Кардура Алматы

Одна таблетка содержит:
активное вещество - доксазозина мезилат 2,43 мг и 4,85 мг, эквивалентно доксазозину 2,00 мг и 4,00 мг,
вспомогательные вещества: натрия крахмала гликоллят, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Двояковыпуклые таблетки продолговатой формы белого цвета, с маркировкой «Pfizer» на одной стороне, маркировкой «CN 2» и риской на другой стороне (для дозировки 2 мг).
Двояковыпуклые таблетки ромбовидной формы белого цвета, с маркировкой «Pfizer» на одной стороне, маркировкой «СN 4» и риской на другой стороне (для дозировки 4 мг).

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Гипотензивные препараты. Антиадренергические препараты периферического действия. Альфа- адреноблокаторы. Доксазозин.
Код ATХ C02CA04

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь доксазозина в терапевтических дозах пиковая концентрация его в плазме крови наблюдается через 2-3 часа. Биодоступность доксазозина составляет приблизительно 65 %, что обусловлено его пресистемным метаболизмом в печени. По данным исследования с участием пациентов с артериальной гипертензией при приеме доксазозина во время еды наблюдалось уменьшение средней максимальной концентрации (Cmax) лекарственного вещества в плазме крови на 18 % и величины площади под кривой (AUC) зависимости концентрации лекарственного вещества в плазме от времени на 12 %. Ни одно из этих различий не является клинически значимым.
В исследовании с участием пациентов с нормальным артериальным давлением параметры фармакокинетики и безопасности доксазозина при применении схемы лечения с приемом препарата утром и вечером были схожими. Однако величина площади под кривой зависимости концентрации лекарственного вещества в плазме от времени при применении схемы лечения с приемом препарата утром была на 11 % меньше, чем при его приеме вечером, а пиковая концентрация лекарственного вещества в плазме крови после приема препарата вечером достигалась значительно позже, чем после его приема утром (5,6 часа в сравнении с 3,5 часа).
Распределение
При концентрациях доксазозина в плазме крови, достигаемых при применении терапевтических доз, его связывание с белками плазмы крови составляет примерно 98 %.
Метаболизм
Доксазозин подвергается активному метаболизму в печени, преимущественно путем O-деметилирования хиназолинового ядра или гидроксилирования бензодиоксановой функциональной группы молекулы. Исследования in vitro позволяют предположить, что основным путем для элиминации является элиминация через CYP 3A4; однако метаболические пути CYP 2D6 и CYP 2C+9 также задействованы в меньшей степени. Известно несколько активных метаболитов доксазозина, однако их фармакокинетика не изучена.
Выведение
Выведение доксазозина из плазмы крови имеет двухфазный характер, а конечный период полувыведения составляет около 22 часов. Исследования фармакокинетики доксазозина в равновесном состоянии в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией, получавших препарат в дозе от 2 до 16 мг один раз в сутки, показали линейность фармакокинетики и ее пропорциональную зависимость от дозы. По результатам исследований после приема доксазозина внутрь в дозе 2 мг один раз в сутки средние коэффициенты кумуляции (отношение величины AUC в равновесном состоянии к величине AUC после приема его первой дозы) составляли 1,2 и 1,7. Имеется указание на кишечно-печеночную рециркуляцию доксазозина,
о чем свидетельствует повторное повышение его концентрации в плазме крови.
В исследовании с участием пациентов, получавших раздельно доксазозин с радиоактивной меткой в дозе 2 мг внутрь и 1 мг внутривенно, примерно 63 % вещества с радиоактивным изотопом выводилось с калом и 9 % выводилось с мочой. В среднем только 4,8 % действующего вещества выводилось с калом в неизмененном виде, а в моче обнаруживались лишь его следовые количества.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Такие фармакокинетические показатели как период полувыведения лекарственного вещества из плазмы крови и его клиренс после перорального приема доксазозина у пациентов более молодого (< 65 лет) и пожилого ( 65 лет) возраста были схожими.
Пациенты с нарушением функции почек
Исследования доксазозина у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек не выявили у них существенных изменений фармакокинетических показателей в сравнении с пациентами более молодого возраста с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
При однократном приеме препарата в дозе 2 мг у пациентов с циррозом печени (класс А по шкале Чайлд - Пью) наблюдалось увеличение системного воздействия доксазозина на 40 %.
Данных о влиянии печеночной недостаточности средней (класс В по шкале Чайлд - Пью) и тяжелой (класс C по шкале Чайлд - Пью) степени на фармакокинетику доксазозина нет.
Фармакодинамика
Механизм действия
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), такие как учащенное мочеиспускание, никтурия, слабость напора струи мочи, затрудненное начало мочеиспускания и неполное опорожнение мочевого пузыря, связаны с двумя компонентами — анатомическим (статическим) и функциональным (динамическим). Статическим компонентом является увеличение размера предстательной железы, частично обусловленное пролиферацией гладкомышечных клеток ее стромы. Однако тяжесть симптомов ДГПЖ и степень обструкции уретры не коррелируют с размером простаты. Динамическим компонентом ДГПЖ является повышение тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и шейки мочевого пузыря. Тонус гладкой мускулатуры регулируется через альфа1-адренорецепторы, которые присутствуют в большом количестве в строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря. Блокада альфа1-адренорецепторов снижает сопротивление уретры и может уменьшить степень ее обструкции и выраженность симптомов ДГПЖ, а также улучшить отток мочи.
Артериальная гипертензия
Действие доксазозина обусловлено избирательной блокадой альфа1-адренорецепторов (постсинаптических). Исследования с участием здоровых испытуемых показали, что доксазозин обладает конкурентным антагонистическим действием в отношении прессорного эффекта фенилэфрина (агонист альфа1-адренорецепторов) и эффекта норэпинефрина на систолическое артериальное давление. Доксазозин и празозин обладают схожей антагонистической активностью в отношении фенилэфрина. Антигипертензивный эффект доксазозина обусловлен снижением системного сосудистого сопротивления. Антигипертензивный эффект обусловлен исходным соединением — доксазозином. Низкие концентрации в плазме крови известных активных и неактивных метаболитов доксазозина (2-пиперазинил, 6'- и 7'-гидрокси и 6- и 7-O-дезметиловых соединений) в сравнении с концентрацией исходного препарата свидетельствуют о том, что вклад метаболита даже с наибольшим гипотензивным действием (6'-гидрокси) в антигипертензивный эффект доксазозина у человека, вероятно, мал. Метаболиты 6'- и 7'-гидрокси обладают антиоксидантными свойствами in vitro в концентрации 5 мкмоль.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Применение препарата Кардура® у пациентов с клинически выраженной ДГПЖ приводило к статистически значимому увеличению максимальной скорости потока мочи.
Влияние препарата на пациентов с нормальным артериальным давлением и доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ)
Несмотря на то, что блокада альфа1-адренорецепторов также приводит к снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией с повышенным сосудистым сопротивлением, лечение препаратом Кардура® у пациентов с исходно нормальным артериальным давлением и ДГПЖ не приводило к клинически значимому снижению артериального давления. Доля пациентов с исходно нормальным артериальным давлением с систолическим артериальным давлением в положении сидя менее 90 мм рт. ст. и (или) диастолическим артериальным давлением менее 60 мм рт. ст. в любое время в ходе лечения препаратом Кардура® в дозе 1–8 мг один раз в сутки составляла 6,7 % в группе доксазозина и не отличалось статистически значимо от доли пациентов в группе плацебо (5 %).
Артериальная гипертензия
Кардура® снижает системное сосудистое сопротивление. У пациентов с артериальной гипертензией препарат незначительно уменьшает сердечный выброс. Максимальное снижение артериального давления обычно наблюдается в течение 2-6 часов после приема препарата и сопровождается при этом небольшим увеличением частоты сердечных сокращений в положении стоя. Влияние доксазозина, как и других альфа1-адреноблокаторов, на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наиболее выражено в положении стоя.

- доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
- артериальная гипертензия

Кардура® может применяться в виде монотерапии либо в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
После начальной дозы и после каждого увеличения дозы препарата Кардура® необходимо контролировать артериальное давление, по крайней мере, в течение 6 часов после приема. Если лечение препаратом Кардура® было прекращено на несколько дней, то терапию следует возобновлять с начальной дозы.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Кардура® применяется для лечения признаков и симптомов ДГПЖ. Рекомендуемая начальная доза препарата Кардура® составляет 1 мг один раз в сутки утром или вечером. В зависимости от степени нарушения уродинамики и выраженности симптомов ДГПЖ у пациента дозу препарата можно титровать с интервалом в 1–2 недели до 2 мг и в последующем до 4 мг и 8 мг один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза при ДГПЖ составляет 8 мг один раз в сутки.
У этих пациентов артериальное давление следует контролировать на постоянной основе.
Артериальная гипертензия
Кардура® применяется для лечения артериальной гипертензии с целью снижения артериального давления.
Начальная доза препарата Кардура® составляет 1 мг один раз в сутки. При необходимости, суточная доза может быть увеличена до 16 мг один раз в сутки до желаемого снижения артериального давления.
Пациенты пожилого возраста
а) Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Профиль безопасности и эффективности препарата Кардура® был сопоставим у пациентов пожилого (≥ 65 лет) и более молодого (< 65 лет) возраста.
б) Артериальная гипертензия
В клинических исследованиях различий в ответе на лечение в зависимости от возраста (у пожилых и более молодых пациентов) не наблюдалось.
В целом, подбирать дозу препарата пациентам пожилого возраста следует с осторожностью, и лечение обычно необходимо начинать с минимальной дозы в связи с более высокой частотой у таких пациентов нарушения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных препаратов.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Кардура® подвергается интенсивному метаболическому превращению в печени. Нарушение функции печени может увеличить уровень воздействия доксазозина. Применение препарата Кардура® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд - Пью) не рекомендуется. Необходимо контролировать артериальное давление и наблюдать на предмет появления симптомов гипотензии у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по шкале Чайлд - Пью).
Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата Кардура® у детей не установлены.

