

Другие нежелательные эффекты

Сообщалось о развитии вторичных злокачественных новообразований после лечения комбинацией нескольких цитостатических препаратов, включая карбоплатин.

Имеются сообщения о развитии острого промиелоцитарного лейкоза через 6 лет после монотерапии карбоплатином после предшествовавшей лучевой терапии.

Иногда наблюдались алопеция, лихорадка и озноб, мукозит, слабость, недомогание, а также дисгевзия.

В отдельных случаях развивался гемолитико-уремический синдром.

Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, эмболия), а также об отдельных случаях острого нарушения мозгового кровообращения. Сообщалось о случаях гипертензии.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Имеются сообщения о развитии реакций в месте введения (жжение, боль, покраснение, отек, крапивница, некроз вследствии экстравазации).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПВХ «Национальный Центр экспертизы лекарственных и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

1 мл содержит

активное вещество – карбоплатин 10 мг

вспомогательное вещество: вода для инъекций

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета практически свободный от видимых частиц

По 15 или 45 мл препарата помещают в стеклянный флакон I типа янтарного цвета, укупоренный резиновой пробкой покрытой фторполимером и обжатый алюминиевым колпачком flip-off с пластиковой крышечкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Срок годности после вскрытия флакона и приготовления раствора для инфузий

Химическая и физическая стабильность карбоплатина после разведения была продемонстрирована в растворе глюкозы 50 мг/мл (5%) для инфузий в течение 72 часов при комнатной температуре и в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для инфузий в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С при хранении в защищенном от света месте. Однако, раствор для инфузий, приготовленный разведением карбоплатина в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), рекомендуется применять сразу после приготовления.

С микробиологической точки зрения раствор препарата следует использовать немедленно. Если раствор карбоплатина после разведения не использован сразу, медицинский персонал несет ответственность за время и условия хранения, которые обычно не должны превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °C, при условии, что разведение производилось в стандартных асептических условиях.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ
Ам Фармапарк 068661 Дессау-Рослау, Германия
Тел.: +49 34901 885-7000
Факс: +49 34901 885-7871
Электронный адрес: contact@oncotec.com
Держатель регистрационного удостоверения
медак ГмбХ
Театерштрассе 6, 22880 Ведель, Германия
Телефон: +49 4103 8006 0
Факс: +49 4103 8006 100
Электронный адрес: contact@medac.de
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «медак фарма», г. Алматы, 050060, пр. Гагарина 309, офис 55, телефон: +7 7273912706, эл. адрес: info_kaz@medac.de