Катенокс Семей

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Гепарина группа. Эноксапарин.

Код АТХ B01AB05

- профилактика венозных тромбоэмболических заболеваний при хирургических вмешательствах умеренного или высокого риска, в частности у пациентов, перенесших ортопедическую или общехирургическую операцию, включая онкологическую операцию

- профилактика венозных тромбоэмболических заболеваний у терапевтических пациентов с острым заболеванием, включая:

• острую сердечную недостаточность
• острую дыхательную недостаточность
• тяжелые инфекционные или ревматические заболевания
• снижение подвижности при повышенном риске венозной тромбоэмболии

- лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА), за исключением ТЭЛА, для которой может потребоваться лечение тромболитическим средством или хирургическим путем

- длительное лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактика их рецидивов у пациентов с активным раком

- профилактика тромбообразования при искусственном кровообращении во время гемодиализа.

При остром коронарном синдроме:

- лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Не применяется при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, в том числе у пациентов, которые подлежат лечению медикаментозно или с помощью последующего чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) из-за невозможности введения необходимой стартовой дозы 30 мг, т.к. на шприцах препарата Катенокс с дозировкой 2000 анти-Ха МЕ/0.2 мл (20 мг) и 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл (40 мг) отсутствует шкала делений/градуирование, кроме пожилых пациентов, у которых не требуется введения стартовой дозы.

- гиперчувствительность к эноксапарину, гепарину или его производным, включая другие виды низкомолекулярные гепарины (НМГ) или к любым вспомогательным веществам
- наличие в анамнезе тяжелой, иммуноопосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) в течение последних 100 дней или при наличии циркулирующих антител
- активные клинически значимые кровотечения и заболевания с высоким риском кровотечения:
- недавно перенесенный геморрагический инсульт
- язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта
- наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечения
- недавно перенесенная операция на головном мозге, на позвоночнике или офтальмологическая операция
- варикозное расширение вен пищевода (или подозрение на него)
- артериовенозный врожденный порок
- аневризмы сосудов
- аномалии крупных внутрипозвоночных или внутримозговых сосудов
- спинальная или эпидуральная анестезия или локорегионарная анестезия при применении эноксапарина натрия для лечения в течение предыдущих 24 часов

Нерекомендуемые комбинации

- препараты, влияющие на гемостаз.

Рекомендуется прекращение приема некоторых препаратов, влияющих на гемостаз, до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является строго показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то эноксапарин натрия следует применять с тщательным клиническим наблюдением и мониторингом соответствующих лабораторных показателей.

К таким веществам относятся следующие препараты:

- системные салицилаты, ацетилсалициловая кислота (противовоспалительная доза) и нестероидные противовоспалительные препараты, включая кеторолак;

- другие тромболитики (альтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа) и антикоагулянты.

Применение с осторожностью

Следующие препараты можно применять с осторожностью одновременно с эноксапарином натрия:

Другие препараты, влияющие на гемостаз:

- ингибиторы агрегации тромбоцитов, в том числе ацетилсалициловая кислота в антиагрегантной дозе (кардиопротекция), клопидогрел, тиклопидин, антогонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, показанные при остром коронарном синдроме в связи риском кровотечения

- декстран 40

- системные глюкокортикоиды

Препараты, увеличивающие уровни калия:

препараты, увеличивающие уровни калия в сыворотке, можно применять одновременно с эноксапарином натрия под тщательным клиническим наблюдением и контролем лабораторных показателей.

Общая информация

Эноксапарин натрия запрещается использовать в порядке взаимозаменяемости (единица на единицу) с другими низкомолекулярными гепаринами. Эти лекарственные препараты различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности и анти-IIa активности, единицам дозирования, режиму дозирования и клинической эффективности и безопасности. Это ведет к различиям в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется особое внимание и соблюдение инструкций по применению, специфичных для каждого лекарственного препарата.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе (>100 дней)

Применение эноксапарина натрия у пациентов с иммуноопосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе в течение последних 100 дней или при наличии циркулирующих антител противопоказано. Циркулирующие антитела могут сохраняться в течение нескольких лет.

С особой осторожностью эноксапарин натрия следует применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о гепарин-индуцированной тромбоцитопении (>100 дней) без циркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в таком случае должно приниматься только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и после рассмотрения возможности альтернативных негепариновых терапий (например, данапароид натрия или лепирудин).