При применении Кардуры® зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Часто
- инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей
- сонливость, предобморочное состояние, головная боль, головокружение, апатия, повышенная возбудимость
- нарушение аккомодации
- вертиго
- учащенное сердцебиение, тахикардия
- артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, отек
- бронхит, кашель, одышка, ринит, заложенный нос
- запор, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота
- зуд
- мышечный спазм, боль в спине, миалгия
- цистит, недержание мочи, увеличение частоты мочеиспускания, увеличение частоты возникновения императивных позывов к мочеиспусканию
- нарушение эрекции
- астения, боль в груди, гриппоподобные симптомы
- периферический отек, усталость
Нечасто
- аллергическая лекарственная реакция
- подагра, повышенный аппетит, анорексия, гиперкалиемия, чувство жажды
- тревожное возбуждение, депрессия, тревожность, бессонница, нервозность
- цереброваскулярные явления, гипестезия, обморок, тремор, дисгевзия, кошмарные сновидения, амнезия, эмоциональная неустойчивость
- нарушение слезоотделения, светобоязнь
- шум в ушах
- стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия, периферическая ишемия
- носовое кровотечение, бронхоспазм, фарингит
- метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея
- отклонение от нормы биохимических показателей функции печени, желтуха
- кожная сыпь, алопеция
- артралгия, мышечная слабость, ригидность мышц
- дизурия, гематурия, нарушения мочеиспускания
- импотенция
- боль, отек лица, генерализованный отек, гиперемия, бледность кожных покровов
- увеличение массы тела
Редко
- гипогликемия
- ортостатическое головокружение, парестезия
- нечеткость зрения
- брадикардия
- острое нарушение мозгового кровообращения
- отек гортани
- боль в желудке
- пурпура
- полиурия
- приапизм
- снижение температуры тела у пациентов пожилого возраста
Очень редко
- лейкопения, тромбоцитопения, эритропения
- гиперемия
- застой желчи, гепатит
- крапивница
- повышенный диурез, никтурия, повышение уровня мочевины и уровня креатинина в плазме крови
- гинекомастия, ретроградная эякуляция
- повышенная утомляемость, недомогание
Неизвестно
- интраоперационный синдром атоничной радужки
Симптомы ортостатической дисрегуляции и, в редких случаях, обморок могут возникать в начале терапии, в особенности при высокой дозировке препарата, а также в случае возобновления терапии после короткого перерыва в лечении.
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

- повышенная чувствительность к доксазозину, другим хиназолинам (празозин, теразозин) или к любому из вспомогательных компонентов препарата
- нарушение функции печени тяжелой степени (класс C по шкале Чайлд — Пью)
- пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и нарушениями всасывания глюкозы-галактозы
- беременность
- период лактации
- детский возраст до 18 лет

Ингибиторы CYP3A4
Исследования in vitro позволяют предположить, что доксазозин является субстратом CYP3A4. Сильные ингибиторы CYP3A могут увеличить воздействие доксазозина. Необходимо контролировать артериальное давление и проводить наблюдения на предмет появления симптомов гипотензии, когда препарат Кардура® применяется одновременно с сильными ингибиторами CYP3A.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5)
Совместное применение препарата Кардура® с ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) может привести к дополнительному снижению артериального давления и гипотензии с клиническими проявлениями. Необходимо контролировать артериальное давление и проводить наблюдения на предмет появления симптомов гипотензии.
Циметидин
У здоровых добровольцев однократный прием доксазозина в дозе 1 мг в
1-й день четырехдневного периода приема циметидина (в дозе 400 мг два раза в сутки) приводил к увеличению средней величины AUC доксазозина на 10 % и к небольшому, но статистически не значимому увеличению средней величины Cmax и средней длительности периода полувыведения доксазозина.
Данные о взаимодействии доксазозина с лекарственными средствами с известной способностью влиять на его печеночный метаболизм (такими как циметидин) ограничены.
Дигоксин, варфарин, фенитоин или индометацин
Данные исследований in vitro с человеческой плазмой свидетельствуют о том, что препарат Кардура® не влияет на связывание с белками крови дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина.

