Кларигет Актау

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин

Код АТХ J01FA09

Кларигет показан взрослым и подросткам старше 12 лет.

- Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями.
- Инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, фарингит), околоносовых пазух.
- Инфекции нижних отделов дыхательных путей: бронхит, бактериальная пневмония и атипичная пневмония.
- Кожные инфекции: импетиго, рожа, фолликулит, фурункулёз и раневые инфекции.

Кларигет 250 мг, таблетки покрытые оболочкой показаны при следующих состояниях:

- Острые и хронические одонтостоматологические инфекции, поддерживаемые чувствительными микробами.

Кларигет 500 мг, таблетки покрытые оболочкой показаны при следующих состояниях:

- Распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex или Mycobacterium intracellulare.
- Диссеминированные локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii
- Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (только в составе комбинированной терапии).

Следует учитывать официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств.

- Гиперчувствительность к действующему веществу, макролидам или к любому из вспомогательных веществ
- одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ловастатин, симвастатин (в связи с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз)
- одновременный прием кларитромицина с ломитапидом (из-за потенциала для заметного увеличения трансаминаз)
- мидазолам для перорального применения
- одновременный прием с ивабрадином, тикагрелором или ранолазином
- пациенты с электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия, из-за риска пролонгации QT интервала)
- пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью
- пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes)
- одновременное применение колхицина и Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с почечной или печеночной недостаточностью
- детский возраст до 12 лет
- беременность и период лактации

Сердечно-сосудистая система

При применении макролидов, включая кларитромицин, было выявлено удлинение фазы реполяризации и интервала QT, которые являются риском развития сердечной аритмии и пируэтной тахикардии (torsades de pointes). Поскольку следующие состояния могут повышать риск развития желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует применять с осторожностью:

- у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости и клинически значимой брадикардией;
- при одновременном применении других лекарственных средств с установленным риском удлинения интервала QT;
- противопоказано одновременное применение кларитромицина с лекарственными средствами астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин;
- кларитромицин не следует применять у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервалом QT или желудочковой аритмией в анамнезе.

Эпидемиологические исследования по оценке риска сердечно-сосудистых неблагоприятных исходов показали вариабельные результаты. В некоторых наблюдательных исследованиях выявлен риск развития аритмии, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. При назначении кларитромицина необходимо принимать во внимание полученную информацию и учитывать преимущества лечения.

Суперинфекция

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Печеночная и почечная недостаточность

С осторожностью следует применять препарат у людей с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью.

При наличии печеночной недостаточности при сохранной функции почек изменения дозирования препарата не требуется, дозы должны быть уменьшены при значительном снижении почечной функции.

Нарушение функции печени

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Нарушение функции печени может быть вплоть до тяжелой степени, но является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить прием кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боли в животе.

Псевдомембранозный колит

Сообщалось о псевдомембранозном колите при применении почти всех антибактериальных средств, включая макролиды, Появление персистирующей или тяжелой диареи на фоне лечения может свидетельствовать о развитии псевдомембранозного колита и его тяжесть может варьироваться от легкой до опасной для жизни. В этом случае лечение кларитромицином должно быть остановлено и начата необходимая терапия.

Clostridium difficile- ассоциированная диарея

О развитии диареи, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Тяжесть может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникает в течение более двух месяцев после приема антибактериальных средств. Следовательно, следует рассмотреть возможность прекращения терапии кларитромицином независимо от показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать адекватное лечение. Следует избегать приема лекарств, подавляющих перистальтику.

Миастения Гравис

Возможно усиление симптомов миастении Гравис у пациентов, получающих кларитромицин.

Колхицин

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. Были зарегистрированы случаи смерти некоторых таких пациентов. Одновременный прием кларитромицина и колхицина противопоказан.

Триазолбензодиазепины

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например, триазолам, мидазолам. Следует также учитывать возможность развития перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими макролидными антибиотиками, а также к линкомицину и клиндомицину. Комбинация кларитромицина и ранитидина, висмут цитрата не назначается пациентам с порфирией в анамнезе.