Контроль количества тромбоцитов

При введении низкомолекулярных гепаринов также существует риск антитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Как правило, тромбоцитопения возникает в период между 5-м и 21-м днями после начала лечения эноксапарином натрия.

Риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении выше у послеоперационных пациентов, преимущественно после операции на сердце и у пациентов со злокачественным новообразованием.

Поэтому, рекомендуется измерять количество тромбоцитов до начала терапии эноксапарином натрия и далее регулярно во время лечения.

При наличии клинических симптомов, указывающих на гепарин-индуцированную тромбоцитопению (любой новый эпизод артериального и/или венозного тромбоэмболии, любое болезненное поражение кожи на месте введения, любые аллергические или анафилактические реакции на лечение), необходимо измерить количество тромбоцитов. Пациенты должны быть осведомлены о том, что эти симптомы могут возникнуть, и если они возникнут, пациенты должны сообщить об этом своему лечащему врачу.

На практике, если имеет место подтвержденное значительное снижение количества тромбоцитов (30-50 % от первоначального значения), лечение эноксапарином натрия следует немедленно прекратить и перевести пациента на другую альтернативную терапию негепариновыми антикоагулянтами.

Кровотечение

Как и при применении других антикоагулянтов, возможно развитие кровотечений любой локализации. При развитии кровотечения необходимо найти его источник и провести соответствующее лечение.

Как и при любой антикоагулянтной терапии, эноксапарин натрия следует применять с осторожностью при следующих состояниях с повышенной вероятностью кровотечения:

нарушение гемостаза

- пептическая язва в анамнезе
- недавно перенесенный ишемический инсульт
- тяжелая артериальная гипертензия
- недавно перенесенная диабетическая ретинопатия
- неврологическая или офтальмологическая операция
- одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза

Лабораторные тесты

В дозах, применяемых для профилактики венозной тромбоэмболии, эноксапарин натрия существенно не влияет на время кровотечения и общие показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном. 

При повышении дозы может удлиняться активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и активированное время свертывания крови (АВСК). Увеличение АЧТВ и АВСК не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности эноксапарина натрия, поэтому нет необходимости в их мониторинге. 

Спинальная/Эпидуральная анестезия или люмбальная пункция

В течение 24 часов после введения терапевтических доз эноксапарина натрия нельзя проводить спинальную/эпидуральную анестезию и люмбальную пункцию.

Сообщалось о случаях нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия во время проведения спинальной/эпидуральной анестезии и спинальной пункции, что приводит к развитию стойкого или необратимого паралича. Риск развития таких явлений снижается при применении эноксапарина натрия в дозах 4 000 МЕ (40 мг) один раз в сутки или ниже. При использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, при одновременном применении дополнительных препаратов, оказывающих влияние на гемостаз (к примеру, нестероидных противовоспалительных препаратов), при травматической или повторной эпидуральной или спинномозговой пункции, а также у пациентов, перенесших операцию на позвоночнике или с деформацией позвоночника, риск повышается. 

Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением одновременно эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии или люмбальной пункции, необходимо учитывать фармакокинетический профиль эноксапарина натрия. Установку или удаление эпидурального катетера (или люмбальную пункцию) лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия; однако, точное время достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно. Для пациентов с клиренсом креатинина 15-­30 мл/минут необходимо принять дополнительные меры, поскольку выведение эноксапарина натрия у них происходит дольше.

Если по назначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведения эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии или люмбальной пункции, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как: боль в пояснице, нарушение сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении любого из вышеописанных симптомов. При подозрении на симптомы, характерные для гематомы спинного мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включая, при необходимости, декомпрессию спинного мозга, хотя такое лечение может и не предотвратить или купировать неврологические осложнения.

Некроз кожи/кожный васкулит

Сообщалось о случаях некроза кожи и кожного васкулита при применении низкомолекулярных гепаринов. В таком случае лечение необходимо прекратить немедленно.

