Ксолар Астана

Респираторная система. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты системного действия при лечении обструктивных заболеваний дыхательных путей. Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Омализумаб.

Код АТХ R03DX05

Аллергическая бронхиальная астма

Препарат Ксолар^® применяется для лечения взрослых, подростков и детей (от 6 до 12 лет).

Лечение препаратом Ксолар^® следует рассматривать только для пациентов с подтвержденной IgE (иммуноглобулин E)-опосредованной астмой.

Взрослые и подростки (от 12 лет и старше)

Препарат Ксолар^® назначается в качестве вспомогательной терапии для улучшения контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической бронхиальной астмой и положительной кожной пробой или реактивностью in vitro к круглогодичному аэроаллергену, со сниженной функцией легких (ОФВ1 <80%), а также с частыми дневными симптомами или ночными пробуждениями, и имеющих многократные документированные обострения тяжелой астмы, несмотря на применение ежедневных высоких доз ингаляционных кортикостероидов в сочетании с ингаляторами бета 2-агонистов длительного действия.

Дети (от 6 до 12 лет)

Препарат Ксолар^® назначается в качестве вспомогательной терапии для улучшения контроля астмы у пациентов с тяжелой персистирующей аллергической бронхиальной астмой с положительной кожной пробой или реактивностью in vitro к круглогодичному аэроаллергену, частыми дневными симптомами или ночными пробуждениями, а также многократными документированными обострениями тяжелой астмы, несмотря на ежедневные высокие дозы ингаляционных кортикостероидов в сочетании с ингаляторами бета 2-агонистов длительного действия.

Хронический полипозный риносинусит (ХПР)

Ксолар^® назначается в качестве дополнительной терапии вместе с интраназальными кортикостероидами (ИНК) у взрослых пациентов (18 лет и старше) с тяжелым течением ХПР, у которых контроль заболевания не может быть достигнут при помощи только ИНК.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК)

Препарат Ксолар^® назначается в качестве вспомогательной терапии для лечения хронической спонтанной крапивницы у взрослых и подростков (12 лет и старше) с недостаточным ответом на лечение Н1-антигистаминными препаратами.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата.

Поскольку IgE может участвовать в формировании иммунного ответа на некоторые гельминтные инвазии, препарат Ксолар^® может косвенно снижать эффективность лекарственных средств для лечения гельминтных и других паразитарных инвазий.

Поскольку ферменты цитохрома P450, эффлюксные насосы и механизмы системы энергетического выброса и связывания с белками не участвуют в клиренсе омализумаба, вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с другими препаратами мала. Исследования по взаимодействию препарата Ксолар^® с лекарственными препаратами или вакцинами не проводились. Основываясь на фармакологических данных, взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы или ХСК, маловероятно.

Аллергическая бронхиальная астма

В клинических исследованиях препарат Ксолар^® широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными кортикостероидами, ингаляционными бета2-адреномиметиками короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными препаратами. Нет никаких оснований полагать, что вышеуказанные препараты для лечения астмы влияют на безопасность препарата Ксолар^®. Данные по применению препарата Ксолар^® в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены. В клиническом исследовании, в котором препарат Ксолар^® применяли в комбинации с иммунотерапией, было установлено, что безопасность и эффективность препарата Ксолар^® в сочетании со специфической иммунотерапией не отличаются от безопасности и эффективности препарата при его самостоятельном применении.

Хронический полипозный риносинусит (ХПР)

В клинических исследованиях препарат Ксолар^® применяли в комбинации с интраназальным мометазоном в виде спрея согласно протоколу. Другие часто используемые сопутствующие лекарственные средства включали другие интраназальные кортикостероиды, бронхолитики, антигистаминные препараты, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, адренергические/симпатомиметики и местные анестетики для интраназального применения. Нет никаких оснований полагать, что эти часто используемые лекарственные препараты влияют на безопасность препарата Ксолар^® при их совместном применении.

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК)

В клинических исследованиях препарат Ксолар^® применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов), антагонистами лейкотриеновых рецепторов (АЛР). Не выявлено влияния вышеуказанных препаратов на профиль безопасности омализумаба в сравнении его известного профиля безопасности при аллергической бронхиальной астме. Кроме того, в результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияния блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов на фармакокинетику омализумаба.

Пациенты детского возраста

В клинических исследованиях ХСК принимали участие несколько пациентов в возрасте от 12 до 17 лет, принимающих препарат Ксолар^® в сочетании с антигистаминными препаратами (блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов) и с антагонистами лейкотриеновых рецепторов (АЛР). Исследования с участием детей до 12 лет не проводились.

Единообразие

Чтобы улучшить единообразие биологических медицинских препаратов наименование и номер серии введенного препарата должны быть четким образом указаны.