Пневмония

Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора могут применяться другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например: инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

Реакции гиперчувствительности

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные побочные реакции (SCAR), например, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), терапия кларитромицином должна быть немедленно прекращена и срочно начато соответствующее лечение.

Индукторы фермента цитохрома СYP3A4

Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4. Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Резистентность

Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к развитию микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylori к кларитромицину.

Пероральные гипогликемические средства/Инсулин

Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами (такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон) кларитромицин может ингибировать энзим СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

Следует проявлять осторожность при одновременном применении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими, как дабигатран, ривароксабан,эдоксабан и апиксабан, особенно для пациентов с высоким риском кровотечения.

При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор, пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, т.к. статины интенсивно метаболизируются CYP3A4 и совместное лечение с кларитромицином повышает их плазменную концентрацию, что приводит к риску развития миопатии, включая рабдомиолиз. Были получены сообщения о рабдомиолизе у пациентов, принимавших кларитромицин с этими статинами. Необходимо соблюдать осторожность назначая кларитромицин со статинами.

В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами нельзя избежать, рекомендуется назначать самую низкую зарегистрированную дозировку статинов. Может быть рассмотрено использование статинов, метаболизм которых не зависит от фермента CYP3A (например, флувастатин).

Лактоза

В составе вспомогательных веществ лекарственного препарата содержится лактоза в количестве 133,50 мг и 117 мг. В связи с этим противопоказано применение у лиц с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Натрий

В составе вспомогательных веществ содержится натрия кроскармеллоза в количестве 20.00 мг и 30.00 мг в разовой дозе, необходимо соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Применение у детей

Противопоказан к применению у детей младше 12 лет.

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с Кларигет строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, домперидон и терфенадин. При одновременном применении этих препаратов с кларитромицином возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию. и

Алкалоиды спорыньи. Совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение кларитромицина является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время его применения.

Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина со статинами. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность кларитромицина.

Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводит к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке, а также повышению риска увеита.

Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение концентрации кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы кларитромицина или рассмотрение других вариантов лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин: как сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450 они могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии, отличается, то совместный прием кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.

Этравирин: при приеме этравирина, экспозиция кларитромицина снижается, а концентрация его активного метаболита 14-OH-кларитромицина повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Флуконазол: равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир: одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и кларитромицина каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом C_max кларитромицина увеличилась на 31%, C_min увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное торможение образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 %, при КК < 30 мл/мин – на 75 %. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты

Пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан,эдоксабан, апиксабан)

Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC)

Дабигатран DOAC является субстратом для переносчика оттока Р-гликопротеина. Ривароксабан, эдоксабан и апиксабан метаболизируется через CYP3A4 и также является субстратом для Р-гликопротеина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении кларитромицина с этими агентами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.

Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи двунаправленной тахикардии при одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом.

При одновременном приеме кларитромицина с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида.

При одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида следует отслеживать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и кларитромицин может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия. Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом. Может понадобиться изменение дозы и мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. При приеме одновременно с кларитромицином было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение C_max, AUC0-24 и t1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с кларитромицином.

Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как, кларитромицин.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).

Совместный прием мидазолама перорально и кларитромицина противопоказан.

При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Аминогликозиды: следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов.

Колхицин

Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина. В случае одновременного применения кларитромицина и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с кларитромицином. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.

Гидроксихлорохин и хлорохин:

Кларитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих эти препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT из-за потенциальной возможности вызвать сердечную аритмию и серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события.

Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении, угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении было выявлено повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин. Одновременный пероральный прием кларитромицина в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Кларитромицин оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме кларитромицина одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином.

Фенитоин и вальпроат. По результатам спонтанных отчетов, отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении таких препаратов с кларитромицином рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.

Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC)

Препараты DOAC дабигатран и эдоксабан являются субстратами для переносчика P-gp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с помощью CYP3A4 и также являются субстратами для Pgp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.

Применение кларитромицина также противопоказано при приеме алкалоидов спорыньи, перорального мидазолама, ингибиторов ГМГ-КоА -редуктазы, метаболизирующихся главным образом CYP3A4 (например, ловастатина и симвастатина), колхицина, тикагрелора, ивабрадина и ранолазина.