Процедуры чрескожной коронарной реваскуляризации (ЧКР)

Для уменьшения риска кровотечений после чрескожного коронарного вмешательства при терапии нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST рекомендуется строго соблюдать рекомендуемые интервалы между дозами эноксапарина натрия. Важно достижение гемостаза в месте пункции после ЧКР. В случае применения защитного устройства, катетер может быть выведен незамедлительно. В случае применения метода ручной компрессии, катетер должен быть выведен через 6 часов после последней подкожной/внутривенной инъекции эноксапарина натрия. Если терапия продолжается, следующий режим дозирования должен быть назначен не ранее 6-8 часов после удаления катетера. Следует оценить наличие признаков кровотечения или формирования гематомы в месте введения катетера.

Острый инфекционный эндокардит

Применение гепарина обычно не рекомендовано пациентам с острым инфекционным эндокардитом в связи с риском кровоизлияния в мозг. Если такое применение считается абсолютно необходимым, решение должно приниматься только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Механические искусственные клапаны сердца

Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Зарегистрированы единичные случаи развития тромбоза искусственных клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования. Оценка этих сообщений ограничена из-за наличия запутывающих факторов, способствующих развитию тромбоза искусственных клапанов сердца, включая основное заболевание, и из-за недостаточности клинических данных. Некоторые из этих случаев были у беременных женщин, у которых тромбоз приводил к смерти матери и плода.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца

Использование эноксапарина натрия для профилактики тромбозов у ​​беременных женщин с механическими протезами клапанов сердца не было должным образом изучено. В клиническом исследовании беременных женщин с механическими протезами клапанов сердца, которым давали эноксапарин натрия (100 МЕ/кг (1 мг/кг) два раза в день) для снижения риска тромбоэмболии, у 2 из 8 женщин образовались тромбы, что привело к закупорке клапана и смерти матери и плода. Были отдельные пострегистрационные сообщения о тромбозе клапанов у беременных женщин с механическими протезами клапанов сердца, получавших эноксапарин натрия для профилактики тромбозов. Беременные женщины с механическими протезами клапанов сердца могут быть подвержены более высокому риску тромбоэмболии.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При применении препарата в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно у пациентов в возрасте 80 лет и старше) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения и возможность снижения дозы у пациентов старше 75 лет, получающих лечение от инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия. У таких пациентов рекомендуется проведение тщательного контроля и биологический мониторинг путем измерения анти-Ха активности.

Эноксапарин натрия не рекомендован пациентам с терминальной стадией болезни почек (клиренс креатинина <15 мл/мин) в связи с отсутствием данных о популяции, помимо профилактики тромбообразования в экстракорпоральном круге кровообращения при проведении гемодиализа.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы, как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата, поскольку экспозиция эноксапарина натрия существенно увеличена.

У пациентов с умеренным (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и легким (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) нарушением функции почек не требуется проводить коррекцию дозы.

Нарушение функции печени

Эноксапарин натрия следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, в связи с вероятностью кровотечения. Коррекция дозы на основании мониторинга уровней анти-Xa активности является ненадежной у пациентов с циррозом печени и не рекомендуется.

Низкая масса тела

Увеличение экспозиции эноксапарина натрия в профилактических дозах (не скорректированных с учетом массы тела) у женщин с низкой массой тела (менее 45 кг) и у мужчин с низкой массой тела (менее 57 кг) может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного контроля за состоянием таких пациентов.

Пациенты с ожирением

Пациенты с ожирением находятся в группе повышенного риска развития тромбоэмболии. Безопасность и эффективность применения эноксапарина в профилактических дозах у пациентов с ожирением (ИМТ более 30 кг/м²) до конца не определена и нет общего мнения по коррекции дозы. Этих пациентов следует внимательно наблюдать на предмет развития симптомов и признаков тромбоэмболии.

Гиперкалиемия

Гепарины могут подавлять секрецию коры надпочечников гормона альдостерона, что ведет к гиперкалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, существовавшим ранее метаболическим ацидозом, которые принимают лекарственные препараты, увеличивающие уровень калия. Необходимо регулярно проверять калий в плазме, особенно у пациентов, находящихся в группе риска.

Прослеживаемость

Низкомолекулярные гепарины – это биологические лекарственные препараты. Для улучшения прослеживаемости низкомолекулярных гепаринов медработникам рекомендуется записывать в карту пациента торговое название и номер партии введенного препарата.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) был зарегистрирован с неизвестной частотой в связи с лечением эноксапарином. Во время назначения препарата пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и тщательно следить за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, эноксапарин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение (по мере необходимости).