Общие

Препарат Ксолар^® не предназначен для купирования острых приступов астмы, острых приступов бронхоспазма или астматического статуса.

Не изучалось применение препарата Ксолар^® у пациентов с синдромом повышенной концентрации IgE, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, включая реакции, спровоцированные пищевой аллергией, атопическим дерматитом или аллергическим ринитом. Препарат Ксолар не предназначен для лечения этих состояний.

Не изучалось применение препарата Ксолар^® у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, или с нарушениями функции печени или почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.

Не следует резко отменять терапию системными или ингаляционными кортикостероидами после начала лечения препаратом Ксолар^® по поводу аллергической бронхиальной астмы или ХПР. Дозу кортикостероидов необходимо снижать постепенно и только под наблюдением врача.

Нарушения со стороны иммунной системы

I тип аллергической реакции

При применении омализумаба даже после продолжительного лечения могут возникать местные или системные аллергические реакции I типа, включая анафилаксию и анафилактический шок. Однако в большинстве случаев возникновение таких реакций отмечалось в течение 2 часов после первого или повторного введения препарата Ксолар^®. Но иногда возникновение таких реакций отмечалось позже, чем через 2 часа, и даже позже, чем через 24 часа после инъекции. Большинство анафилактических реакций возникали после введения первых 3 доз препарата Ксолар^®. Возникновение анафилактических реакций в анамнезе, не связанных с введением омализумаба, может быть фактором риска развития анафилактической реакции после введения Ксолар^®. Поэтому необходимо заранее приготовить соответствующие лекарственные средства для купирования анафилактических реакций с возможностью их немедленного использования после введения Ксолар^®. При возникновении анафилактических или других серьезных аллергических реакций необходимо немедленно прекратить введение Ксолар^® и инициировать соответствующую терапию. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и в случае возникновения аллергических реакций обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.

В клинических исследованиях только у небольшого числа пациентов были обнаружены антитела к омализумабу. Клиническая значимость антител против препарата Ксолар^® до конца непонятна.

Сывороточная болезнь

У пациентов, получавших терапию гуманизированными моноклональными антителами, в том числе омализумабом, наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, являющихся проявлением отсроченных аллергических реакций 3 типа. Предполагаемый патофизиологический механизм включает в себя формирование и отложение иммунных комплексов в результате выработки антител против омализумаба. Начало развития таких состояний обычно отмечалось на 1-5 день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии. Симптомы, позволяющие заподозрить развитие сывороточной болезни, включают в себя: артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию. В качестве профилактики и лечения данной патологии возможно применение антигистаминных препаратов и кортикостероидов. Следует предупредить пациентов о необходимости обращения к врачу при появлении возможных симптомов.

Синдром Чарга-Стросса и гиперэозинофильный синдром

У пациентов с бронхиальной астмой тяжелого течения в редких случаях может развиваться системный гиперэозинофильный синдром или аллергический эозинофильный гранулематозный васкулит (синдром Чарга-Стросса), для лечения которых обычно применяется терапия системными кортикостероидами.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические лекарственные препараты, в том числе омализумаб, может проявиться или развиться системная эозинофилия или васкулит. Эти случаи, как правило, связаны со снижением дозы пероральных кортикостероидов.

Врачу следует проявлять настороженность к развитию выраженной эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения течения легочных симптомов, патологии придаточных пазух носа, осложнений со стороны сердца и/или нефропатии у таких пациентов.

В случае развития вышеуказанных нарушений тяжелой степени со стороны иммунной системы следует рассмотреть возможность отмены омализумаба.

Паразитарные (гельминтные) инвазии

Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии некоторых гельминтных инвазий. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с аллергическими заболеваниями и с высоким риском развития гельминтных инвазий при применении омализумаба отмечалось небольшое повышение частоты возникновения гельминтозов, однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию инфекционного процесса не изменялись. Общая частота развития гельминтных инвазий во всех клинических исследованиях была менее 1 из 1000, причем дизайн исследований не включал специальное изучение частоты развития гельминтных заболеваний. Однако следует проявлять осторожность у пациентов с высоким риском развития гельминтной инвазии, особенно у пациентов, вернувшихся из поездок в районы, где гельминтозы являются эндемичными заболеваниями. Если пациенты не отвечают на лечение противогельминтными препаратами, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Ксолар^®.

Небольшой объем данных о применении препарата у беременных женщин (от 300 до 1000 исходов беременности), основанный на регистре беременных и пост-маркетинговых спонтанных отчетах, не свидетельствует о мальформативной или фето/неонатальной токсичности.

Омализумаб проникает через гематоплацентарный барьер. Однако, исследования на животных не подтверждают прямые или косвенные вредные последствия в отношении репродуктивной токсичности.