Кортикостероиды

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A из-за потенциального усиления системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных эффектов системных кортикостероидов.

Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами

Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза кларитромицина не должна превышать 1000 мг в день.

Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Одновременный прием кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и C_max на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. Показатели кларитромицина AUC и C_max увеличились примерно на 40% по сравнению с приемом кларитромицина отдельно. В случае применения данных дозировок и лекарственных форм, коррекция дозы не требуется. Применение саквинавира в мягких желатиновых капсулах может отличаться по лекарственному взаимодействию от саквинавира в твердых желатиновых капсулах. При комбинации саквинавира и ритонавира с кларитромицином следует принимать во внимание возможное взаимодействие ритонавира с кларитромицином.

Применение в педиатрии

Противопоказан к применению у детей младше 12 лет.

Безопасность применения кларитромицина при беременности не установлена. На основании доклинических данных и опыта применения у людей нельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие плода. Некоторые наблюдательные исследования, оценивающие воздействие кларитромицина в течение первого и второго триместра беременности, имели сообщения о повышенном риске выкидыша по сравнению с беременными женщинами в те же периоды у которых не применяли кларитромицина или другие антибактериальные препараты. Доступные эпидемиологические исследования риска основных врожденных пороков развития при применении макролидов, в том числе кларитромицина, во время беременности дают противоречивые результаты.

Таким образом, применение кларитромицина во время беременности не рекомендуется без тщательной оценки соотношения пользы и возможных рисков.

Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания младенцев не установлена. Кларитромицин в небольших количествах выделяется с грудным молоком матери. Было подсчитано, что младенец, находящийся на исключительно грудном вскармливании, получит около 1,7% дозы кларитромицина с поправкой на вес матери. Поэтому применение препарата этой категории женщин не рекомендуется без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Данные о влиянии отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и другими механизмами необходимо принять во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и др.

Режим дозирования

Взрослым и детям старше 12 лет

Обычно рекомендуемая дозировка таблеток Кларигет для взрослых и детей старше 12 лет:

- при пневмонии, вызванной S. pneumoniae и M. pneumoniae по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение от 7 до 14 дней
- при отите, фарингите и тонзиллите по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней
- при остром гайморите и синусите по 500 мг два раза в день (утром и вечером) в течение 14 дней
- при обострении хронического бронхита, вызванного S.pneumoniae и M. catarrhalis по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение от 7 до 14 дней
- при обострении хронического бронхита, вызванных H.influenzae, доза может быть увеличена до 500 мг через 12 часа в течение от 7 до 14 дней
- при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и мягких ткани по 250 мг два раза в день (утром и вечером) в течение от 7 до 14 дней.

Лечение диссеминированного микобактериального комплекса у пациентов с ВИЧ- инфекцией должно продолжаться по мере присутствия клинических или микробиологических признаков инфекции. Лечение других микобактериальных инфекций должно проводиться на усмотрение врача.

Кларигет может комбинироваться с другими антибактериальными средствами.

Режим дозирования при эрадикации Helicobacter pylori, ассоцированной язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки.

Тройная терапия (14 дней)

Кларитромицин 500 мг два раза в сутки в сочетании с омепразолом 20 мг один раз в сутки и амоксициллин 1000 мг два раза в сутки в течение 14 дней.

Тройная терапия (14 дней)

Кларитромицин 500 мг два раза в сутки в сочетании с лансопразолом 30 мг два раза в сутки и амоксициллин 1000 мг два раза в сутки в течение 14 дней.

Кларитромицин также был использован в следующих терапевтических схемах:

- Кларитромицин + Тинидазол и Омепразол или Лансопразол
- Кларитромицин + метронидазол и Омепразол или Лансопразол
- Кларитромицин + тетрациклин, субсалицилат висмута и Ранитидин
- Кларитромицин + Амоксициллин и Лансопразол
- Кларитромицин + Ранитидин висмут цитрат

Метод и путь введения

Кларигет, таблетки 250 мг и 500 мг принимаются внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Частота применения с указанием времени приема

Два раза в день (утром и вечером), через 12 часов.