Шкала делений

Предварительно заполненные шприцы препарата Катенокс, раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0.2 мл, 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл не имеют шкалы делений.

Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во время второго и третьего триместра беременности у человека, нет. Отсутствует соответствующая информация относительно первого триместра беременности.

Эноксапарин натрия во время беременности следует применять только в тех случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.

За беременными женщинами, получающими эноксапарин натрия, следует вести тщательное наблюдение на предмет появления признаков кровотечения или избыточной антикоагуляции. Женщин необходимо предупредить о риске кровотечения. В целом, согласно данным, нет доказательства увеличения риска кровотечения, тромбоцитопении и остеопороза по отношению к риску для небеременных женщин, кроме риска, существующего для беременных женщин с искусственными клапанами сердца.

Однако, если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином следует прекратить, если это возможно, по крайней мере, за 12 часов до анестезии.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли неизмененный эноксапарин натрия в грудное молоко у человека. Пероральное всасывание эноксапарина натрия маловероятно. Катенокс можно применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Клинических данных по эноксапарину натрия в отношении фертильности нет.

Эноксапарин натрия оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами или вовсе не оказывает никакого влияния.

Режим дозирования

Профилактика венозных тромбоэмболических заболеваний при хирургических вмешательствах умеренного или высокого риска

Индивидуальный тромбоэмболический риск для пациентов может быть оценен с помощью валидированной модели стратификации риска.

- пациентам с умеренным риском тромбообразования рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 2 000 МЕ (20 мг) один раз в сутки подкожно. Доказана эффективность и безопасность дооперационного начала (за 2 часа до хирургического вмешательства) терапии эноксапарином натрия 2 000 МЕ (20 мг) в хирургии умеренного риска.

- у пациентов с умеренным риском лечение эноксапарином натрия следует поддерживать в течение минимум 7-10 дней независимо от статуса выздоровления (двигательной функции). Профилактику необходимо продолжать до тех пор, пока у пациента значительно не улучшится двигательная активность.

- пациентам с повышенным риском развития тромбообразования рекомендуемая доза составляет 4 000 МЕ (40 мг) 1 раз в сутки подкожно, предпочтительно начать за 12 часов до хирургического вмешательства. В случае необходимости начала дооперационного профилактического лечения эноксапарином натрия раньше, чем за 12 часов до операции (например, пациент повышенного риска, ожидающий отсроченной ортопедической операции), последняя инъекция должна быть введена не позднее, чем за 12 часов до операции и инъекции возобновляются через 12 часов после операции.

- Для пациентов, перенесших крупную ортопедическую операцию, рекомендована продленная профилактика тромбозов до 5 недель.

- Для пациентов с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии, перенесших операцию на органах брюшной полости или органах таза по поводу злокачественного новообразования, рекомендована продленная профилактика тромбозов до 4 недель.

Профилактика венозных тромбоэмболических заболеваний у терапевтических пациентов

Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 4 000 МЕ (40 мг), вводится 1 раз в сутки путем подкожной инъекции.

Лечение эноксапарином натрия назначается минимум на 6-14 дней независимо от статуса выздоровления (двигательной функции). На данный момент нет данных касаемо пользы в отношении терапии, проводимой в течение более 14 дней.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА)

Эноксапарин натрия вводится подкожно один раз в сутки в дозе 150 МЕ/кг (1.5 мг/кг) или два раза в сутки в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг).

Режим должен подбирать врач на основании индивидуальной оценки, включая оценку риска тромбоэмболических осложнений и риска кровотечения. Пациентам без осложнений с низким риском рецидива венозной тромбоэмболии следует назначать дозу 150 МЕ/кг (1.5 мг/кг), которая вводится один раз в сутки. Всем другим пациентам (а также с ожирением, с симптоматической ТЭЛА, злокачественным новообразованием, рецидивирующей венозной тромбоэмболией или проксимальным тромбозом (тромбозом подвздошной вены) следует назначать дозу 100 МЕ/кг (1 мг/кг), которая вводится два раза в сутки. Лечение эноксапарином натрия назначается в среднем в течении 10 дней. При необходимости следует начать пероральную антикоагулянтную терапию.