Если клинически необходимо, можно рассматривать применение препарата Ксолар во время беременности.

Человеческие иммуноглобулины G (IgG) выделяются с грудным молоком, поэтому ожидаемо, что омализумаб выделяется с грудным молоком у человека.

При пероральном приеме белки иммуноглобулина G подвергаются внутрикишечному протеолизу и имеют низкую биодоступность. Никаких отрицательных эффектов для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Если клинически необходимо, можно рассматривать применение препарата Ксолар^® в период грудного вскармливания.

Препарат Ксолар^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Лечение препаратом Ксолар^® должен назначать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении персистирующей астмы тяжелого течения, хронического полипозного риносинусита (ХПР) или хронической спонтанной крапивницы.

Режим дозирования

Аллергическая бронхиальная астма и хронический полипозный риносинусит (ХПР)

Введение препарата при аллергической бронхиальной астме и ХПР осуществляется на основании одних и тех же принципов.

Дозу Ксолар^® и частоту введения препарата определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). Перед введением начальной дозы пациенты должны определить концентрацию IgE с помощью любого доступного анализа общего IgE в сыворотке крови для определения необходимой дозы препарата. На основании этого анализа может потребоваться от 75 до 600 мг препарата Ксолар^® за 1-4 инъекции при каждом введении.

У пациентов с аллергической бронхиальной астмой с исходной концентрацией IgE ниже 76 МЕ/мл меньше шансов получить пользу от применения препарата. Врачи, назначающие Ксолар^®, до начала терапии должны убедиться, что взрослые и подростки с концентрацией IgE ниже 76 МЕ/мл и дети (от 6 до 12 лет) с концентрацией IgE ниже 200 МЕ/мл имеют явную реактивность in vitro (радиоаллергосорбентный тест) к постоянному аллергену (см. Таблицу 1 для расчета дозы препарата и Таблицы 2 и 3 для определения дозы.

Препарат Ксолар^® не следует применять у пациентов с исходной концентрацией IgE и массой тела (в кг), не соответствующих приведенным в таблице по подбору режима дозирования.

Максимальная рекомендуемая доза омализумаба составляет 600 мг каждые две недели.

Таблица 1. Определение количества флаконов, числа инъекций и общий объем раствора препарата Ксолар^® для каждого введения в зависимости от дозы

Таблица 2. ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА КАЖДЫЕ 4 НЕДЕЛИ. Расчет дозы препарата Ксолар^® (количество миллиграмм в дозе) для подкожного введения каждые 4 недели

* Применение препарата для лечения ХПР у пациентов с весом менее 30 кг не изучалось в ходе регистрационных исследований.

Таблица 3. ВВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА КАЖДЫЕ 2 НЕДЕЛИ Расчет дозы препарата Ксолар^® (количество миллиграмм в дозе) для подкожного введения каждые 2 недели

* Применение препарата для лечения ХПР у пациентов с весом менее 30 кг не изучалось в ходе регистрационных исследований

Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы

Аллергическая бронхиальная астма

Препарат Ксолар^® предназначен для длительного лечения. Клинические исследования показали, что лечение препаратом Ксолар^® должно проводиться в течение по крайней мере 12-16 недель, чтобы продемонстрировать эффективность терапии. Через 16 недель после начала терапии препаратом Ксолар^® пациенты должны быть осмотрены врачом для оценки эффективности лечения перед его продолжением. Решение о продолжении приема препарата Ксолар^® по истечении 16 недель или в иных случаях должно основываться на том, наблюдается ли заметное улучшение в полном контроле над астмой или нет.

Хронический полипозный риносинусит (ХПР)

В ходе клинических исследований с применением препарата для лечения ХПР оценивались изменения Оценки назальных полипов (Nasal polyps score, NPS) и Оценки заложенности носа (Nasal Congestion Score, NCS) в течение 4 недель. Необходимо периодически оценивать необходимость продолжать терапию в зависимости от тяжести заболевания и уровня контроля симптоматики.

Аллергическая бронхиальная астма и хронический полипозный риносинусит (ХПР)

Отмена препарата Ксолар^®, как правило, приводит к восстановлению повышенной концентрации свободного IgE и развитию соответствующих симптомов. Концентрация общего IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенной в течение одного года после прекращения терапии. Таким образом, концентрация IgE при повторном определении на фоне терапии препаратом Ксолар^® не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Для подбора дозы препарата после приостановления лечения на период менее одного года следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение препаратом Ксолар^® было приостановлено на один год или более для подбора дозы препарата следует повторно определить концентрацию IgE в сыворотке крови.

Дозы должны быть скорректированы с учетом значительных изменений массы тела (см. Таблицы 2 и 3).

