Ламикон (таблетки): инструкция по применению

Таблетки 0,25 г

Одна таблетка содержит

активное вещество – тербинафина гидрохлорид 0,281 г в пересчете на тербинафин 100 % безводное вещество - 0,25 г;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат.

Таблетки белого или почти белого, или с желтоватым оттенком цвета, круглой формы с плоской поверхностью, фаской и риской

Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.

Код АТX D01B A02

Фармакокинетика

После перорального приема тербинафин хорошо всасывается (>70%); абсолютная биодоступность тербинафина, входящего в состав Ламикона® в таблетках, в результате пресистемного метаболизма составляет около 50 %. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови – 1,30 мкг/мл через 1,5 часа после приема препарата. В равновесном состоянии по сравнению с однократной дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25 % выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~30 часов). Прием пищи оказывает умеренное влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC на менее чем 20 %), но не настолько, чтобы потребовать коррекции дозы.

Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое.

Тербинафин также выделяется в кожном сале и таким образом достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по крайней мере 7 изоферментов цитохрома P450 с существенным вкладом со стороны изоферментов CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения препарата составляет 17 часов. Доказательств накопления препарата в организме нет.

Изменений фармакокинетики препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функций почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови.

Биодоступность тербинафина не зависит от приема пищи.

Исследование фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) или уже с существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть уменьшен примерно на 50 %.

Фармакодинамика

Тербинафин – аллиламин, который имеет широкий спектр действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. verrucosum, T. Violaceum), Microsporum (например, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжеподобных грибов рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин проявляет фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжеподобных грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической. Тербинафин специфически стимулирует ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола, внутриклеточному накоплению сквалена и гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, которые обеспечивают фунгицидное действие.

– Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum:

1. Ламикон® для перорального применения показан при лечении стригущего лишая (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии

2. Ламикон® для перорального применения показан при лечении онихомикоза.

Препарат предназначен для перорального применения.

Взрослым назначать по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Инфекции кожи

Рекомендуемая продолжительность лечения:

• дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2- 6 недель;

• трихофития гладкой кожи – 4 недели;

• трихофития промежности – от 2 до 4 недель.

Онихомикоз
Продолжительность лечения для большинства пациентов – от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью 6 недель могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов младшего возраста. При лечении онихомикозов больших пальцев ног необходимо 12 недель. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определяют по сниженной скорости роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функций печени

Ламикон® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функций почек

Применение Ламикона® в таблетках пациентам с нарушением функций почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Дети
Данные по безопасности перорального применения тербинафина детям, полученные во время исследования постмаркетингового применения, показали, что профиль нежелательных явлений у детей подобен таковому у взрослых. Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более серьезных реакций, чем те, которые были отмечены среди взрослых пациентов, нет. На данное время данные по применению препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таковых у пациентов более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функций печени или почек.

Способ применения

Применять перорально, запивая водой, предпочтительно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи.

Ламикон® хорошо переносится. Побочные действия обычно слабо и умеренно выражены и имеют быстропреходящий характер.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), кожная и системная красная волчанка.

Частота неизвестна: анафилактические реакции, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни, аллергические реакции, включая анафилаксию.

Со стороны метаболизма и питания

Очень часто: потеря аппетита.

Со стороны психики

Частота неизвестна: тревожность и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, который обычно восстанавливается через несколько недель после прекращения приема препарата; сообщалось о длительном нарушении вкуса, которое иногда приводит к снижению употребления пищи и значительной потере массы тела.

Редко: головокружение, парестезия, гипестезия.

Частота неизвестна: аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмия.

Со стороны органов зрения

Частота неизвестна: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Очень редко: вертиго.

Частота неизвестна: тугоухость, нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов

Частота неизвестна: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боль в области живота, диарея).

Частота неизвестна: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: случаи серьезных нарушений функций печени, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня печеночных ферментов, холестаз, желтуха, гепатит. Если развивается нарушение функций печени, лечение Ламиконом® необходимо прекратить. Также поступали сообщения о тяжелой печеночной недостаточности (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, которые требовали пересадки печени).

В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительна.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: нетяжёлые формы реакции кожи (высыпания, крапивница).

Очень редко: серьезные кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустуллез), фоточувствительность (например, фотодерматоз, реакции фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз), алопеция.  Лечение Ламиконом® необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера.

Частота неизвестна: псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, высыпания с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы

Очень часто: реакции со стороны скелетно-мышечной системы (артралгия, миалгия).

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Общие расстройства

Редко: недомогание.

Частота неизвестна: утомляемость, гриппоподобные заболевания, лихорадка.

Исследования

Частота неизвестна: повышение уровня креатинфосфокиназы крови, изменения протромбинового времени (удлинение, укорочение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.