При длительном лечении тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактике их рецидивов у пациентов с активной онкологической патологией врачи должны тщательно оценивать индивидуальные тромбоэмболические и кровоточащие риски пациента.

Рекомендуемая доза составляет 100 МЕ/кг (1 мг/кг), вводимых дважды в день путем СК инъекций в течение 5 - 10 дней, затем 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в день СК инъекциями до 6 месяцев. После 6 месяцев лечения следует пересмотреть пользу от непрерывной антикоагулянтной терапии.

Профилактика тромбообразования во время гемодиализа

Рекомендуемая доза эноксапарина натрия составляет 100 МЕ/кг (1 мг/кг). У гемодиализных пациентов с высоким риском развития кровотечения доза должна быть снижена до 50 МЕ/кг (0.5 мг/кг) (двойной сосудистый доступ) либо 75 МЕ/кг (0.75 мг/кг) (однососудистый доступ).

Во время гемодиализа эноксапарин натрия вводят в артериальную линию диализного контура в начале сеанса диализа. Обычно эта доза эффективна только для гемодиализных сеансов длительностью 4 часа. Однако при выявлении фибриновых колец, например, после сеанса длиннее обычного, можно назначить еще дозу 50-100 МЕ/кг (0.5-1 мг/кг). По пациентам, применявшим эноксапарин натрия для профилактики или лечения и во время сессий гемодиализа, данных нет.

Острый коронарный синдром: лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST

Для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST рекомендуемая доза составляет 100 МЕ/кг (1 мг/кг) эноксапарина, которая вводится подкожно два раза в сутки с 12-ти часовым интервалом в комбинации с антитромбоцитарной терапией.

Лечение следует поддерживать в течение минимум 2 суток и продолжать до клинической стабилизации. Рекомендуемая продолжительность терапии от 2 до 8 дней.

Всем пациентам без противопоказаний рекомендуется начать лечение ацетилсалициловой кислотой в начальной пероральной насыщающей дозе 150-300 мг (у пациентов, ранее не получавших ацетилсалициловую кислоту) и поддерживающей дозе 75-325 мг в день долгосрочно, независимо от стратегии лечения.

• Дозировка для пациентов в возрасте ≥ 75 лет указана в пункте «Пациенты пожилого возраста».

• Для пациентов, которым проводится ЧКВ (Чрескожное коронарное вмешательство), если последняя доза эноксапарина натрия подкожно была введена менее чем за 8 часов до надувания баллона, дополнительная дозировка не требуется. Если последняя доза подкожного введения была введена более чем за 8 часов до надувания баллона, следует ввести внутривенный болюс 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг) эноксапарина натрия.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность эноксапарина натрия у детей не установлена.

Пациентам пожилого возраста

По всем показаниям, кроме инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, нет необходимости в уменьшении дозы у пациентов пожилого возраста, если функция почек не нарушена.

Для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пожилых пациентов в возрасте ≥ 75 лет начальный внутривенный болюс не должен использоваться. Начальная доза должна составлять 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг), вводимая подкожно каждые 12 часов (максимум 7500 МЕ (75 мг) для каждой из первых двух доз подкожно, затем 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) подкожно для оставшихся доз).

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени данные ограничены, таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции почек

Эноксапарин натрия не рекомендуется пациентам с терминальной стадией болезни почек (клиренс креатинина <15 мл/мин) в связи с отсутствием данных в данной популяции, кроме данных по профилактике тромбообразования при проведении гемодиализа.

Таблица дозирования препарата для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-30 мл/мин):

Рекомендуемый режим дозирования не относится к случаям гемодиализа.

Нарушение функции почек умеренной и легкой степени

Несмотря на то, что корректировки дозы не требуется пациентам с нарушением функции почек умеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), рекомендовано тщательное клиническое наблюдение.

Способ применения

Катенокс запрещается применять внутримышечно.

Для профилактики венозной тромбоэмболии после хирургической операции, лечения ТГВ и ТЭЛА, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST, острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST Катенокс вводится подкожно.

Для предотвращения тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа препарат вводится через артериальную магистраль диализного контура.

Предварительно наполненный одноразовый шприц готов для незамедлительного использования.

Подкожное введение:

- инъекцию препарата Катенокс желательно выполнять в положении больного лежа, глубоко подкожно.

