Клопилет: инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – клопидогрела гидросульфата 97.857 мг

(эквивалентно клопидогрелу 75 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН 101), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF), кросповидон (Полиплаздон XL), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (LН-11), масло касторовое гидрогенизированное (Cutine HR PH), полиэтиленгликоль 6000 (тонкий порошок),

оболочка: полиэтиленгликоль 6000 (тонкий порошок), гипромеллоза Е-5 2910 (Метоцел Е-5), тальк, титана диоксид (Е 171), железа(III) оксид красный  (E172).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой оранжевато-розового цвета, с риской на одной стороне.

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Код АТС  В01АС04

Фармакокинетика

После однократного и повторного перорального приёма доз по 75 мг в день клопидогрел быстро всасывается. Средняя максимальная плазменная концентрация неизменённого клопидогреля (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после однократного приема пероральной дозы 75 мг) отмечалась приблизительно через 45 минут после приема. На основании выделяемых с мочой метаболитов клопидогреля абсорбция составляет не менее 50%.

Клопидогрел  и основной, циркулирующий в крови (неактивный) метаболит вступают в обратимую связь с белками плазмы in vitro (98% и 94%, соответственно). В условиях in vitro связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Клопидогрел в значительной степени метаболизируется в печени. Активный тиоловый метаболит, который изолируется in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов. Основной метаболит – неактивное производное карбоксиловой кислоты составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Он селективно и необратимо блокирует связывание АДФ (аденозиндифосфат) с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов, препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Максимальная концентрация (Сmax) данного метаболита в плазме крови определяется через 1 час после приема препарата и после повторных приемов клопидогрел составляет около 3 мг/л. Фармакокинетика главного циркулирующего метаболита - линейная (уровень концентрации в плазме увеличивается в зависимости от доз) в пределах от 50 до 150 мг клопидогрела.

После приема однократной 75 мг пероральной дозы период полувыведения клопидогреля составляет приблизительно 6 часов. Период полувыведения (Т1/2) основного циркулирующего (неактивного метаболита) составляет 8 часов после однократного и повторного приемов.

Фармакодинамика

Один из метаболитов клопидогреля является ингибитором агрегации тромбоцитов.  Клопидогрел должен быть метаболизирован ферментами CYP450, чтобы образовался активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогреля селективно препятствует вступлению аденозиндифосфата (AДФ) в связь со своим рецептором P2Y12, расположенным на тромбоците, и последующую, опосредованную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, тем самым подавляя агрегацию тромбоцитов. Вследствие необратимости образовавшейся связи подвергшиеся воздействию тромбоциты поражаются на весь оставшийся период своего существования (приблизительно 7-10 дней), восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавлена путём блокирования распространения активации тромбоцитов, вызываемой высвобождённым АДФ.

Повторные дозы клопидогреля по 75 мг/день уже с первого дня обеспечивали значительное подавление агрегации тромбоцитов, вызываемой АДФ; этот эффект прогрессивно усиливался и достигал стадии равновесного состояния между 3 и 7 днями. В стадии равновесного состояния средняя степень ингибирования, наблюдавшаяся при дозе 75 мг/день, составляла от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после прекращения лечения.

Показан взрослым для профилактики атеротромботических нарушений:

- больным, страдающим инфарктом миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или больным с диагностированным заболеванием периферических артерий;

- больным, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности:

- синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК),

- острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии.

Взрослым. Рекомендуемая доза Клопилета составляет 1 таблетка (75 мг) в сутки независимо от приема пищи.

Максимальная разовая и суточная доза – 75 мг.

Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач.

Нет необходимости особого подбора доз для пожилых пациентов или пациентов с дисфункциями почек.

Нарушение почечной функции

Клопилет не должны принимать больные с тяжёлым нарушением почечной функции. Опыт по лечению больных со слабой и умеренной степенью почечной недостаточности ограничен, поэтому препарат должен применяться у этих больных с осторожностью.

Нарушение печёночной функции

Клопилет нельзя принимать больным с тяжёлым нарушением функции печени. Опыт по лечению больных с умеренно выраженным заболеванием печени, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен, поэтому препарат должен применяться у этих больных с осторожностью.

- кровотечения:  желудочно-кишечное, внутричерепное, перитонеальное, легочное, носовое, гематурия

- нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия

- удлинение времени кровотечения

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея, диспепсия, запор, метеоризм

- гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной  кишки

- головная боль, головокружение, бессонница

- кожная сыпь, крапивница, зуд, пурпура

Редко

- брадикардия

- слабость

- вертиго

- судороги в ногах, парестезии, гипостезии

- подагра, гиперурикемия

- артрит, артроз

- цистит конъюнктивит, катаракта, внутриглазное кровоизлияние (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

Очень редко

- гемартроз, гематурия, кровохарканье, аллергическая пурпура

- перфорация и кровотечение язвы желудка

- тяжелая тромбоцитопения  (число тромбоцитов <30х109/л), агранулоцитоз

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

- васкулит, артериальная гипотензия,  периферические отеки

- колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит

- острая печеночная недостаточность, гепатит «А»

- повышение активности печеночных ферментов,  гипербилирубинемия

- апластическая анемия, гипохромная анемия, гранулоцитопения, лейкопения, агронулоцитоз

- гемоторакс

- сыпь: пузырчатая, эритематозная, пятнистая

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушение вкусовых ощущений

- бронхоспазм, интерстициальный пневмонит

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

- Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек,

- эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, повышение креатинина в сыворотке крови