Длительность лечения

Длительность лечения не должна превышать 14 дней.

Симптомы: нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в

животе), головная боль, спутанность сознания.

Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно мягко выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении).

Сообщалось о постмаркетинговых случаях взаимодействия лекарств и воздействия на центральную нервную систему (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется следить за пациентом в случае усиления фармакологических эффектов на уровне ЦНС (см. раздел 4.5).

Педиатрические популяции

Клинические испытания проводились с введением педиатрической суспензии кларитромицина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. В результате дети в возрасте до 12 лет должны принимать педиатрическую суспензию (в бутылке с ложкой или шприцем-дозатором).

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций будут приравнены к тем, которые возникают у взрослых.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

У пациентов со СПИДом или с ослабленным иммунитетом, которых лечили от Микобактериальных инфекций высокими дозами кларитромицина в течение длительных периодов времени, часто было трудно отличить побочные реакции, вероятно связанные с введением кларитромицина, от проявлений, связанных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или межпроходным заболеванием.

У взрослых пациентов наиболее часто сообщаемой побочной реакцией пациентов, получавших общие суточные дозы 1000 мг и 2000 мг кларитромицина, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушения слуха, повышенные значения Глутамино-Оксалуксусной сывороточной трансаминазы (SGOT) и Глутамино-пировиноградной сывороточной трансаминазы (SGPT). Дополнительные реакции с меньшей частотой включают одышку, бессонницу и сухость во рту. Заболеваемость была сопоставима для пациентов, получавших 1000 мг и 2000 мг, но обычно они были в 3-4 раза чаще у пациентов,получавших общую суточную дозу кларитромицина, равную 4000 мг.

У этих пациентов с ослабленным иммунитетом лабораторные оценки проводились путем анализа этих значений за пределами аномальных уровней, которые считались серьезными для конкретного теста (например, верхние и нижние пределы). Основываясь на этих критериях, около 2% или 3% пациентов, которые принимали 1000 мг или 2000 мг кларитромицина в день, показали чрезвычайно высокие аномальные значения SGOT и SGPT, а также чрезвычайно низкие уровни лейкоцитов и количества тромбоцитов. Более низкий процент пациентов, включенных в эти две группы дозирования, также показал повышенные значения азотемии. Несколько более высокая частота аномальных значений была отмечена у пациентов, получавших 4000 мг кларитромицина в день по всем параметрам, исключая формулу лейкоцитов.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество - кларитромицин 250 мг, 500 мг

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактоза (регуляр), целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН 102), повидон К-30, кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил-200), магния стеарат

состав оболочки: гипромеллоза (НРМС 5СРS), титана диоксид (Е171), макрогол (PEG 6000), тальк очищенный

Таблетки, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с оттиском «CLARI 250» на одной стороне и гладкие на другой стороне (для дозировки 250 мг).

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с оттиском «CLARI 500» на одной стороне и «GETZ» на другой стороне (для дозировки 500 мг).

Для дозировки 250 мг:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Для дозировки 500 мг:

По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 1 (10 таблеток) или по 2 (7 таблеток) контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°C до 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан,
29-30/27, К.И.А., Карачи – 74900.
Тел: +(92-21) 111 111 511
Факс: +(92-21) 350 5792
Электронная почта: info@getzpharma.com
Держатель регистрационного удостоверения
Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед, Пакистан,
29-30/27, К.И.А., Карачи – 74900.
Тел: +(92-21) 111 111 511
Факс: +(92-21) 350 5792
Электронная почта: info@getzpharma.com
Наименование, адрес и контактные данные организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств
Представительство компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК
г. Алматы, микрорайон Рахат
ул. Асанбая Аскарова, дом 33
тел: +7 (727) 299-70-35
Электронная почта: haroon.rashid@getzpharma.com
Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО ConsultAsia
ул. Шевченко 165Б
050061, Алматы, Казахстан,
тел.: +7 727-379-42-58/+77051708825
Электронная почта: pv@consultingasia.kz