В случае использования предварительно наполненных шприцов не следует выпускать воздушный пузырь из шприца перед инъекцией во избежание потери препарата. Обратите внимание, что в некоторых случаях невозможно достичь точной дозы и в таком случае объем округляется до ближайшего деления.

Инъекции вводят попеременно то в левую, то в правую переднебоковую или заднебоковую стенку живота. Всю длину иглы следует ввести перпендикулярно к складке кожи, зажатой между указательным и большим пальцами руки. В течение всей инъекции этот участок кожи должен быть зажат между пальцами. Не следует потирать место инъекции после введения.

Дополнительный болюс для ЧКВ, если последнее подкожное введение было проведено более чем за 8 часов до надувания баллона:

Пациентам, проходящим лечение с помощью ЧКВ, следует ввести дополнительный внутривенный болюс 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг), если последнее подкожное введение было проведено более чем за 8 часов до надувания баллона.

Для обеспечения точности небольшого объема для инъекции рекомендуется развести препарат до 300 МЕ/мл (3 мг/мл).

Для получения раствора 300 МЕ/мл (3 мг/мл) рекомендуется использовать предварительно заполненный шприц эноксапарина натрия на 4000 МЕ (40 мг) + 2000 МЕ (20 мг), чтобы в сумме получить 6000 МЕ (60 мг) и инфузионный пакет на 50 мл (т. е. с использованием либо физиологического раствора (0,9%), либо 5% декстрозы в воде) следующим образом:

• Отберите 30 мл из инфузионного мешка с помощью шприца и вылейте жидкость. Введите все содержимое предварительно заполненных шприцев 4000 МЕ (40 мг) + 2000 МЕ (20 мг) эноксапарина натрия в оставшиеся 20 мл в мешке. Осторожно перемешайте содержимое мешка. Отберите необходимый объем разведенного раствора с помощью шприца для введения в капельницу.

• После завершения разведения объем для инъекции можно рассчитать по следующей формуле [Объем разведенного раствора (мл) = Вес пациента (кг) x 0,1] или с помощью приведенной ниже таблицы. Рекомендуется готовить разведение непосредственно перед использованием.

Объем для инъекции через капельницу после завершения разведения в концентрации 300 МЕ (3 мг)/мл.

Инъекция в артериальную линию:

Вводится через артериальную линию диализного контура для предотвращения образования тромбов в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа.

Переход от эноксапарина натрия к пероральным антикоагулянтам

- Переход от эноксапарина натрия к антагонистам витамина K (АВК):

клинический мониторинг и лабораторные тесты [протромбиновое время, выраженное как Международный Коэффициент Нормализации (МКН)] необходимо усилить для контроля эффекта АВК. Поскольку до достижения АВК своего максимального эффекта проходит какой-то промежуток времени, терапию эноксапарином натрия следует продолжать при постоянной дозе столько, сколько необходимо, для поддержания МКН в пределах нужного терапевтического диапазона для показания в двух последовательных тестах.

Пациентам, получающим на данный момент АВК, следует прекратить прием АВК, и первую дозу эноксапарина натрия дать, когда МКН упадет ниже терапевтического диапазона.

- Переход от эноксапарина натрия к пероральным антикоагулянтам прямого действия (ПАПД): пациентам, получающим на данный момент эноксапарин натрия, следует прекратить прием эноксапарина натрия и начать терапию ПАПД за 0-2 часа до времени, когда наступит следующее плановое введение эноксапарина натрия согласно инструкции по применению ПАПД.

Пациентам, получающим на данный момент ПАПД, первую дозу эноксапарина натрия следует дать тогда, когда должна быть принята следующая доза ПАПД.

Введение при спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции

Если врач принимает решение о назначении антикоагулянтов в контексте эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии или люмбальной пункции, рекомендуется проводить тщательный неврологический мониторинг из-за риска возникновения нейроаксиальных гематом.

В дозах, используемых для профилактики

• Между последней инъекцией эноксапарина натрия в профилактических дозах и установкой иглы или катетера должен соблюдаться интервал без пункций не менее 12 часов.

• Для непрерывных методов следует соблюдать аналогичную задержку не менее 12 часов перед удалением катетера.