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК)

Рекомендуемая доза составляет 300 мг каждые 4 недели в виде подкожной инъекции.

Лечащим врачам следует периодически повторно оценивать необходимость продолжения терапии препаратом.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (от 65 лет и старше)

Имеется ограниченный опыт применения препарата Ксолар^® у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Исследования влияния нарушения функции почек или печени на фармакокинетику омализумаба не проводились. Так как метаболизм омализумаба в клинических дозах осуществляется преимущественно ретикулоэндотелиальной системой (РЭС), нарушение функции печени и почек не оказывают на него влияния. Несмотря на то, что коррекции дозы Ксолар^® не требуется, препарат следует применять с осторожностью у пациентов данной категории.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Ксолар^® при аллергической бронхиальной астме у детей в возрасте до 6 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Безопасность и эффективность применения препарата Ксолар^® при ХПР у пациентов в возрасте младше 18 лет не установлены.

Безопасность и эффективность применения препарата Ксолар^® при ХСК у детей в возрасте до 12 лет не установлены.

Метод и путь введения

Только для подкожного введения. Ксолар^® нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.

Дозы более 150 мг (Таблица 1) следует разделять на два или более участка инъекций.

Максимальная переносимая доза препарата Ксолар^® не определена. При однократном внутривенном введении в дозе до 4000 мг не отмечено признаков дозолимитирующей токсичности. При введении наивысшей кумулятивной дозы препарата 44 000 мг в течение 20 недель не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Если есть подозрение на передозировку препарата, за пациентом необходимо установить наблюдение для выявления патологических признаков или симптомов. Должна быть найдена и надлежащим образом применена терапия передозировки.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Имеется ограниченный опыт самостоятельного введения препарата Ксолар^® в виде порошка и растворителя для приготовления раствора для инъекций. Поэтому введение этого препарата рекомендовано проводить только медицинскому работнику.

Для определения частоты развития нежелательных реакций были использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000) и очень редко (<1/10000). Реакции, о которых сообщают в пост-маркетинговых исследованиях, в таблице указаны, как «неизвестно» (на основании имеющихся данных частоту оценить нельзя).

Аллергическая бронхиальная астма и ХПР

Очень часто

- Повышение температуры тела**

Часто

- Головная боль*

- Боль в эпигастрии**^#

- Реакции в месте инъекции, такие как отек, покраснение, боль, зуд

- Артралгия†

Нечасто

- Фарингит

- Синкопальные состояния, парестезии, сонливость, головокружение

- Постуральная гипотензия, "приливы"

- Аллергический бронхоспазм, кашель

- Диспепсические явления, диарея, тошнота

- Фотосенсибилизация, крапивница, сыпь, зуд

- Гриппоподобное заболевание, припухлость рук, увеличение веса, утомляемость

Редко

- Паразитарные инвазии

- Анафилаксия и другие серьезные анафилактоидные реакции, выработка антител против омализумаба

- Отек гортани

- Ангионевротический отек

- Системная красная волчанка (СКВ)

Неизвестно

- Идиопатическая тромбоцитопения, включая тяжелую форму заболевания

- Сывороточная болезнь, может включать повышение температуры тела, лимфаденопатию

- Аллергический гранулематозный васкулит (например, синдром Чарга-Стросса)

- Алопеция

- Миалгия, припухлость суставов

* Очень часто у детей от 6 до 12 лет

** У детей от 6 до 12 лет

^#: Часто отмечались в исследованиях с участием пациентов с полипозом носа

†: Неизвестно из исследований с участием пациентов с аллергической бронхиальной астмой

Хроническая спонтанная крапивница (ХСК)

Часто

- Синусит

- Головная боль

- Артралгия

- Реакции в месте инъекции

- Инфекция верхних дыхательных путей

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Один флакон содержит

активное вещество – омализумаб, 202.5 мг (соответствует 150 мг омализумаба в составе воспроизведенного раствора),

вспомогательные вещества - L-гистидина гидрохлоридa моногидрат, L-гистидин, сахароза, полисорбат 20.

Растворитель: вода для инъекций.

Порошок: масса от белого до почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Порошок помещают во флаконы из бесцветного стекла типа I вместимостью 6 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа «flip-off».

По 2 мл воды для инъекций помещают в ампулы из бесцветного стекла типа I.

По 1 флакону и 1 ампуле с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

4 года

Восстановленный раствор – 8 ч при температуре от 2°С до 8°С.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
Новартис Фарма Штейн АГ
Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария
Держатель регистрационного удостоверения
Новартис Фарма АГ
Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Филиал Компании «Новартис Фарма Сервисэз АГ» в Республике Казахстан
050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95
тел.: +7 (727) 258-24-47
факс: +7 (727) 244-26-51
drugsafety.cis@novartis.com