Ортостатическая гипотензия
Ортостатическая гипотензия с симптомами или без них (например, головокружение) может возникнуть в течение нескольких часов после применения препарата Кардура®. Однако в редких случаях, сообщалось о возникновении ортостатической гипотензии с клиническими проявлениями позднее, чем через несколько часов после приема препарата. Как и в случае с другими альфа-блокаторами, существует вероятность обморока, особенно после приема первой дозы или после увеличения дозировки. Пациента следует предупредить о том, как избежать симптомов ортостатической гипотензии, и какие меры следует принимать при возникновении симптомов.
Одновременное применение препарата Кардура® с ингибитором ФДЭ-5 может привести к дополнительному снижению артериального давления и гипотензии с клиническими проявлениями.
Хирургическое лечение катаракты
Во время хирургической операции по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших на момент вмешательства или ранее терапию альфа1-адреноблокаторами, наблюдался синдром интраоперационной атонии радужки (СИАР). Этот синдром является разновидностью синдрома узкого зрачка и характеризуется дряблостью и выпячиванием радужки при ее орошении ирригационным раствором во время операции, прогрессирующим миозом во время вмешательства, несмотря на применение стандартных мидриатиков до операции, и возможным пролабированием радужной оболочки в факоэмульсификационные разрезы. Оперирующий хирург должен быть готов к возможному изменению техники хирургического вмешательства, например к использованию крючков для радужки, колец для расширения зрачка или вязкоупругих веществ. Прекращение приема альфа1-адреноблокаторов перед хирургическим вмешательством по поводу катаракты, по всей видимости, не уменьшает вероятность развития СИАР.
Рак предстательной железы
Для рака предстательной железы характерны многие из симптомов, присущих ДГПЖ, и эти два заболевания часто встречаются вместе. В связи с этим, до начала лечения препаратом Кардура® следует исключить рак предстательной железы.
Приапизм
При применении антагонистов альфа1-адренорецепторов, в том числе доксазозина, наблюдались случаи приапизма (болезненная эрекция длительностью несколько часов, не исчезающая после полового акта или мастурбации). При отсутствии своевременного лечения приапизм может привести к необратимой импотенции.

Беременность
Имеющиеся ограниченные данные, касающиеся применения препарата Кардура® у беременных женщин, не являются достаточными для информирования о рисках тяжелых врожденных пороков и невынашивания, связанных с применением лекарственного препарата. Однако когда лечение артериальной гипертензии во время беременности не проводится, то это может привести к повышению риска для матери.
Предполагаемый фоновой риск тяжелых врожденных пороков и невынашивания для указанных категорий не установлен. В общей выборке пациентов в США расчетный фоновой риск тяжелых врожденных пороков и невынашивания при клинически диагностированных беременностях составляет 2–4 % и 15–20 % соответственно.
Период лактации
Информация о присутствии препарата Кардура® в грудном молоке ограничена. Информация о воздействии препарата Кардура® на находящегося на грудном вскармливании ребенка или выработку грудного молока отсутствует.
Исследование единичного случая показало, что препарат Кардура® присутствовал в грудном молоке, что привело к тому, что доза для младенцев составила менее 1 % от материнской дозы, скорректированной по массе тела, и соотношение молока/плазма крови составило 0,1. Однако этих данных недостаточно для того, чтобы подтвердить присутствие препарата Кардура® в грудном молоке.

Пациенты должны быть осведомлены о возможности возникновения обморока и ортостатических реакций, особенно в начале лечения, и о необходимости воздержания от вождения автотранспортных средств или выполнения опасной деятельности в течение 24 часов после приема первой дозы препарата, после увеличения его дозы и при возобновлении лечения после перерыва.

Данные о передозировке препарата Кардура® ограничены.
Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть гипотензия, для устранения которой стандартной мерой является внутривенная инфузия растворов. Доксазозин в высокой степени связывается с белками крови, поэтому гемодиализ не показан.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной/ поливинилиденхлоридной пленки и алюминиевой фольги.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель и упаковщик
Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ,
Бетриебштатте Фрайбург,
Мусвалдалле 1, 79090 Фрайбург, Германия Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, Нью-Йорк, США
Наименование,  адрес и контактные  данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Компания Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.), действующая через свой Филиал в Республике Казахстан
Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Медеуский район, проспект Нурсултана Назарбаева, д. 100/4
тел.:  +7 (727) 250 09 16
факс:  +7 (727) 272 04 06  
электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com