• Для пациентов с клиренсом креатинина [15–30] мл/мин рассмотрите возможность удвоения времени пункции/постановки или удаления катетера до не менее 24 часов.

• Двухчасовое предоперационное начало приема эноксапарина натрия 2000 МЕ (20 мг) несовместимо с нейроаксиальной анестезией.

В дозах, используемых для лечения

• Между последней инъекцией эноксапарина натрия в лечебных дозах и установкой иглы или катетера должен соблюдаться интервал без пункций не менее 24 часов.

• При непрерывных методах следует соблюдать аналогичную задержку в 24 часа перед удалением катетера.

• Для пациентов с клиренсом креатинина [15–30] мл/мин рассмотрите возможность удвоения времени пункции/установки или удаления катетера до не менее 48 часов.

• Пациентам, получающим дозы дважды в день (т. е. 75 МЕ/кг (0,75 мг/кг) дважды в день или 100 МЕ/кг (1 мг/кг) дважды в день), следует пропустить вторую дозу эноксапарина натрия, чтобы обеспечить достаточную задержку перед установкой или удалением катетера.

Уровни анти-Ха все еще определяются в эти временные точки, и эти задержки не являются гарантией того, что нейроаксиальная гематома будет предотвращена.

Аналогично, рассмотрите возможность не использовать эноксапарин натрия в течение как минимум 4 часов после спинальной/эпидуральной пункции или после удаления катетера. Отсрочка должна основываться на оценке пользы и риска, учитывая как риск тромбоза, так и риск кровотечения в контексте процедуры и факторов риска для пациента.

Симптомы: случайная передозировка эноксапарином натрия после внутривенного, экстракорпорального или подкожного введения может привести к кровотечениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание эноксапарина натрия маловероятно.

Лечение: антикоагулянтный эффект можно существенно нейтрализовать посредством медленного внутривенного введения протамина сульфат.

Требуемая доза протамина сульфата зависит от введенной дозы эноксапарина натрия:

- 1 мг протамин сульфат нейтрализует антикоагулянтный эффект 100 МЕ (1 мг) эноксапарина натрия, при условии, что эноксапарин натрия был введен в течение предыдущих 8 часов

- инфузия 0.5 мг протамина на 100 МЕ (1 мг) эноксапарина натрия может быть введена, если эноксапарин натрия был введен более 8 часов назад до введения протамина или если было установлено, что требуется вторая доза протамина

- через 12 часов после инъекции эноксапарина натрия введение протамина может не потребоваться.

Однако, даже при высоких дозах протамина, анти-Xa активность эноксапарина натрия никогда не нейтрализуется полностью (максимум около 60%).

Эноксапарин натрия оценивался у более чем 15 000 пациентов, которые получили эноксапарин натрия в клинических испытаниях. Из них 1776 для профилактики тромбоза глубоких вен после ортопедических или абдоминальных операций у пациентов с риском тромбоэмболических осложнений, 1169 для профилактики тромбоза глубоких вен у остро больных терапевтических пациентов с серьезно ограниченной подвижностью, 559 для лечения тромбоза глубоких вен с или без ТЭЛА, 1578 для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и 10 176 для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Режим введения эноксапарина натрия в ходе этих клинических испытаний различается в зависимости от показаний. Доза эноксапарина натрия составляла 4000 МЕ (40 мг) подкожно один раз в день для профилактики тромбоза глубоких вен после операции или у остро больных пациентов с сильно ограниченной подвижностью. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее пациенты, получавшие эноксапарин натрия, получали либо дозу 100 МЕ/кг (1 мг/кг) подкожно каждые 12 часов, либо дозу 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) подкожно один раз в день. В клинических исследованиях для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q дозы составляли 100 МЕ/кг (1 мг/кг) подкожно каждые 12 часов, а в клиническом исследовании для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST схема эноксапарина натрия представляла собой внутривенный болюс 3000 МЕ (30 мг) с последующим введением 100 МЕ/кг (1 мг/кг) подкожно каждые 12 часов.

В клинических исследованиях наиболее часто сообщалось о таких реакциях, как кровотечения, тромбоцитопения и тромбоцитоз.

Профиль безопасности эноксапарина для длительного лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с активным раком аналогичен его профилю безопасности для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) был зарегистрирован во время лечения эноксапарином.

