Ланиб Астана

Антинеопластические и имуномодулирующие средства. Антинеопластические препараты. Протеинкиназы ингибиторы. Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека. Лапатиниб.

Код АТХ L01EH01

Ланиб показан для лечения взрослых пациентов с раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2):

- в комбинации с капецитабином у больных с прогрессированием заболевания при начальной терапии метастатических состояний атрациклинами, таксанами и трастузумабом

- в комбинации с трастузумабом и химиотерапией у больных с прогрессированием гормонально негативного метастатического заболевания на начальной терапии трастузумабом

- лечение гормонально позитивного метастатического заболевания в комбинации с ингибиторами ароматазы у женщин в период постменопаузы, не получающих химиотерапию. Известно, что у пациентов ранее не принимающих трастузумаб или ингибиторы ароматазы, данные об эффективности у этих пациентов такой комбинации препаратов, как трастузумаб и ингибиторы ароматазы, отсутствуют.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Воздействие других лекарственных средств на лапатиниб

Ланиб преимущественно метаболизируется посредством CYP3A.

У пациентов, принимающих кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, в дозе 200 мг два раза в день в течение 7 дней, наблюдалось увеличение системного воздействия лапатиниба (100 мг в сутки) и увеличение периода полувыведения. Следует избегать одновременного применения препарата Ланиб и сильных ингибиторов CYP3A (например, ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, нефазодон). Одновременное применение препарата Ланиб и ингибиторов CYP3A средней степени необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

У пациентов, принимающих карбамазепин, индуктор CYP3A4, в дозе 100 мг два раза в день в течение 3 дней и 200 мг два раза в день в течение 17 дней, системное воздействие лапатиниба снизилось. Одновременного применения препарата Ланиб и индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный) следует избегать.

Лапатиниб является субстратом транспортных белков Pgp и BCRP. Ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, хинидин, верапамил, циклоспорин, эритромицин) и индукторы (рифампицин, зверобой продырявленный) этих протеинов и могут изменить экспозицию и/или распределение лапатиниба.

Растворимость лапатиниба является рН-зависимой. Совместное применение с препаратами, повышающими рН желудочного сока, не рекомендуется, так как это может повлиять на снижение растворимости и всасывания лапатиниба. Предварительное применение препаратов из группы ингибиторов протоновой помпы (эзомепразол) снижает экспозицию лапатиниба. Этот эффект снижается с увеличением возраста приблизительно с 40 до 60 лет.

Влияние лапатиниба на другие лекарственные средства

Лапатиниб ингибирует CYP3A4 in vitro. Одновременное применение лапатиниба с мидазоламом, принимаемым перорально, приводит к увеличению АUC мидазолама. Не наблюдалось клинически значимого увеличения АUC при внутривенном введении мидазолама. Совместное применение препарата Ланиб с пероральными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4 (например, цизаприд и квинидин) не рекомендуется.

Лапатиниб ингибирует CYP2C8 in vitro. Следует избегать совместного применения препарата Ланиб с препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP2C8 (например, репаглинидом).

Совместное применение лапатиниба и паклитаксела, вводимого внутривенно, увеличивает экспозицию паклитаксела в связи с ингибированием лапатиниба CYP2C8 и/или Pgp. При совместном применении данных препаратов наблюдалось увеличение частоты и тяжести диареи и нейтропении. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении лапатиниба и паклитаксела.

Совместное назначение лапатиниба и доцетаксела, применяемого внутривенно, не оказывало значительного влияния на AUC и C_max активных субстанций обоих препаратов. Тем не менее, отмечалась увеличение случаев развития доцетаксел-индуцированной нейтропении.

При совместном применении лапатиниба с иринотеканом (как часть схемы лечения FOLFIRI - комбинированная химиотерапия с фолиновой кислотой, фторурацилом и иринотеканом) наблюдалось увеличение AUC активного метаболита иринотекана SN-38. Точный механизм этого взаимодействия неизвестен, но предполагается, что это происходит из-за ингибирования лапатинибом одного из транспортных белков. Необходим тщательный мониторинг побочных реакций и рассмотрение возможности снижения дозы иринотекана при совместном применении лапатиниба с иринотеканом.

Лапатиниб ингибирует транспортный белок Pgp in vitro. Одновременное применение лапатиниба с дигоксином, принимаемым перорально, приводит к увеличению АUC дигоксина. Следует с осторожностью назначать лапатиниб совместно с препаратами с узким терапевтическим действием, являющихся субстратами Pgp, а также рассмотреть возможность снижения дозы субстрата Pgp.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки BCRP и OATP1B1 in vitro. Значение данных результатов не было определено. Не исключается воздействие лапатиниба на фармакокинетику субстратов BCRP (напр., топотекан) и ОАТР1В1 (напр., розувастатин).

Совместное применение лапатиниба с капецитабином, летрозолом или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры этих препаратов (или метаболитов капецитабина) или лапатиниба.

Взаимодействие с пищей и напитками

Биодоступность лапатиниба может возрастать в 4 раза и зависит от насыщенности пищи жирами. В зависимости от типа пищи биодоступность увеличивается приблизительно в 2–3 раза, когда лапатиниб принимают через 1 час после еды по сравнению с приемом лапатиниба за 1 час до первого приема пищи.

Грейпфрутовый сок может ингибировать CYP3A4 в стенках кишечника и приводить к увеличению биодоступности лапатиниба и поэтому не должен применяться вместе с Ланибом.

Согласно имеющимся данным лапатиниб в сочетании с химиотерапией является менее эффективным, чем трастузумаб в сочетании с химиотерапией.

