Кардура Алматы

Одна таблетка содержит:
активное вещество - доксазозина мезилат 2,43 мг и 4,85 мг, эквивалентно доксазозину 2,00 мг и 4,00 мг,
вспомогательные вещества: натрия крахмала гликоллят, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Двояковыпуклые таблетки продолговатой формы белого цвета, с маркировкой «Pfizer» на одной стороне, маркировкой «CN 2» и риской на другой стороне (для дозировки 2 мг).
Двояковыпуклые таблетки ромбовидной формы белого цвета, с маркировкой «Pfizer» на одной стороне, маркировкой «СN 4» и риской на другой стороне (для дозировки 4 мг).

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Гипотензивные препараты. Антиадренергические препараты периферического действия. Альфа- адреноблокаторы. Доксазозин.
Код ATХ C02CA04

Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь доксазозина в терапевтических дозах пиковая концентрация его в плазме крови наблюдается через 2-3 часа. Биодоступность доксазозина составляет приблизительно 65 %, что обусловлено его пресистемным метаболизмом в печени. По данным исследования с участием пациентов с артериальной гипертензией при приеме доксазозина во время еды наблюдалось уменьшение средней максимальной концентрации (Cmax) лекарственного вещества в плазме крови на 18 % и величины площади под кривой (AUC) зависимости концентрации лекарственного вещества в плазме от времени на 12 %. Ни одно из этих различий не является клинически значимым.
В исследовании с участием пациентов с нормальным артериальным давлением параметры фармакокинетики и безопасности доксазозина при применении схемы лечения с приемом препарата утром и вечером были схожими. Однако величина площади под кривой зависимости концентрации лекарственного вещества в плазме от времени при применении схемы лечения с приемом препарата утром была на 11 % меньше, чем при его приеме вечером, а пиковая концентрация лекарственного вещества в плазме крови после приема препарата вечером достигалась значительно позже, чем после его приема утром (5,6 часа в сравнении с 3,5 часа).
Распределение
При концентрациях доксазозина в плазме крови, достигаемых при применении терапевтических доз, его связывание с белками плазмы крови составляет примерно 98 %.
Метаболизм
Доксазозин подвергается активному метаболизму в печени, преимущественно путем O-деметилирования хиназолинового ядра или гидроксилирования бензодиоксановой функциональной группы молекулы. Исследования in vitro позволяют предположить, что основным путем для элиминации является элиминация через CYP 3A4; однако метаболические пути CYP 2D6 и CYP 2C+9 также задействованы в меньшей степени. Известно несколько активных метаболитов доксазозина, однако их фармакокинетика не изучена.
Выведение
Выведение доксазозина из плазмы крови имеет двухфазный характер, а конечный период полувыведения составляет около 22 часов. Исследования фармакокинетики доксазозина в равновесном состоянии в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией, получавших препарат в дозе от 2 до 16 мг один раз в сутки, показали линейность фармакокинетики и ее пропорциональную зависимость от дозы. По результатам исследований после приема доксазозина внутрь в дозе 2 мг один раз в сутки средние коэффициенты кумуляции (отношение величины AUC в равновесном состоянии к величине AUC после приема его первой дозы) составляли 1,2 и 1,7. Имеется указание на кишечно-печеночную рециркуляцию доксазозина,
о чем свидетельствует повторное повышение его концентрации в плазме крови.
В исследовании с участием пациентов, получавших раздельно доксазозин с радиоактивной меткой в дозе 2 мг внутрь и 1 мг внутривенно, примерно 63 % вещества с радиоактивным изотопом выводилось с калом и 9 % выводилось с мочой. В среднем только 4,8 % действующего вещества выводилось с калом в неизмененном виде, а в моче обнаруживались лишь его следовые количества.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Такие фармакокинетические показатели как период полувыведения лекарственного вещества из плазмы крови и его клиренс после перорального приема доксазозина у пациентов более молодого (< 65 лет) и пожилого ( 65 лет) возраста были схожими.
Пациенты с нарушением функции почек
Исследования доксазозина у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек не выявили у них существенных изменений фармакокинетических показателей в сравнении с пациентами более молодого возраста с нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