Табличный список нежелательных реакций

Частота возникновения случаев: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 <1/10), нечасто (≥ 1/1000 <1/100), редко (≥ 1/10000 <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть определена из имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто

- кровотечение, геморрагическая анемия*, тромбоцитопения, тромбоцитоз

Редко

- эозинофилия*, случаи иммуноаллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся инфарктом внутренних органов или ишемией конечностей.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто

- аллергическая реакция

Редко

- анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок*

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

- головная боль*

Нарушения со стороны сосудов

Редко

- спинальная гематома* (или нейроаксиальная гематома), что может привести к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто

- увеличение количества энзимов печени (главным образом, трансаминаз в 3 раза больше верхней границы нормы)

Нечасто

- гепатоцеллюлярное поражение печени*

Редко

- холестатическое поражение печени*

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

- крапивница, зуд, эритема

Нечасто

- буллезный дерматит

Редко

- алопеция*, кожный васкулит*, некроз кожи*, обычно возникающий в месте инъекции (этим явлениям обычно предшествовали пурпура или эритематозные бляшки, инфильтрованные и болезненные), узелки в месте инъекций препарата* (воспалительные узелки, не являющиеся кистовидной капсуляцией эноксапарина), которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата

Неизвестно

- острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)

Нарушения со стороны скелетно мышечной и соединительной ткани

Редко

- остеопороз* после длительной терапии (более 3 месяцев)

Общее нарушение и реакции в месте введения

Часто

- гематомы в месте инъекции, боль в месте инъекции, другая реакция в месте инъекции (отек, кровотечения, повышенная чувствительность, воспаления, образования, боль или реакция в месте инъекции)

Нечасто

- местное раздражение, некроз кожи в месте инъекции

Лабораторные данные

Редко

- гиперкалиемия*

Описание некоторых нежелательных реакций

Кровотечение

Наиболее часто встречавшимся побочным явлением были кровотечения. К ним относятся обширные кровотечения, отмеченные у 4,2% пациентов (хирургические пациенты). Некоторые из этих случаев были фатальными. У хирургических пациентов кровотечения считались крупными:

- если кровотечение вызвало значительное клиническое событие

- снижение уровня гемоглобина до уровня ≥ 2 г/мл или переливание 2 или более литров крови

- забрюшинное или внутричерепное кровотечения.

Как и в случае с другими антикоагулянтами, кровотечение может возникать при наличии связанных с ним факторов риска, таких как:

- органические поражения, склонные к кровоточивости

- инвазивные процедуры или сопутствующее применение лекарств, влияющих на гемостаз.

^а такие как гематома, экхимоз, отличный от кровоподтека в месте инъекции, гематома раны, гематурия, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение

^b частота основана на ретроспективном исследовании регистра, включающего 3526 пациентов

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

^c: Тромбоциты повышены >400 г/л

Дети

Безопасность и эффективность эноксапарина натрия у детей не установлены.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

1 шприц содержит

активное вещество - эноксапарина натрия 20 мг (эквивалентно 2000 анти-Ха МЕ) или 40 мг (эквивалентно 4000 анти-Ха МЕ),

вспомогательные вещества: кислота хлороводородная (для коррекции рН), натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций.

Прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого цвета, свободный от видимых частиц.

По 0.2 мл и 0.4 мл препарата в шприцы из бесцветного стекла тип 1 ФСША.

По 1 шприцу помещают в пластиковый контейнер. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.

По 2 шприца помещают в пластиковый контейнер. По 5 контейнеров вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Gland Pharma Limited
Sy No. 143-148, 150 & 151, Near Gandimaisamma Cross Roads, D.P. Pally, Dundigal Post, Dundigal – Gandimaisamma Mandal, Medchal – Malkajgiri District, Hyderabad – 500 043, Telangana, Индия
тел. +91-40-6662 1010/2340 2515, факс +91-40-2340 2229
электронный адрес gland@glandpharma.com
Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «Rogers Pharma», Казахстан
050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, н.п. 819
Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: office.secretary@rogersgroup.in
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей
ТОО «Rogers Pharma», Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, н.п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: office.secretary@rogersgroup.in
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «Rogers Pharma», Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, н.п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97,
Телефон с 24-х часовой
доступностью: + 77479911904

e-mail: pharmacovigilance@rogerspharma.kz