Кардиотоксичность

Сообщалось о случаях уменьшения фракции выброса левого желудочка, связанных с приемом лапатиниба. Действие лапатиниба не оценивалось в отношении пациентов с симптомами сердечной недостаточности. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам с клиническими состояниями, которые могут привести к ухудшению функции левого желудочка (в том числе при совместном введении с потенциально кардиотоксичными препаратами). Перед началом лечения Ланибом всем пациентам необходимо оценить сердечную функцию, а также определить уровень фракции выброса левого желудочка, чтобы убедиться, что уровень фракции выброса левого желудочка находится в пределах допустимых значений. Необходимо продолжать оценивать фракцию выброса левого желудочка во время лечения Ланибом, чтобы фракция выброса левого желудочка не снизилась до неприемлемого уровня. В некоторых случаях снижение фракции выброса левого желудочка может быть очень серьезным и привести к сердечной недостаточности. Сообщалось о смертельных случаях, причина которых не определена.

Существуют данные, что у лиц с солидными опухолями высокой стадии продемонстрировано зависящее от концентрации увеличение интервала QTc.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам с клиническими состояниями, которые могут привести к удлинению интервала QTc (включая гипокалиемию, гипомагниемию и синдром врожденного длинного интервала QT), а также при одновременном назначении других медицинских препаратов, о которых известно, что они способствуют удлинению интервала QT, или при наличии клинических состояний, которые увеличивают воздействие лапатиниба, например, при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4. Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала терапии. До начала лечения Ланибом и спустя две недели после начала приема препарата нужно выполнить ЭКГ с измерением интервала QT. При наличии клинических показаний, например, после начала одновременного приема препаратов, которые могут влиять на длину интервала QT или взаимодействовать с лапатинибом, также следует предусмотреть выполнение ЭКГ.

Интерстициальный легочный процесс и пневмонит

Сообщалось о случаях легочной токсичности, включая интерстициальное заболевание легких и пневмонит, связанных с применением лапатиниба. Пациенты должны контролироваться на предмет наличия симптомов легочной токсичности (одышка, кашель, лихорадка), и пациентам, которые испытывают симптомы 3 степени или выше, следует прекратить лечение препаратом. Легочная токсичность может быть тяжелой и привести к дыхательной недостаточности. Сообщалось о смертельных случаях, причина которых не определена.

Гепатотоксичность

Применение лапатиниба сопровождается токсическим влиянием препарата на печень, что в редких случаях может привести к летальному исходу. Гепатотоксичность может развиться в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии. Пациенты должны быть предупреждены о возможной гепатотоксичности в начале терапии. Функцию печени (уровень трансаминазы, билирубина и щелочной фосфатазы) следует контролировать до начала лечения, а затем ежемесячно либо по клиническим показаниям. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени необходимо отменить терапию Ланибом без последующего возобновления.

Рекомендуется назначать лапатиниб с осторожностью в случае применения препарата у пациентов с умеренной и тяжелой степенью поражения печени.

Следует с осторожностью применять лапатиниб у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Диарея

Применение лапатиниба может приводить к развитию диареи, включая диарею тяжелой степени тяжести. Диарея может привести к угрожающим жизни состояниям и к смертельному исходу, если сочетается с дегидратацией, почечной недостаточностью, нейтропенией и/или электролитным дисбалансом. Диарея чаще возникает в начале лечения лапатинибом; почти половина пациентов отмечали появление диареи в первые 6 дней от начала лечения. Обычно диарея продолжается в течение 4–5 дней. Лапатиниб-индуцированная диарея чаще является легкой. Необходимо раннее выявление расстройств желудочно-кишечного тракта и его симптомов (лихорадка, спазмы, тошнота, рвота, головокружение, жажда), чтобы определить изменения во время лечения и тех пациентов, которые больше всего подвержены риску диареи. В случае возникновения любых изменений со стороны ЖКТ пациенты должны немедленно сообщить об этом. В случае подозрения на тяжелую диарею необходимо измерить количество нейтрофилов и температуру тела пациента. Рекомендуется назначение антидиарейных препаратов при первом развитии симптомов. При диарее тяжелой степени может потребоваться введение электролитов и жидкости (перорально или внутривенно), назначение антибиотиков, таких как фторхинолоны (особенно в случае диареи, продолжающейся более 24 часов с наличием лихорадки или нейтропении 3–4 степени), приостановка приема или полная отмена лапатиниба.

Серьезные кожные реакции

Имеются сообщения о серьезных кожных реакциях в ответ на прием лапатиниба. Если имеются основания подозревать наличие мультиморфной эритемы или опасных для жизни реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (т. е. прогрессирующая кожная сыпь, зачастую с образованием пузырей и изъязвлением слизистых оболочек), прекратите лечение Ланибом.

Совместное назначение с ингибиторами или индукторами CYP3A4

Следует избегать сопутствующего лечения с индукторами CYP3A4 из-за риска снижения экспозиции лапатиниба.

Следует избегать сопутствующего лечения с сильными ингибиторами CYP3A4 из-за риска увеличения экспозиции лапатиниба.

Во время лечения Ланибом следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Совместное применение препарата Ланиб с пероральными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4 и/или CYP2С8, не рекомендуется.

Совместное применение с препаратами, повышающими рН желудочного сока, не рекомендуется, так как это может повлиять на снижение растворимости и всасывания лапатиниба.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста во время терапии лапатинибом и в течение как минимум 5 дней после приема последней дозы следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции и избегать наступления беременности.