Клабел 250: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – кларитромицина 500.00 мг

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая

пленочная оболочка: материал для оболочки (Опадри белый 26Н280000), пропиленгликоль

состав пленочной оболочки Опадри белый 26Н280000: HPMC 2910/гипромеллоза 15 ср, HPMC 2910/ гипромеллоза 6 ср, титана диоксид

Е 171, пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, кислота сорбиновая FCC, ванилин.

Клабел® 500 - таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета,  продолговатой формы, с риской на одной стороне и надписью «NOBEL»  на другой стороне.

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01F A09

Фармакокинетика

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются по всем тканям и жидким средам организма. Концентрация в тканях, как правило, в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наибольшая концентрация - в печени и легких. 

Кларитромицин быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального применения препарата в форме таблеток. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется путем метаболизма первого прохождения. Кларитромицин можно применять независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на биодоступность таблеток кларитромицина. При применении 250 мг два раза в день 15 – 20 % неизмененного препарата выводится с мочой. При дозе 500 мг два раза в день выведение препарата с мочой составляет большую величину (приблизительно 36%). 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, который выводится с мочой в количестве 10 – 15% от введенной дозы. Большая часть остатка дозы выводится с фекалиями, преимущественно с желчью. 5 – 10% исходного соединения обнаруживается в фекалиях.

При применении 500 мг кларитромицина три раза в день концентрации кларитромицина в плазме крови повышаются в сравнении с дозой 500 мг два раза в день.

Наивысшие концентрации наблюдаются  в тонзиллярной и в легочной тканях. Связывание с белками плазмы крови - 80%  .

Кларитромицин проникает в слизистую оболочку желудка. Содержание кларитромицина в слизистой оболочке и ткани желудка выше при применении кларитромицина вместе с омепразолом, чем при монотерапии кларитромицином.

Фармакодинамика

КЛАБЕЛ® – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина

КЛАБЕЛ®  высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumonie. Действует бактерицидно против H. Pylori, активность КЛАБЕЛ®  при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. Штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к КЛАБЕЛ®.

Препарат проявляет антибактериальную активность в отношении следующего спектра микроорганизмов (в клинической практике):

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae,

Legionella pneumophila.

Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность КЛАБЕЛ®.

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к КЛАБЕЛ®.

Helicobacter: H. Pylori.

КЛАБЕЛ® активен in vitro относительно большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G, ) Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis,

Pasteurella multocida.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens,

Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus.

Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

КЛАБЕЛ®  оказывает бактерицидное действие против нескольких штаммов бактерий: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. Pylori, Campylobacter spp.

- инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);

- инфекции верхнего отдела дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);

- инфекции кожи и мягких тканей (заболевания от легкой до средней степени тяжести - фолликулиты, целлюлиты, эризипелоид и др.);

- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium  leprae;

- для профилактики диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4-лимфоцитов ≤ 100/мм3;

- для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты, которое оказывают омепразол или ланзопразол (активность кларитромицина против H. pylori при нейтральном рН выше, чем при кислом рН).

Кларитромицин обычно активен против следующих организмов в пробирке:

- грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин устойчивый); Streptococcus pyogenes  (группа А бета-гемолитический стрептококк); альфа-гемолитические стрептококки (группа viridans);  Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Listeria monocytogen .

- грамотрицательные бактерии: гемофильная палочка; Haemophilus  influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; Legionella pneumophila; Bordetella pertussis; Helicobacter pylori; Campylobacter jejuni.

Mикоплазмы: Mycoplasma pneumoniae; Ureaplasma urealyticum .

Другие организмы: Chlamydia trachomatis; Mycobacterium avium; Mycobacterium leprae.

Анаэробы: макролидчувствительные Bacteroides fragilis; Clostridium perfringens; Peptococcus species; Peptostreptococcus species; Propionibacterium acnes.

Кларитромицин обладает бактерицидной активностью в отношении нескольких бактериальных штаммов, включая  Haemophilus influenzae; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Streptococcus agalactiae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; H. pylori и Campylobacter spp

Для взрослых и детей старше 12 лет при инфекциях нижнего отдела дыхательных путей, верхнего отдела дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей рекомендованная доза препарата КЛАБЕЛ® составляет 250 мг два раза в день, при более тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 500 мг два раза в день.

Обычная продолжительность лечения для взрослых составляет 5-14 дней (для внебольничной пневмонии и синуситов курс составляет  6 – 14 дней).

КЛАБЕЛ® можно применять независимо от приема пищи.

Для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые):

Продолжительность  лечения составляет от 6 до 14 дней.

Тройная терапия. Кларитромицин (500 мг) два раза в день, лансопразол 30 мг два раза в день и амоксициллин 1000 мг два раза в день.

Тройная терапия. Кларитромицин (500 мг) два раза в день,  амоксициллин 1000 мг два раза в день и омепразол 20 мг в день.

Двойная терапия. Кларитромицин (500 мг) три раза в день в течение 14 дней.  Омепразол 40 мг один раз в день, затем омепразол 20 мг или 40 мг один раз в день – поддерживающее лечение в течение 14 дней.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: корректировка дозы требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин.). Дозу следует уменьшить в два раза, т.е. 250 мг один раз в день или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.

У детей младше 12 лет рекомендуется применение препарата в виде суспензии.

Ниже представлены побочные реакции, при лечении кларитромицином взрослых и детей являються боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Побочные реакции обачно мягко выраженные и согласовываются с известным профілем безопасности макролидных антибиотиков. Побочные реакции распределены по частоте возникновения:  более 10 % очень часте,  1-10 % – частые,  0,1-1 % – нечастые.

Часто

- бессонница

- головная боль

- дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса

- тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

- отклонение от нормы функциональных тестов печени

- сыпь, потливость

Нечасто

-  целлюлит1, кандидоз ротовой полости, гастроэнтерит2

-  инфекция3, вагинальные инфекции

- лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

- анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность

- анорексия, снижение аппетита

- тревожность, нервозность3,  крикливость

- потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор

- головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах

- остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, пальпитация

- астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1

- эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

- холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4

- буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь3

- мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

- повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1

-недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, усталость4

- изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови4

Единичные сообщения

1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 –  порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)

Частота некоторых побочных реакциий неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритема

- агранулоцитоз, тромбоцитопения

- анафилактические реакции

- гипогликемия

- психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения

- судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия

- потеря слуха

- пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия

- кровоизлияние

- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха, холестатическая желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха

-  рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол)), миопатия

- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Пациенты с нарушением иммунной системы (иммунокомпрометированные пациенты)

У больных СПИДом и пациентов с другими иммунокомпрометированными состояниями, применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали Клабел® в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту. У пациентов с иммункомпрометированными состояниями проанализировали значения упомянутых лабораторных показателей, значительно отличающиеся от нормальных величин, получены данные: у  2–3 % пациентов, которые получали 1000 мг кларитромицина в день,  наблюдалось значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У небольшого количества пациентов наблюдалось также повышение содержания мочевины в крови.