Квентиакс Астана

Нервная система Психолептики. Антипсихотики. Дибензодиазепины и их производные. Кветиапин.

Код АТХ N05AH04

Квентиакс^® показан для лечения у взрослых:

- лечение шизофрении

- лечение биполярного расстройства

- лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства

- лечение больших депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства

- профилактика рецидивов маниакальных или депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством, у которых был отмечен эффект при применении кветиапина

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы ВИЧ-протеаз

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией

Поскольку Квентиакс^® имеет несколько показаний к применению профиль безопасности определяется в зависимости от заболевания и дозы препарата.

Сонливость и головокружение

Во время терапии кветиапином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седативные эффекты. Известно, что у пациентов с депрессией при биполярных расстройствах сонливость обычно наступала в течение первых 3 дней лечения и была преимущественно легкой или умеренной степени. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом Квентиакс^®.

Ортостатическая гипотензия

Прием кветиапина был связан с возникновением ортостатической гипотензии и головокружения, которые обычно развиваются в начале периода подбора дозы. Это может увеличить вероятность случайной травмы (падения), особенно у пожилых людей. Таким образом, пациентов следует предупредить о необходимости проявлять осторожность, пока они не знакомы с потенциальными эффектами препарата.

Следует соблюдать осторожность при применении Квентиакса у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии препаратом Квентиакс^® может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование, особенно у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Дисфагия

На фоне лечения кветиапином отмечены случаи возникновения дисфагии. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с риском возникновения аспирационной пневмонии.

Синдром ночного апноэ

Сообщалось о возникновении синдрома апноэ во сне у пациентов, принимающих кветиапин. Кветиапин следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих депрессанты центральной нервной системы и имеющих в анамнезе или подверженных риску развития апноэ во сне, например, у пациентов с избыточным весом / ожирением или у мужчин.

Судорожные припадки

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Данные о частоте судорог у пациентов с судорожным расстройством в анамнезе отсутствуют. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо. Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Наиболее вероятно развитие симптомов акатизии в течение первых недель лечения. Если развились симптомы акатизии, увеличение дозы нежелательно.

Поздняя дискинезия

В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения лечения.

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе, кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить Квентиакс^® и провести соответствующее лечение.

Серотониновый синдром

Одновременное применение препарата Квентиакс^® и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs) или трициклические антидепрессанты, может привести к развитию серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния.

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими препаратами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического статуса, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии в зависимости от тяжести симптомов.

Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз

Большинство случаев выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <0.5 х 10⁹/л) возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Дозозависимого эффекта не выявлено. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее снижение количества лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1,0 х 10⁹ /л прием Квентиакса следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5 х 10⁹ /л).

Нейтропению следует рассматривать у пациентов с инфекцией или повышением температуры тела, особенно при отсутствии очевидных предрасполагающих факторов, лечение проводить в соответствии с клиническими руководствами.

Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о появлении признаков / симптомов, связанных с агранулоцитозом или инфекцией (например, повышение температуры тела, слабость, вялость или боль в горле) в любое время во время терапии кветиапином. Данным пациентам необходимо своевременно проводить подсчет лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии предрасполагающих факторов.

Антихолинергические (мускариноподобные) эффекты

Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, обладает умеренным или сильным сродством к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению нежелательных реакций, отражающих антихолинергические эффекты, при применении кветиапина в рекомендуемых дозах, при одновременном применении с другими препаратами, обладающими антихолинергическим действием, а также при передозировке. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим препараты, обладающие антихолинергическим (мускариноподобным) действием. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с задержкой мочи или с задержкой мочи в анамнезе, клинически значимой гиперплазией предстательной железы, кишечной непроходимостью или аналогичными состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Применение Квентиакса в комбинации с сильными индукторами ферментной системы печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Квентиакс^®.

Применение Квентиакса пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Квентиакс^® превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препараты вальпроевой кислоты).

Масса тела

Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, принимавших кветиапин, данные случаи должны рассматриваться в соответствии с клиническими рекомендациями по применению антипсихотических препаратов.

Гипергликемия

На фоне приёма Квентиакса возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета, у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе, в т.ч. случаи с летальным исходом. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, что может быть предрасполагающим фактором.

Необходимо проведение клинического мониторинга в соответствии с рекомендациями по применению нейролептиков. Пациенты, принимающие нейролептики, включая кветиапин, должны наблюдаться на предмет появления симптомов гипергликемии (полидипсии, полиурии, полифагии и слабости). Пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Необходимо регулярно контролировать массу тела.

Уровень липидов

Сообщалось, что наблюдались случаи повышения концентрации триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение концентрации ЛПВП. При нарушении липидного обмена следует предпринять соответствующее лечение.

Риск нарушения метаболизма

Учитывая наблюдаемый в клинических исследованиях риск нарушения метаболизма, включая изменения массы тела, уровня глюкозы в крови (см. гипергликемию) и липидов, метаболические параметры пациентов должны оцениваться на момент начала лечения и изменения данных параметров должны регулярно контролироваться в течение всего курса лечения. При изменении данных параметров следует предпринять соответствующее лечение.

Удлинение интервала QT

В клинических исследованиях и применении согласно инструкции по медицинскому применению не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. В постмаркетинговом периоде сообщалось об удлинении интервала QT при применении в терапевтических дозах и при передозировке препарата. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс^®, как и других антипсихотических препаратов, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Квентиакс^® одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.