При однократном приеме препарата в дозе 2 мг у пациентов с циррозом печени (класс А по шкале Чайлд - Пью) наблюдалось увеличение системного воздействия доксазозина на 40 %.
Данных о влиянии печеночной недостаточности средней (класс В по шкале Чайлд - Пью) и тяжелой (класс C по шкале Чайлд - Пью) степени на фармакокинетику доксазозина нет.
Фармакодинамика
Механизм действия
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Симптомы, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), такие как учащенное мочеиспускание, никтурия, слабость напора струи мочи, затрудненное начало мочеиспускания и неполное опорожнение мочевого пузыря, связаны с двумя компонентами — анатомическим (статическим) и функциональным (динамическим). Статическим компонентом является увеличение размера предстательной железы, частично обусловленное пролиферацией гладкомышечных клеток ее стромы. Однако тяжесть симптомов ДГПЖ и степень обструкции уретры не коррелируют с размером простаты. Динамическим компонентом ДГПЖ является повышение тонуса гладкой мускулатуры предстательной железы и шейки мочевого пузыря. Тонус гладкой мускулатуры регулируется через альфа1-адренорецепторы, которые присутствуют в большом количестве в строме и капсуле предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря. Блокада альфа1-адренорецепторов снижает сопротивление уретры и может уменьшить степень ее обструкции и выраженность симптомов ДГПЖ, а также улучшить отток мочи.
Артериальная гипертензия
Действие доксазозина обусловлено избирательной блокадой альфа1-адренорецепторов (постсинаптических). Исследования с участием здоровых испытуемых показали, что доксазозин обладает конкурентным антагонистическим действием в отношении прессорного эффекта фенилэфрина (агонист альфа1-адренорецепторов) и эффекта норэпинефрина на систолическое артериальное давление. Доксазозин и празозин обладают схожей антагонистической активностью в отношении фенилэфрина. Антигипертензивный эффект доксазозина обусловлен снижением системного сосудистого сопротивления. Антигипертензивный эффект обусловлен исходным соединением — доксазозином. Низкие концентрации в плазме крови известных активных и неактивных метаболитов доксазозина (2-пиперазинил, 6'- и 7'-гидрокси и 6- и 7-O-дезметиловых соединений) в сравнении с концентрацией исходного препарата свидетельствуют о том, что вклад метаболита даже с наибольшим гипотензивным действием (6'-гидрокси) в антигипертензивный эффект доксазозина у человека, вероятно, мал. Метаболиты 6'- и 7'-гидрокси обладают антиоксидантными свойствами in vitro в концентрации 5 мкмоль.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
Применение препарата Кардура® у пациентов с клинически выраженной ДГПЖ приводило к статистически значимому увеличению максимальной скорости потока мочи.
Влияние препарата на пациентов с нормальным артериальным давлением и доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ)
Несмотря на то, что блокада альфа1-адренорецепторов также приводит к снижению артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией с повышенным сосудистым сопротивлением, лечение препаратом Кардура® у пациентов с исходно нормальным артериальным давлением и ДГПЖ не приводило к клинически значимому снижению артериального давления. Доля пациентов с исходно нормальным артериальным давлением с систолическим артериальным давлением в положении сидя менее 90 мм рт. ст. и (или) диастолическим артериальным давлением менее 60 мм рт. ст. в любое время в ходе лечения препаратом Кардура® в дозе 1–8 мг один раз в сутки составляла 6,7 % в группе доксазозина и не отличалось статистически значимо от доли пациентов в группе плацебо (5 %).
Артериальная гипертензия
Кардура® снижает системное сосудистое сопротивление. У пациентов с артериальной гипертензией препарат незначительно уменьшает сердечный выброс. Максимальное снижение артериального давления обычно наблюдается в течение 2-6 часов после приема препарата и сопровождается при этом небольшим увеличением частоты сердечных сокращений в положении стоя. Влияние доксазозина, как и других альфа1-адреноблокаторов, на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наиболее выражено в положении стоя.

- доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
- артериальная гипертензия