Кардиомиопатия и миокардит

О кардиомиопатии и миокардите сообщалось в ходе клинических исследований, а также в ходе постмаркетингового применения. У пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема кветиапина.

Тяжелые кожные побочные реакции

При лечении кветиапином очень редко отмечались тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), мультиформную эритему (EM) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), которые могут быть опасными для жизни или смертельными. Тяжелые кожные побочные реакции обычно представляют собой один или сочетание с несколькими из следующих симптомов: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или пустулами, эксфолиативный дерматит, повышение температуры тела, лимфаденопатия и возможно эозинофилия или нейтрофилия. Большинство этих реакций возникало в течение 4 недель после начала терапии кветиапином, развитие случаев DRESS синдрома отмечено в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. При появлении признаков и симптомов, указывающих на развитие данных тяжелых кожных реакций, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Острые реакции, связанные с отменой препарата

При резкой отмене препарата Квентиакс^® могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены»): тошнота, рвота, диарея, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно, в течение, как минимум, одной или двух недель.

Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции

Квентиакс^® не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.

Некоторые атипичные нейролептики примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного повышения риска неизвестен. Увеличение риска не может быть исключено для других антипсихотиков или других групп пациентов. Квентиакс^® должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Метаанализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. У пациентов в возрасте 56-99 лет (средний возраст 83 года) уровень смертности в группе, принимавших кветиапин, составил 5,5%, и в группе плацебо - 3,2%. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции.

Пожилые пациенты с болезнью Паркинсона (БП) / паркинсонизмом

Популяционное ретроспективное исследование кветиапина при лечении пациентов с большими депрессивными эпизодами показало повышенный риск смерти у пациентов в возрасте> 65 лет. Данная связь отсутствовала, когда пациенты с БП были исключены из анализа. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов пожилого возраста с БП.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.

Кроме того, врачи должны учитывать потенциальный риск суицидальных явлений при резком прекращении лечения кветиапином в связи с известными факторами риска развития основного заболевания.

Другие психические расстройства, для терапии которых применяется Квентиакс^®, также связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными состояниями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.

Метаанализ проведенных исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25 лет.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами (особенно из группы высокого риска) в процессе лечения, особенно в начале лечения и при изменении дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны знать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления симптомов клинического ухудшения, суицидального поведения или суицидальных мыслей, необычных изменений в поведении.

В краткосрочных исследованиях у пациентов с большими депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах, получавших кветиапин, был отмечен повышенный риск суицидальных явлений у молодых взрослых пациентов (моложе 25 лет) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3% и 0% соответственно). Популяционное ретроспективное исследование кветиапина при лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством при применении кветиапина с другими антидепрессантами показало повышенный риск самоповреждения и суицида у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет с отсутствием в анамнезе самоповреждения.

Запор и кишечная непроходимость

Запор является фактором риска развития кишечной непроходимости. Имеются сообщения, когда на фоне применения кветиапина имели место случаи развития запора и кишечной непроходимости, включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска развития непроходимости кишечника, в т.ч. получающих сопутствующие препараты, снижающих моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов с кишечной непроходимостью и, при необходимости, оказание неотложной помощи.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) были зарегистрированы у пациентов, принимающих нейролептики. Так как у пациентов, получающих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ должны быть определены до и во время лечения кветиапином и проведены профилактические меры.

Панкреатит

В клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях развития панкреатита на фоне приема кветиапина. Среди постмаркетинговых сообщений не во всех случаях у пациентов были отмечены факторы риска развития панкреатита, однако многие пациенты имели факторы риска (таких как увеличение уровня триглицеридов, желчные камни, алкоголь).

Неправильное применение и злоупотребление

Имеются сообщения о случаях неправильного применения и злоупотребления. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина у пациентов с фактами злоупотребления алкоголем или наркотическими препаратами в анамнезе.

Дополнительная информация

Имеются ограниченные данные о применении кветиапина в сочетании с дивальпроатом или препаратами лития при острых маниакальных эпизодах легкой или средней степени тяжести; однако отмечена хорошая переносимость комбинированной терапии. Полученные данные демонстрируют аддитивный эффект на 3 неделе.

Учитывая первичные эффекты кветиапина на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при комбинированном применении препарата Квентиакс^® с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.

Кветиапин следует с осторожностью применять в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих другие препараты, обладающие холинолитическим (мускариновым) действием.

Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. Совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом - ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация - время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз.

Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.

В исследовании многократных доз у пациентов для оценки фармакокинетики кветиапина, принимаемого до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночных ферментов), одновременное введение карбамазепина значительно увеличивало клиренс кветиапина. Применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.

Совместное применение кветиапина с фенитоином - другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата - индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препаратами вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами - рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с циметидином.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина.

В исследовании кветиапина с пролонгированным высвобождением в сочетании с приемом препарата лития и по сравнению с приемом плацебо у взрослых пациентов с острой манией наблюдалась более высокая частота экстрапирамидных явлений (в частности тремора), сонливости и увеличения массы тела в группе дополнительного приема лития по сравнению с группой дополнительного приема плацебо.

Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.

Взаимодействие кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не изучено.

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах при проведении иммуноферментного анализа для определения метадона и трициклических антидепрессантов у пациентов, принимавших кветиапин. Рекомендуется подтверждение сомнительных результатов скрининга иммуноанализа другим аналогичным хроматографическим методом.